药物性肝炎专业知识
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不可预测的肝损伤
一些药物性肝损伤，仅发生在少数的服药人群中，认为 系机体特异性反应，常与药物剂量无关，损害较弥漫， 可有发热、皮疹、关节痛和嗜酸细胞增高等全身症状， 代表了药物过敏。与免疫机制有关。 其特点：①肝损害与用药量、疗程无关;②不能复制动 物模型;③发病率较低，如常见药物有苯妥英钠、阿奇 霉素等。
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临床表现
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急性肝炎型
临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床 表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食 欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升 高等表现，严重者可出现肝功衰竭、出现进行性 黄疸、出血倾向和肝性脑病
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慢性肝炎型
慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，可以轻到无症 状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与 慢性病毒性肝炎相同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状 腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬 化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外 表现.
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治疗
立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物 性肝病的药物。
如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他 药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予适当
的保肝药。
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促进体内药物的清除
①清除胃肠残留的药物 ②促进药物在体内的排泄
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支持疗法
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病理表现
药物性肝病的病理表现为肝细 胞坏死、胆汁淤积，细胞内微脂滴 沉积或慢性肝脏炎症及肝硬化。
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可预测的肝损伤
指药物本身或其代谢产物对肝有损害，作用其 特点是： ①肝脏损害的程度与药物剂量大小和疗程有关。 ②可复制动物模型。 ③发病率高。
可将其分为直接损伤型和间接损伤型，前者为 可损伤肝细胞所有成分，如四氯化碳、氨甲喋呤、红 霉素过量等，后者为选择的损伤肝细胞某一细胞器或 干扰某一代谢过程，如乙硫氨酸等。
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诊断
① 用药后1--4周(或更长时间)出现肝内淤胆或肝细胞 损害的临床表现。
② 可有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。
③ 发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细 胞增加。
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④ 甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎标志均阴性， 并能排酯、谷胱甘肽
降酶疗法：联苯双酯、甘草甜素、垂盆草
利胆疗法：消胆胺、腺苷蛋氨酸 熊去氧胆酸、茵栀黄
护膜疗法：硫普罗宁、必需磷脂
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“特殊”疗法：
1.N-乙酰半胱氨酸：治疗扑热息痛引起的肝损害。可增加 肝细胞内谷胱甘肽储存。宜早应用。如强力宁。
2.辅酶Q10：消灭自由基；非特异性免疫增强剂。 3.肌苷：体内转变为ATP，参与能量代谢和蛋白质合成；能
增强多种酶活性，促进肝细胞恢复。 4.能量合剂：ATP、辅酶A和细胞色素C等加入葡萄糖中组成。 5.复方氨基酸制剂 6.异烟肼引起的肝损害用大量VB6静脉滴注
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糖皮质激素
1.存有争论，多认为仅用于少数有特殊适应症的病 例，不可滥用。主要用于利胆，短程给药。
2.用法：强的松30-45mg/d,3-5天后，若BIL下降4050%，剂量减半，以后每天减5mg，总疗程控制 在12天。对无效病例，最多用7天。
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概念 发病机制 临床表现 诊断 预防 治疗
讲义目录
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药物性肝病
药物性肝病（Hepatopathy by Drugs）或者药
物性肝损害（Drug-induced injury)：是指某些药物经
过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导
管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，
⑤ 再次应用相同药物，可再度发生肝损害(慎用此 法)。
⑥ 具有肝内淤胆或肝细胞损害的病理改变，但不符 合其他疾病所致。
凡具备上述 1 和 4 项，再加其他项的任何两项， 即可考虑药物性肝病。
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药物性肝病的预防原则
1.在治疗各种疾病的用药过程中，特别是患者 原有肝病或患有累及肝脏的其他疾病时，必须 熟悉所用药物的药理作用和毒副反应；
出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状
或体征，国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物
反应的10%~15%。
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抗结核药3引2.7起%肝损的药物分类
中草药23.4% 抗肿瘤药 10.9% 解热镇痛药9.0% 抗霉菌药6.3% 抗生素 6.1% 心血管药3.0% 激素类药 2.6% 抗病毒药1.5 % 抗甲状腺及糖尿病药1.3% 其他 3.3%
2.严格掌握用药指征，禁止滥用、多用、长期 和大量用药；
3.对有可能肝损害的药物，在使用过程中要定 期检查肝功能，以便及时发现亚临床肝损害， 特别是年长、营养不良，酗酒者尤要警惕；
4.凡有药物性肝损害病史者，须避免再给与相 同或化学结构相似的药物 ；
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有下列情况之一应果断停药： ALT超过正常值上限3倍； BIL超过正常值上限3倍； ALP超过正常值上限1.5倍。
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发病机制
1.药物在肝内进行代谢，通过肝细胞 光面内质网上的微粒体内一系列的药物 代谢酶(其中最重要的是细胞色素P450), 经过氧化、水解等形式形成相应的中间 代谢产物(第一相)，再与葡萄糖醛酸或 其它氨基酸结合形成水溶性的最终产物 (第二相)，排出体外。
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2.药物本身或其代谢产物通过改变肝 细胞膜的物理特性和/或化学特性，抑制 细胞膜上的K+/Na+-ATP酶活性，干扰 肝细胞的功能，在胆汁中形成不可溶性 的复合物等不同途径直接导致肝损伤， 也可选择性破坏细胞成分，或与大分子 物质共价结合，干扰细胞特殊代谢途径， 诱导免疫变态反应，间接地引起肝损伤。
引起的常见药物有乙胺碘呋酮、心舒宁、阿霉素、雌激 素制剂等。
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脂肪肝型
主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂肪小滴 分散在整个细胞浆中。
以四环素和丙戊酸最常见。
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其他类型
肝血管病变 1、肝紫斑病 2、肝静脉血栓形成 3、肝小静脉闭塞症(VOD) 肉芽肿性肝炎 药物引起的肝肿瘤