三阴型乳腺癌的治疗进展
武
汉
市
黄
陂
区
人
钱欢
民
医
肿瘤一科
院
目录
三阴型乳癌概述 三阴型乳癌临床特点 三阴型乳癌治疗进展与方向
三阴型乳癌2011年St Gallen共识乳腺癌亚型
亚型
定义
Luminal A型 ER和（或）PR阳性，HER2阴性，Ki67低表达（＜14%）
Luminal B型
Luminal B（HER2阴性），ER和（或）PR阳性，HER2阴性，Ki67高表达（≥14%）
TNBC不同化疗方案之间的疗效比较
TAC vs FAC
AC→T vs AT→T
铂类化疗药在TNBC中的意义
TNBC
BRCA1突变
双链DNA断裂修复
铂类 修复断裂双链D向
铂类相关临床试验
•
NCT00483223试验
单药顺铂一线化疗 方案
。
ISRCTN97330959试验
Outcome in TNBC
pCR=67%
pCR=40%; ORR=86%
pCR=22%
pCR=34%, OS @ 5yr=55%, OS greater with cis vs carbo pCR=40%
II (n=36) Metastatic II (n=65) Metastatic
具有特殊的生物学行为 和临床病理特征 预后较其他类型差
✓具有特殊的生物学行 为和临床病理特征
多发生于绝经前年轻 女性
TNBC临床特点
1.临床表现为侵袭性 病程； 2.远处转移风险较高, 内脏转移几率较骨转 移高, 3.脑转移几率也较高， 预后较差,死亡风险较 高。
TNBC较其他类型乳癌无病生存期短
三阴性乳腺癌对标准化疗的疗效
✓ 占所有乳腺癌病理类型的 10.0%~20.8% ✓ 具有特殊的生物学行为和临床病理特征 ✓ 预后较其他类型差 ✓ 多发生于绝经前年轻女性
转移性TNBC较快发生化疗耐药
✓ 占所有乳腺癌病理类型的 10.0%~20.8% ✓ 具有特殊的生物学行为和临床病理特征 ✓ 预后较其他类型差 ✓ 多发生于绝经前年轻女性
✓ TNBC ✓ 其他乳癌
9months
22months
0
5
10
15
20
25
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
TNBC复发和生存率
• I远处转移 – 内脏转移： – 首位：脑、肺 – 其次为骨和肝脏
(OS)率(P=0.005)较好。
因此,虽然基底样乳腺癌的预后较差,但对FEC序贯多西他赛化疗有 较好的反应。
TNBC相关临床试验
• (高危乳腺癌术后辅助化疗的Ⅲ期临床试验)
– A组：AC × 4 序贯 P (175 mg/m2,Q3W) × 4 – B组：AP × 4序贯 P (80 mg/ m2,QW) ×12 结论: 对于三阴性乳腺癌, AP序贯P组五年OS优势更加明显(87%对79%, P=0.037)。 • 紫杉类药物对TNBC有一定的疗效,序贯方式也可能是其获得较好疗效的方式之一。 • 研究认为卡培他滨加入标准化疗可能进一步改善TNBC的预后
早期TNBC化疗预后好
✓ 占所有乳腺癌病理类型的 10.0%~20.8% ✓ 具有特殊的生物学行为和临床病理特征 ✓ 预后较其他类型差 ✓ 多发生于绝经前年轻女性
TNBC相关临床试验
PACS 01试验（Ⅲ期随机临床试验）
针对淋巴结阳性乳腺癌患者
– FEC × 6 VS FEC × 3 序贯 D × 3， – 序贯治疗组中,基底样乳腺癌患者的无病生存(DFS)率(P=0.05)和总生存
乳癌改良根治术/根治术
放疗+化疗
NCCN指南没有明确TNBC化疗指征
目
前
肿瘤直径＞1cm
TNBC
化
疗
指
伴有腋窝淋巴结转移
征
共
识
TNBC基本化疗方案共识
蒽环类联合紫衫类 （TAC/AC→T）
吡柔比星 多柔比星
基础化疗 方案
多西他赛 多西紫杉醇
Preoperative chemotherapy:updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B － 18 and B － 27[J].J Clin Oncol
• 大样本前期临床数据 研究较少
• 目前数据主要来自回 顾性人群分析
• 没有被认可的建议性 指南被认可
• 同一临床分期及分级 处理方法同其他类型 乳腺癌
TNBC手术治疗→仍提倡创伤最小的手术方式
早期TNBC的手术方式 乳房切除术/保乳手术
放射治疗
TNBC手术治疗→仍提倡创伤最小的手术方式
切缘阳性及不确定切缘的TNBC手术方式
II (n=30)
II (n=28)
Retro (n=125)
Neoadjuvant TNBC
Neoadjuvant TNBC
Sikov (2009)
Regimen
Carbo-P vs carbo-P-H E-Cis-FP Cis Platinum + D
II (n=10) Torrisi (2008) Carbo + D
• 复发主要集中在根治 术后前3年
• 大部分死亡在根治术 后前5年
✓ 术后10年TNBC和非 TNBC的生存率基本 相似
Kim et al. SABCS 2009. Abstract 4065.
TNBC与Non-TNBC的生存比较
TNBC治疗策略
手术 蒽环类
紫杉类
铂类
生物靶向
• 首选化疗
• 不能行标准化靶向治 疗
Luminal B（HER2阳性），ER和（或）PR阳性，HER2过表达或增殖，Ki67任何水平
HER-2过表达型 HER2阳性（非Luminal），ER和PR缺失，HER2过表达或增殖
基底样型
三阴性（导管），ER和PR缺失，HER2阴性
TNBC流行病学特点
✓ 占所有乳腺癌病理类 型的 10.0%~20.8%
卡铂联合联合 多西紫杉醇方案
结论
含铂化疗方案 pCR及OR较高
铂类方案是TNBC化疗的新方向
Trial
Silver (2010) Leone (2009)
Kern (2010) Uhm (2009) Wang (2010)
Phase / No. of TNBC pts
II (n=12)
Setting Neoadjuvant