药物合成反应习题参考答案第一章 卤化反应1. 写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物（（或试剂或试剂）） ①②③3. 写出下列反应的主要试剂及条件①②③第二章 烃化反应1. 完成下列反应①⑤OH 3C-40~0 C, 酮过量O −Li⊕H 3C2. 完成下列反应过程①②第三章 酰化反应1.完成下列反应①OCH 3OCH 3H 3CO+CH 3COClAlCl 3OCH 3OCH 3H 3COCOCH 3②C O 2NH OH C NHCOCHCl 2HCH 2OH +CH 3(CH 2)16COClC 6H 6C O 2N H C NHCOCHCl 2HCH 2OCO(CH 2)16CH 3③ClCH 2CONH+N SOCOOH CH 2S H 2N N NNNCH 3DCC THFN SOCOOHCH 2S N N NNCH 3SCO 2H NOCH 3ClCH 2CONHS CONH NOCH 3④CH 33(CH 2)53⑤OCH 3H 3CO H 3COH 3CO OCH 3H 3CO H 3COH 3COCHO⑥+C 6H 5CHOPOCl 3o CHOCH 3CH 3CO C H 2C O OC 2H 5+HO140 oC 4~5hrCH 3CO C H 2C O O2.完成下列合成路线①OH OC 2H 5DMF3OC 2H 5COClOC 2H 5CHOOC 2H 5CONH SOH 2NCH 3CH 3CO 2NaSOCH 3CH 3CO 2Na② 以苯和丁二酸酐为起始原料合成四氢萘OOOOH O 3Zn-Hg HCl (gas)OHO OPPA第四章 缩合反应1. 改错改错（（只能改动一处只能改动一处））①Ph 3PCHCH 3+3CH 3CH 2CH 2CCH 3O+CH 3COOC 2H 5CH 3CH 2CH 2COCH 2COCH 3③CHO +ClCH 2CO 2C 2H 5Zn +C 6H 6(C 2H 5)2OH CCHCOOC 2H 5BrCH 2CO 2C 2H 5x2. 完成下列反应式①O+NO 2CHO OH 2CH 3OCH 3O 2N②OCHCH 3H 3CHC③O+CH 2O (excess)Ca(OH)2H 2OOCH 2OH 2OHHOH 2C HOH 2C④C 6H 5CHOC H CCOOH C 2H 5⑤O2CH OCHO+C 6H 5CH 2CNC 6H 5H C C OC 2H 5O(CO 2C 2H 5)225or C 2H 5OCO 2C 2H 5⑦(C 6H 5)3P C H 2C HCH OCH 2CH 2CHO CH 3C 6H 6Br2Ph 3P=CH-CH=CH 2O CH 2CH 2CH=CH-CH=CH 2CH 3⑧H 3COOCH 3CO 2CH 3BrCH 2CO 2CH 3Zn6625232H 2O+H 3COCHCO 2CH 3CH 3CO 2CH 33. 完成下列合成过程 ①CCOOC 2H 5C 2H 5COOC 2H 5CH 3CH 3CH 2BrCH 2CNCH 2CO 2C 2H 5CH(CO 2C 2H 5)22525C(CO 2C 2H 5)2C 2H 5C 2H 5ONaOC H O25+22. C 2H 5OH H 2SO 4CH 33H 2C CH 3C HCHOCH 3CH 3CH 3CHO3CH 2CH(CH 3)CHOCH 33CH 3CHO H 2, Pd/C32NaOH224. 填写下列各部分产物(1)H 3CCHOCH 3H 3CCHOH 3C CH 2OH H 3CCH H 3C CH 2OH CO 2H AB O H 3C H 3C OHOC 22222CH 3H 3C 2OHCHCONHCH 2CH 2CO 2CH 2PhOH D3CH 3H 3C CH 2OHCHCONHCH 2CH 2CO 2H OH E+ PhCH 2OHHCHO OH(2)OCOCH KOH CH 3OH/H 2O, ref.H O +COCH 3O3SOCl2AlCl3EtO2CCH=CHOHO2C(4)NHMeCO2EtMe NHMeCO2EtMeOHCNHMeCO2EtMeHO2C-HC=HC第五章重排反应1．完成下列反应式完成下列反应式(1)OHOH(2)CONH2H OHHO HH OHH OHCH2OH2CHOHO HH OHH OH2OH(3)NC2H5CH32OCH3C6H5LiEt2ONC2H5CH2CH3OCH3N ClC H Libenzene, heatN(5)N CH 2N(CH 3)3CH 3NaNH 2 / NH 3N CH 33CH 2N （CH 3)2(6)CH 3CH 3OH OH H +- H 2OCH 3OCH 3(7)OCH 3CONH 2OCH 3OCH 3NH 2OCH 3(8)NC EtOOCo NC EtOOC(9)OOCH 3CH 3CH 32OH3(10) CH 32+HOCH 2NH 2CH 3OCH3C(OEt)3142-147o C, 8days(12)1. HCl-HOAc-Ac O2. H3O+2HO222．完成下列合成过程完成下列合成过程(1)OCHOO COOHOHOCNOO OO3NaOAc(2)OCH2OH+CH3OC2H5OCH3CHOOOCH3OCH3CHOOCH3CHO2(3)CH3C2H5OCH3OCH3+H3CO2COHCH3265C2H5CO2CH3CH3CO2CH3C2H5OCH3CO 2CH 3C 2H 5OHCH 3CH 3C 2H 5OCH 3OCH 3CO 2CH 3C 2H 5CH 3C 2H 54NaBH 4MeOHCO 2CH 3CH 3C 2H 5OC 2H 52CH 3第六章 氧化反应1. 完成下列反应式①CH 3NO 2CrO 3/Ac 2O 24CHONO 2②CH 3COOH③CH 3333CH3COOHCH 3CH 3CH 3COCH 3④HOOH2CHCl 3,25°CRHO OR⑤OAcO2335°COOAcO⑥CH 3NO 2OCH 3CrO 2Cl 2CS 225°CCHONO 2OCH 3⑦HOCH 2OH(C 5H 5N)2CrO 3CH 2Cl 225°CHOCHO⑧C 2H 5OH, ref.OH⑨H 3COHOOHH 3PO 4RTH 3COOO⑩C OCH 3C OCH 3ORORO⑾H 3C H 3CH HHHClCOOOH(C 2H 5)2O 25°C H 3CH 3CHHHH⑿HCOCH 3C H COOOHCHCl 3 25°CHOCOCH 32. 试以化学式表示实现下列变化的各步反应①CHO1.SOCl 22.NH 3RCO 3Haq NaOHC 2H 5CHO C 2H 5COOH C 2H 5CONH 2C 2H 5CONH 2O②HO(CH 2)6CH 3H 3CSO 2ClOHC(CH 2)5CH 3H 3CSO 2O(CH 2)6CH ③OHCHOCHO CHOPb(OAc)4aqNaOH④OH Bu-tO Bu-tOOBu-t1. CrO 3-H 2SO 4-H 2O2.SeO 21. KOH第七章 还原反应1、完成下列反应 ① H 3CCHO4H 3CCH 2OH②NO 2NH 2NH 2H 2O Pd-C /C 2H 5OHNH 2③OOH0.25M NaBH 4④CO(CH 2)2CH 2OCH 33Zn-Hg.HClCH 2(CH 2)2CH 2OCH 3OCH 3⑤H 3CCH 33H B 2H 6NaOH H 2OH 3CCH 3CH 3H2BHH 3CCH 3HOH CH 3H⑥ OCH 3CH 3OCH 3CH 3⑦2PhCH 2C HCH 2+Pd/C2CH 2CH 3⑧OO⑨OO PhAcOH , HClO 4HOOPh⑩N H 3COCNC HCH 2Al(OCH(CH 3)2)3(CH 3)2CHOHON H 3COCHNHCH 2HO2. 改错①COOHLAHCH 2OHCOOEtCH 2OHCH 2OH②CH 3CO COOEtZn-Hg HClCH 3CH 2COOEtCH 3CCHOOEtOH③C CH 3O C H 3C H C H 3C CH 3CH 3C CH 3OHC H 3C C H 3C CH 3CH 3H C CH 3C H 3C C H 3C CH 3CH 3OH LAH3. 完成下列合成题①试由环己醇，氯乙酸，乙醇合成C 10OOH-H 2O1. O 32. Pd/C, H 2ZnCl 2/ HCl Cl(CH 2)6ClClCH 2COOHOH -25CH 2(COOC 2H 5)2CH 2(COOC 2H 5)2+Cl(CH 2)6Cl C 2H 5ONa(COOC 2H 5)2CH(CH 2)6CH(COOC 2H 5)21. NaOH, H 2O 2. EtOH, H +C 2H 5OOC(CH 2)8COOC 2H 533(CH 2)2OHO(CH 2)2O②试由O OCH 3合成O。

OOCH 34OHOCH 3H 2O H+OHOH+O③试由COOEt HH CH 2CH 2COOH制备HHOO。

COOEtHH CH 2CH 2COOHNa/NH 3CH 2OH HHCH 2CH 2COOHH+HHOO第八章 合成设计原理一. 请用切断法对下列化合物进行逆合成分析（标明反应条件及试剂），要求最后所得原料和试剂为最简单易得之商品。

1.O HBrMgPh+2.OOBrMg CuX 1,4-additionH 2FGI3.PhOOH 5PhO ClCH 3COCH 2CO 2C 2H 5+FGA4.OHOH O 25.PhPhOHH PhO HO+S S6.CONH 2H 522H 52H 5O HOC 2H 5Br ++PhSO 2CH 2C 3H 7Julia Olefination7OCO 2H2CH 3OOP OC 2H 5OC 2H 5O CH 2CO 2CH 3+8.OOOC 2H 5OOC 2H 5OOOC 2H 5ONaMichael additionOCH 2(CO 2C 2H 5)2++二.设计下列化合物的合成设计下列化合物的合成，，并写出它们的合成反应式。

1. (1) Retrosynthetic Analysis:(2) Synthesis:OOOO2. (1) Retrosynthetic Analysis:Ph PhOHOHPhOTMSPhOHPh 3P=CPh 2OTMSHO OH HO +(2) Synthesis:Ph OTMSPhOHOHPhOTMSPhOTMS O H32HO 1 mol TMSCl OTMSHO Swern OxidationPh OHPhOHOHOsO 4+TEA3. (1) Retrosynthetic Analysis:OMe MeOO CO 2MeOOMeMeOOH CO 2MeCO 2MeTMSOOMeMeOOMe MeOOMgBrCHOCHO TMSOOMeMeO(2) Synthesis:OMeMeOO CO 2MeOTMSOOMeMeOOMeMeOOMgBrCHO CHO TMSOOMeMeOHOOMeMeOTEA O 1. Ag 2O 2.CH 2N 2CO 2MeCO 2Me TMSOOMeMeOH+2。