第 二 章
污染：指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变
得不纯净或不适用时，即受污染。
1.2污染源 污染源：指向环境排放或释放有害物质或对环境产生有害影响的 场所、设备和装置。 微生物传播污染的四大媒介： 人、空气、水和表面。
在无菌药品生产中人员带来的
污染是最大的污染源。
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12
微生物的污染与控制
除湿or加湿
45~65% 25
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洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
• 单向流 （ unidirectional airflow）：沿着平行流线，以一定流速、单一通路 、单一方向流动的气流，曾被称为层流。 • 非单向流 （ nonunidirectional airflow ）：具有多个通路循环特性或气流方 向不平行的，不满足单向流定义的气流，曾被称为乱流。 • 送风口：含静压箱，高效过滤器，散流板，在改建和新建各级洁净室，可 作为终端高效过滤装置在洁净顶棚等处。 • 回风口：回风用的。室内负荷一定时，需要给室内送的冷风量是一定的。 室内风相对于新风来说，夏季温度一般较低，所以利用回风道回一些风进
污染物 的类型
危害程度
无菌工艺 要求程度
预防手段
容器、管道污染
严重 • • • • 几率大 污染负荷高 涉及范围广 有可能整批报废 无菌（无菌工艺） 消毒（非无菌工艺）
非无菌工艺： • • • 器具清洗、干燥或 灭菌 设备容器密封 清洁卫生操作
直接污染
人员的手指 无菌部件
内包装材料
• 一般 •
区域的封闭控制 人员的培训与更衣
藻类等
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4
微生物基础知识
2.微生物的特点
第 一 章
体积小，比表面积大 吸收多，转化快 生长旺，繁殖速度快 适应性强，易变异
微生物的特点
分布广，种类多
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5
微生物基础知识
2.微生物的特点 微生物按形态分类
第 一 章
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球 菌、脑膜炎球菌（大部分是 G+
水
碳源
氮源
无机 盐
生长 因子
B.微生物生长的影响因素
营养 物
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pH
温度
氧气
渗透 压
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微生物基础知识
微生物与药品 4.微生物与药品
第 一 章
微生物的分布极为广泛， 它们在自然界的物质转换作 用中，绝大多数对人类是有 益的，在制药工业中，有些 药品和制剂，本身就是微生 物，如菌苗、疫苗、微生物 制剂；有些药品是以微生物
从药品生产的卫生学而论：
微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，都是造 成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的 重要因素。受到污染的药品会引起使用者的感染甚至引起 严重后果。注射了污染微生物的针剂会导致局部感染或败 血症；使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染； 服用了污染大肠杆菌、沙门氏菌等致病菌的制剂会导致肠 道传染病的发生和流行。受到微生物污染的药品还可能产 生化学和物理变化而变质，使药品失效或产生毒害作用。 药品中污染的微生物类型有很多种，如细菌、霉菌、 酵母菌、放线菌等。
来源
影响因素
监测方法
措施与手段
皮肤
头发
耳道分泌 物 不良操作
接触药物的几率
个人卫生措施（ 洗涤、更衣、消
卫生操作习惯
接触皿法
毒）
习惯
人员培训与考核
防护衣
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21
微生物的污染与控制
5.4 物料 5.污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• 植物源性致病菌
来源
未经处理 的物料
影响因素
物料处理的效率
的代谢物作为原料或经其有
效作用参与制药过程，如抗 生素制剂、葡萄糖、氨基酸、 酶类制剂等。
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10
Chapter
2
第二章
微生物的污染与控制
1.相关术语 2.洁净室（区）污染来源
3.GMP与微生物控制
4.污染途径与预防手段 5.污染来源与控制
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11
微生物的污染与控制
1.1污染 1.相关术语
第 二 章
存在的微生物类型
来源
墙壁 天花板
影响因素
材料选型
监测方法
措施与手段
卫生设计 卫生材料
•
霉菌：分歧孢子霉菌、曲霉
菌
地板 排水 门窗 设备 管道
施工
接触皿法
清洁（SOP、清 洁剂、消毒剂）
维护
清洁验证
灭菌 清洗室设计
洁净设计
hapter
第三章
洁净室（区）环境
的控制
3
1.洁净室（区）的简介 2.洁净室（区）的布局图 3.洁净室（区）的管理
球菌
大肠杆菌、鼠疫杆菌、双岐杆
也有G-）
杆菌
分为弧菌和螺菌：幽门螺杆菌、 霍乱弧菌、副溶血弧菌…… （生活在淡水或海水里）
菌（常见的益生菌）、结核分 歧杆菌……
螺旋 菌
革兰氏阳性
细胞壁含肽聚糖多，脂类少。
革兰氏阴性
细胞壁含肽聚糖少，脂类多。
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6
微生物基础知识
2.微生物的特点 微生物按形态分类
第 一 章
球 菌
葡萄球菌 链球菌 双球菌 四联球菌 八叠球菌
球杆菌
链杆菌
弧菌
螺菌
放线菌
杆菌
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螺旋菌
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微生物基础知识
3.1菌落 3.相关术语
第 一 章
是由单个细菌（或其他微生物）、细胞或一堆同种细胞在适宜 固体培养基表面或内部生长繁殖到一定程度，形成肉眼可见的 子细胞群落。 酵母 细菌 霉菌 菌菌 菌落 菌落 落
间接污染
操作间的空气
操作人员的身体
•
• •
几率小
污染负荷低 涉及范围小
消毒
•
• •
高效过滤器
区域的气流设计和 控制 日常的消毒与监控
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18
微生物的污染与控制
5.1 空气、压缩空气 5.污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• • • • 产芽孢的细菌：杆菌属、梭 菌属的菌种 不产芽孢的细菌：葡萄球菌 属、链球菌属 霉菌：青霉属、曲霉属的菌 种 酵母菌：红酵母菌属的菌种
空调箱，跟少量新风混后，制成冷风送入室内。相对于全部用新风制冷风
来说，可以有效地节能。 • 排风口：排风用的。
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26
洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
传递窗（Transfer window）：主要适用于洁净区与非洁净区之间，或洁净室 与洁净室之间的小货物传递，可有效的减少洁净室门的开启次数，把洁净区的 污染减少到最低程度。
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微生物的污染与控制
坐着不动能产 生10万个颗粒 走能产生 500万个颗粒
2.洁净室（区）污染来源
第 二 章
跑能产生 1500万个颗粒
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微生物的污染与控制
GMP与微生物控制 3.GMP与微生物控制
第 二 章
工艺卫生监测 空气净化技术 生产环境卫生 原料卫生 辅料卫生 清洁验证 灭菌验证 环境卫生监测 个人卫生监测
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洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
• 洁净室（区）：需要对悬浮粒子及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建
筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。
• HVAC：Heating, Ventilation and Air Conditioning或者Heating, Ventilation, Airconditioning and Cooling的英文缩写，就是供热通风与空气调节。 HVAC旨在： HVAC不能做什么？ • 确保人员的舒适性； • 去除粒子 不能对已污染的表面进行 • 保护设施内部人员和设施外部人员不受 保证房间压差 去除污染物 清洁； 空气中有害物质的危害； 提供新鲜的空气 • 不能弥补操作人员不按程 • 保证产品质量； 序操作带来的负面影响； • 保证产品生产所要求的空气环境。 • 不能创造奇迹！ 制冷or采暖 18~26℃ 空气调节
洁净区微生物及卫生知识培训
质保部
1
2 3 4 5
微生物基础知识
目
录
CONTENTS
微生物的污染与控制
洁净室（区）环境的控制 洁净室（区）环境的监测
微生物室简述
10:49
2
Chapter
1
第一章
微生物基础知识
1.微生物的分类
2.微生物的特点 3.相关术语 4.微生物与药品
10:49
3
微生物基础知识
10:49
cfu：Colony-Forming Units（菌落形成单位） 在活菌培养计数时，由单个菌体或聚集成团的多个菌体在固体 培养基上生长繁殖所形成的集落，称为菌落形成单位，以其表达活 菌的数量。
8
微生物基础知识
3.2培养基 3.相关术语
第 一 章
培养基是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖使用的营 养基质。 A.营养因素
1.微生物的分类 微生物定义：一类形态微小，结构简单，用肉眼难以 看到，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能看清的 低等微小生物的系统。
微生物
第 一 章
非细胞 生物
原核生 物
部分真 核生物
无细胞 结构
有细胞 结构， 但无细 胞核