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华法林过量的处理 (课堂PPT)

最佳的口服方法还未建立。正在出血的、或需紧急外科 手术的病人,如移去硬脑膜下血肿,需要立即逆转:静滴新 鲜冰冻血浆或含有凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ和X的凝血酶原复合物。
一,出血
口服华法林所致的轻度出血多于口服阿司匹林。常见的出血 为口腔(牙龈)出血、鼻出血、皮下瘀斑或者血肿,眼结膜下出血、 呼吸道出血(痰中带血)、血尿、月经增多或黑便等。或者外伤后 出血增加。轻者(如皮下瘀斑)除加强抗凝监测外不需特殊处理, 稍重者(如肉眼血尿)经短期控制后可恢复使用治疗剂量的华法林。
7.抑制口服抗凝剂在体内降解药: 别嘌呤醇、氯霉素、双硫醒、6一巯嘌呤、去甲替林
8.抑制维生素K依赖因子分解代谢的药物: 甲状腺素
9.促进合成代谢的类固醇、胰高血糖素
10.单胺氧化酶抑制剂: 奎宁、奎宁丁
11.降低抗凝作用,促进降解的药物: 巴比妥盐、水合氯醛、苯乙哌啶酮、戊巴比妥、灰黄霉素
12.影响维生素K依赖因子合成的口服避孕药。
3.抗炎药: 炎痛喜康、磺吡酮
4.当肝功能差时,对肝合成维生素K依赖因子具有损伤作用的酒精、水杨酸
5.消化系药: 洛赛克
6.干扰口服抗凝药与血浆蛋白结合,从而使游离的口服抗凝药在血浆中浓度增高的药物: 吲哚美辛、甲苯磺丁脲([3860)、氢氯噻嗪、保泰松、甲氯芬那酸、萘啶酸、磺吡酮、 长效磺胺、依他利酸、氯贝丁酯
当口服抗凝药物的病人INR大于5时,出血明显增加。因 此抗凝过度的治疗应着重观察与检测INR,其次看是否活动性 出血、外科出血或外伤出血。
在无症状病人INR大于8超过48小时的出血危险是1/100, 每百个病人/年有200次的危险。
当抗凝完全逆转时,血栓形成的危险也要考虑。抗凝过 度的逆转,在没有出血的病人可停用华法林或加用维生素K。 使用维生素K的剂量可参照INR的数值。
体内华法林的血浆水平和抗凝程度有直接的关系。因此,华法林过量 是由于华法林不适当的高剂量,改变了蛋白的联结,减少了维生素K的摄取 与合成。
临床上,常用的一些药物可以导致法华林抗凝过度。
1.抗真菌和杆菌的药物: 氟康唑、异烟肼、甲硝哒唑、咪康唑(达克宁)
2.心脏病的药物: 乙胺碘呋酮、氯贝丁酯、普罗帕酮(悦复隆)、普茶洛尔(心得安)
具体可以分为以下三种情况: (1)如果INR大于目标值,但小于5.0,无出血,又不需 要快速恢复INR(如手术),那么达到目标值后应减量应用华法 林;轻度INR升高不用减量。
口服华法林出血的 处理与预防
双香豆素口服是最常用和 有效的抗凝治疗,例如华法林。 华法林是单个香豆素环的衍生 物。其自1941年步入临床以来, 临床效果已被确认。其最常见 的副作用为出血。随着抗凝程 度的增加和抗凝过度,出血的 危险性也随之增加。抗凝过度 的逆转是停用双香豆素类药物, 给予维生素K。严重出血可输注 新鲜冰冻血浆或浓缩的凝血因 子。
INR 2~2.9 3~4.4 4.5~6.9 >7.0
华法林出血率和INR的关系(*出血次数)
100个病人/年
48小时以上可能危险性
4.8*
1/4000
9.5*
1/2000
40.5*
1/500
200.0*
1/100
出血的危险性与出血的部位有关。华法林的其他副作用是罕见的。
口服华法林所致脑出血的发生率非常低,总的年发生率 为0.5%或更低,与阿司匹林(年发生率0.3%)的比较差异无显 著性意义,出血事件与INR增高及年龄增高有关。75岁以上 老年患者出血发生率稍有增加,但此人群又是血栓栓塞的高 危人群,抗栓的获益也最大。
如果因出血(如卵巢黄素囊肿破裂)必须手术止血,则在手术 结束并去除了出血危险因素后,于手术当日开始恢复服用华法林。 严重出血者必须停药,例如脑出血或眼底出血。
二,手术
长期服药的患者如果择期行非心脏手术,于术前5日 停用华法林,改用低分子肝索至手术当日的凌晨.此后恢 复口服华法林,达到目标INR后,停用低分子肝索。
口服华法林的治疗窗很窄,半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右,用药必须 按要求监测INR,根据INR调整用药的剂量。华法林引起的出血与INR的高低有关,如在INR小 于3.0时发生出血,应寻找引起出血的危险因素。
主要危险因素: 年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道 出血、合并有肝、肾功能不全及同时应用抗 血小板药物等。
如果是急诊手术(如骨盆骨折)则应于手术前静脉注射 维生素K,并辅以血浆或者全血,尽量使INR降到1.6以下 ;
如病情严重,不能等待INR明显下降,便开始手术, 则于术后当日即应用低分子肝素,并恢复服用华法林,约 4~5日后(INR达到目标范围2日后)停用低分子肝素。
三,INR增高
停用华法林(INR 2.0~3.0)后,大约需要4天INR才能恢复 至正常水平。据观察,INR中度升高(4.0~10.0),口服维生 索K1.0~2.5mg,可在24小时内使升高的INR迅速下降。多数 患者静脉输注维生素K可使INR在6~8小时内明显下降,在12 ~24小时内恢复正常。
主要内容:
一,华法林的出血频率 二,华法林的药效 三,出血的相关因素 四,出血的相关处理 五,出血事件的预防
华法林和其它双香豆素衍生物一样,因治疗指数低,而频繁合并出血,且出 血尚可发生在抗凝治疗水平。随着抗凝强度的增加,出血的危险性上升。出血的 频率是7.6—16.5次/100个病人/年)。重要或威胁生命的出血频率1.3--2.7次/100个 病人/年)。近年,采用INR系统作为华法林和其他香豆素抗凝治疗的实验室指标。
华法林的作用与凝血因子的代谢和维生素K有关。口服华法林的治疗窗 很窄,半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右。
华法林迅速地、几乎是完全在消化道吸收。在90分钟内达到血浆最大 浓度。食物增加其比率,但不是吸收或生物利用程度。吸收的华法林97% 以上和蛋白联结,主要是白蛋白。和蛋白联结的华法林是无抗凝血活性的, 被代谢分解或被排泄。非蛋白联结的华法林几乎全部在肝脏分解,小量从肾 脏排泄。当肾病综合征低蛋白血症时,清除率增加。慢性肾功能衰竭对改变 剂量也没有明显的作用。然而,半衰期随血液透析而减少。
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