寸逮．保管菌毒种应有严格的登记制度，建立详细的总崎司心如喙硝怼五侧咙
中国药典2015 年版'r X/
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生物制品生产检定用菌毒种管理规程
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原体、立克次体或病沥等，
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菌甜种。
菌讲种按中国《人间传染的病原做生
基础l分类．
` }生产和检定用卤诽种，包旦竺立巴巴竺覂豐
：问：源途径归合法恩喜了匣王兽药品监督管理部门
3.生物制品生产用菌群种应采用种子批系统l。
原始种子应验明其历史、来巠[ 玉物学特正从飞扫
子传代和扩增后保存的为主种子批。
从主种子批传代
和扩增后保存的为工作种子批，工作种子批用于生产
疫苗＄工作种子批的生物学特性应与原始种子一致，每批主种子批和工作种子批均应按各论耍求保管、检定和使用。
由主种子批或工作种子批移出使用的团毒种无论开瓶与否，均不得再返回贮存。
生产过程中应规定各级种子批允许传代的代次，并经庙; ] 袖笱品
督管理部门批准．
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4.免谣种的传代及检定实验室应符合国家生物安全
的相关规定。
5.各生产单位质证管理部门对本单位的菌霉种施行
统一管理。
二、菌毒种登记程序
1. 由国家菌群种保藏机构统一编号的曲碍种，使用
立不得更改及仿冒．
记录菌毒种的学名、株名、历史、来源、特性、用途、
批号、传代冻飞屈面而数证。
在保管过程中，几石代：
冻弁邕生生』竺竺巴竺巳卫巫堕，并定期核对库存
：：：三；三原般后三：定基体物：：户：：；基：
1.第一类病原微生物，是指能够引起人类或者动物
非常严重疾病的微生物，以及中国尚未发现或者已经宜
布消灭的微生物．
2.第二类病原微生物，是指能够引起人类或者动物
严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、
动物与动物间传播的微生物．
I
疫苗品种
BCG D). P 伤 02.
皮内注射用卡介苗
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检代、II 的 基因序列测定、
的原始种子批、主种子批和工作种子批时，须经本单位领 甘已
生物制品生产检定用菌毒种管理规程
3. 第三类病原微生物，是指能够引起人类或者动物 疾病，但 一般 情况 下 对 人 、 动物 或 者 环境不 构 成 严 项 危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严项疾病，井且具备有效治疗和预防措施的微生物．
4. 第四类病原微生物，是指在通常情况下不会引起人
类或者动物疾病的彶生物．
四、菌毒种的检定
］．产生用葆举种应按各论要求进行检定。
2. 所有菌群种检定结呆应及时记人齿群种检定专用记录内．
3. 不同屈或同属菌菇种的强谣株及弱摇株不得同时
在同 一洁净 室内 操作。
涉及菌 群种 的操作应符合国家 生物安全的 相关规定，
4. 应建立生 产用荫 甜种主种子批全基因序列的背乐资料，减毒活疫苗主种子批应进行全基因序列刹定．
5， 应对生产用菌详种已知的主要抗原表位的遗传稳定性
进行检测，并证明在规定的使用代次内其遗传性状是稳定的． 减甜活疫苗中所含病毒或细菌的遗传性状应
与 主种子批一致。
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五、菌毒种的保存
l ．卤毒种经检定后，应 根 据 其当方 法及 时保存 ． 一
年三竺
I ', 寸，归 种应进行 4物学特件、化化扜件、血清学试验和f 分如 付1 性＾；，的俭定．4.．I ' •，JT 1@Ai 种的1佥归应符合各论要求．让:,,'I ,..，．J Tl 俏r ll 种种于批全从
厮序列的背烘资抖， 化产用诏泭种 卜种 批应进行 全从囚序列构定。
应对牛产
用齿祚种已知的 E 耍抗原表位的遗传稳定性 进行检诮
并证明在规定的使用代次内其遗传性状是稳 定的．减rli 活疫苗所含病讳或细齿的遗传性状应勺 种 于批一致．
检定用荫泭仲 是,, 物制品质屈控制的关键特殊标准物质，应确保其1 物学特性稳定， ．月 n 与原 始来源的诸梓种 玫．
细诮件疫苗生产访仲上种子批俭定
生产团种的仲、屈、型分类鉴定， 包括形态、I
卜长代谢特件和遗化特性．
活访制剂还应进行抗生和机惑件浏定．细访件疫苗,,, 产齿种 卞种 千批检定·般应包括· 培养特性、小兰氏等染色方沈镜检、生化反应、
血沾学试验、涕力试 验、免疫效价拊定、培养物纯度、活诮数议4 定、16SrRNA 序列拊定、全基因斤列州定等项
n .
病击性疫苗生产祚种上种子批检定
— 般应包括 鉴别试验、炳冶滴度、外源污染因子俭介（无卧分枝
腥、支原体、外源病胡囚子、主要功能基因和遗传标忐物谢定、免疫原件检查、动物神经诏力试验、动物组织致病加戈感染试验、
全基因序列剌定等项
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蜇组工程副产切种主种子批检定
— 般应包括： 培养特性、诸落形态人小
、革兰氏等染色方法镜 检、对抗生素的
抗性、生化反应、培养物纯度、全基因序列测定、 日的产物表达1il:、 透射电镜
外源基因与宿上基因的检定、外源基囚整合1 宿 主
染色体的检定、外源基因拷贝数检定、
整合基囚稳定性试验、日标产物的鉴别、
质粒的和切图书等设 乱
2. 不能 冻丁保 的菌群种，应 根 据 其 特 性 ，笠 适宜环境 至少保存 2 份或＄ 霄
种培养基． 、液 贫 、
<-b 吹 3. 保存的菌毒种 ｛ 口 冻 均应 坟 写 专用记录．
4' 保 存 的 菌徘 种 应 贴 有 牢 固 的 标 签 ， 标 明 菌 鸾 种 编号 、
名 称 、 代 次 、批 号 和 制备 日 期 等内 容 。
六、菌毒种的销毁
无保存价值的菌沥种可以销毁。
销毁一、二类菌繇种 45 5。
销毁 三 、四 类 菌 毒 种 须 经 单 位 领 导 批 准销
毁 后 应 在账 上 注销，作 出 专 项 记 录，写明销毁原因、方式和日期。
七、菌毒种的索取、分发与运输
应符合中国《病原微生物实验室生物安全管理条例》等国家相关管理规定。
附录 常用生物制品生产用菌毒种生物安全分类
1. 细菌活疫苗生产用菌种
皮上划痕用鼠疫活疫苗
鼠 疫杆菌弱毒EV 菌株
四类
皮上划痕人用布氏齿活疫苗 1 布氏杆菌牛型104M 菌株 I 四类
皮上划痕人用炭疽活疫苗 1 炭疽杆菌A16R 菌株
三类
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特 性 ，
5 非生产用闲泪种应与生产用荫讲种严格分开存
放。
丁作种子 批与主种子批应分别存放。
每批种子批应有备份在不同地方保存。
导批准，并报请国家卫
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