当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效 原 因
1、患者的因素：饮食控制不佳、运动少、精神紧
张、服药方式错误等，实际不能算是真正原因。 2、疾病的因素：T2D的本身β细胞功能进行性 减退；某些β细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型， 如线粒体糖尿病、成年迟发型自身免疫性糖尿病 （LADA）；合并降低胰岛素敏感性的并发病，如 隐性感染。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效 原 因
3、治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细 胞对SU产生“抵抗”；高血糖降低药物的吸收和 毒性作用；同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。 4、原因不明占继发失效的大部分。
当今四大类口服降糖药物
2、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。 3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂。 4、增强胰岛素作用的药物：TZD。
当今四大类口服降糖药物
1、促进胰岛素分泌的药物: 磺脲类药物、格列奈类药物 磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）


1.作用机制
2.适应症与禁忌症
1、促进胰岛素分泌的药物: 磺脲类药物、格列奈类药物 格列奈类药物（Meglitinide）
包括瑞格列奈 (Repaglinide,novonorm, 诺和龙 ) 、
那格列奈（Nateglinide,糖力）。

1.作用机制 2.适应症 3.禁忌症
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格列奈类药物（Meglitinide）
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)

作用机制
1.降血糖的作用机制
双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌 肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低空腹 和餐后胰岛素水平，但不直接影响胰岛素的分 泌。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)

适应症
(3)、T1D患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛 素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可 以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量; 血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；
(4)、二甲双胍延缓糖耐量低减（IGT）向糖尿病发 展，可用于IGT患者。
（5）、一般剂量为0.75-1.5g/日，最大不超2g/ 日。
先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。
对SU的吸收。
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素
原 发 性 失 效
指从未服过SU的糖尿病人，在严格饮食和运动治
疗下，口服SU之最大剂量，连续4~6周仍效果不佳 (空腹血糖高于10mmol/L)。
如果仔细选择病例（排除患者饮食依从性的问题或
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格列奈类药物（Meglitinide）

适应症
1、以餐后血糖升高为主的T2D患者，也可用 于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超 重患者。 2、无活性代谢产物, 92%随胆汁排出,仅 8% 经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老年糖尿 病患者。 3、用量0.5-2mg/次。

作用机制
1.降血糖的作用机制
(1)、抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双
胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的 抵抗，抑制糖异生的结果。
(2)、改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对
胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用， 是二甲双胍改善餐后血糖的重要机制。
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2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

适应症与禁忌症
1、 T2D患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制 不满意者。
适 2、T2D患者已用胰岛素治疗,用量每日在20~30U 应 以下者。 症
3、非肥胖的T2D患者的一线用药；以胰岛素抵抗 为主要机制的肥胖或超重的T2D患者，应在使用改善胰 岛素作用或/和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达 标时才加用SU。
(1)、改善血脂异常的作用，它可降低血甘油三脂、 游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和增加高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。与降糖及减轻体重无关。 (2)、增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活 物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1， PAI1）浓度、降低血小板的密度和聚集能力。

作用机制
1.降血糖的作用机制
(3)、其它机制 减轻体重是双胍类药物的显著 特点，可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是 抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善 胰岛素敏感性有助于其降糖作用。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)

作用机制
2.降糖外的作用
3.副作用
4.药物种类及临床选择用药
5.影响SU类药物疗效的因素
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
1.对胰岛的作用
通过与胰岛β细胞膜上磺脲类受体(SUR) 结合,关闭KATP,细胞膜去极化,从而促使胰 岛素分泌。故降糖作用有赖于尚存在相当 数量有功能的胰岛β细胞。
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

临床选择用药
格列吡嗪(Glipizide,美吡达) 属短效制剂,对控制
餐后血糖效果较好。可增加纤维蛋白溶解活性,降低血小 板过高粘附性和聚集，有利于减轻或延缓糖尿病血管病 发症的发生。
瑞易宁为其控释剂,利用一种新的渗透膜技术使其相
常用口服降糖药的应用

糖尿病概述：有多种病因引起的、以慢 性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰 岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗） ，导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水 、电解质等代谢异常。
当今四大类口服降糖药物
针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄 糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类： 1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格 列奈类药物。

副作用
1、低血糖症 2、消化道反应 3、造血系统 4、中毒性肝炎 5、过敏反应 6、体重增加
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

磺脲类药物种类
第一代：始于20世纪60年代初,有甲苯磺丁脲(D860、 甲糖宁) 、氯磺丙脲。 第二代：相继合成于60年代末，有格列本脲(优降糖)、 格列齐特(达美康)、格列吡嗪(美吡达) 、格列吡嗪 控释片(瑞易宁)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖 适平)。 第三代：格列美脲(圣平、安多美)。
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
2.胰外降血糖作用 改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强 靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感 性。
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
2.胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可 减少血小板过高的粘附性与聚集 ,降低血液粘稠 度,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆 转糖尿病患者血管基底膜的增厚 ,故上述药物有 利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。

作用机制
以瑞格列奈(诺和龙)为例，与SU比较：
相同点：
也是通过与SUR1的结合导致KATP关闭， 增加钙离子内流,最终促进胰岛素的分泌。
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格列奈类药物（Meglitinide）

作用机制
不同点：
1.格列奈类药物与SUR1的结合位点与SU不同，与 SUR1 的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力 更强。 2. 可模拟正常人生理性胰岛素分泌 , 口服给药后能 迅速经胃肠道吸收入血 ,15 分钟起效 ,1 小时内达峰值浓 度,半衰期仅1小时左右,约经4小时基本代谢清除，两餐 之间不刺激胰岛素释放。
当今四大类口服降糖药物
格列奈类药物（Meglitinide）

禁忌症
同磺脲类
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)
双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血 糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖 药物。
1、苯乙双胍（降糖灵） 易引起乳酸酸中毒,渐被淘 汰和停止使用。 2、二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、 美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸 中毒的危险显著降低, 是目前国外惟一应用的双胍类药物。
高血糖的毒性作用，排除β细胞功能已明显衰退的 糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原发性失效 实际上并不多见。
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磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效
指曾用使用SU治疗有效至少一年，空腹血糖曾 经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），其 后在排除饮食运动应激等因素下，足量、正确使用、 足够长时间（3个月，至少不断于1个月），仍未取 得良好血糖控制。
对稳定、持久地释放药物,每日用药1次,可以有效控制 24小时血糖,该药刺激胰岛素分泌作用与血糖升高程度 有关,故低血糖发生率低。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

临床选择用药
格列喹酮(Gliguidone,糖适平) 属短效制剂,血浆