考试题型及分值:①填空题1x１0②单选题１x20③配伍题1x５x2④多选题2x1０⑤对下列方法得画线部分做出解释(变相问答题)3题(共20)⑥计算题3题(共20):一题必为杂质限量第一章绪论☆中药制剂分析得主要内容(了解):①中药制剂得鉴别②中药制剂得检查③中药制剂得含量测定★掌握中药制剂分析工作得基本程序、取样得要求与基本原则中药制剂分析检验得程序一般可分为取样、供试品溶液得制备、供试品溶液得测定(鉴别、检查或含量测定)、书写检验报告等【１】。
取样得要求:取样必须符合科学性、真实性与代表性得要求;取样得基本原则:均匀合理,所取样品具代表性;★我国现行得质量标准就是什么？《中华人民共与国药典》与局(部)颁标准,二者军事由国家药典委员会负责制定与修订,国家食品药品监督管理局颁布实施、★药典包括哪几个部分？各个部分相应解释得内容就是什么?①凡例②正文③附录④索引现行版药典为2015年版,分成四部。
一部收载药材及饮片、植物油脂与提取物、成方制剂与单味制剂等二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等三部收载生物制品四部为总则凡例:就是解释与正确使用《中国药典》进行质量检验得基本指导原则,对一些与标准有关得、共性得、需要明确问题以及采用得计量单位、符号、术语等,用条文加以规定,以帮助理解与掌握药典正文并避免在文中重复。
正文:为药典得主体,包括所收载得全部药材与制剂品种得质量标准、附录:收载本版药典得制剂通则,药材与饮片检定通用法,物理常数测定法,通用法,专项测定法,生物检定法,试药试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液以及对照品与对照药材,中药质量标准分析方法验证指导原则,中药注射剂安全性检查法应用指导原则,中药生物活性测定指导原则,抑菌剂效力检查法指导原则等项内容。
★凡例中需要特殊记忆得知识点①常温系指1０－30℃,乙醇未标明浓度时,均系指95％(ML/ML)②取样量得精确度:称取“0.1g”系指称取量可为0。
0６-０、14g;称取“２g”,系指称取量可为１。
５-2、5g;称取“2、0g”系指称取量可为1、95—2、0５g;称取“2。
0０ｇ”,系指称取量可为“１.99５-2、0０5ｇ”、③精密称定:系指称取重量应准确至所取重量得千分之一。
④称定:系指称取重量应准确至所取重量得百分之一。
⑤取用量用“约”若干时,系指取用量不得超过规定量得±10％⑥恒重:除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重得差异在0、３ｍg以下得重量。
☆外国药典:(１)美国药典(USP)(２)英国药典(BP)(3)欧洲药典(EP)(4)日本药典(JP)第三章中药制剂得鉴别★中药制剂得鉴别得内容包括？性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别与生物鉴别等。
★显微鉴别得概念、所针对得鉴别对象显微鉴别:就是指显微镜对中药制剂中含中药饮片粉末组织、细胞或内含物等生物学特征进行鉴别得一种方法。
显微鉴别得适用对象:中药制剂中含有中药饮片粉末,成品中仍保留有原药材某些细胞、组织等显微特征,可以采用显微鉴别法进行鉴别。
★牛黄解毒丸得显微鉴别中各位药材得鉴别现象p49【处方】牛黄、雄黄、石膏、大黄、桔梗、冰片、甘草【制法】以上七味,粉碎,过筛,混匀。
加炼蜜与水制成水蜜丸,或加炼蜜制成小或大蜜丸取本品,按蜜丸制片要求制样、装片,置显微镜下观察:①纤维淡黄色,梭形,壁厚,孔沟细(黄芩纤维);②纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶,形成晶纤维(甘草晶纤维);③草酸钙簇晶大,直径６0—1４0μｍ(大黄草酸钙簇晶);④联结乳管直径1４-25μｍ,含淡黄色颗粒状物(桔梗乳管细胞);⑤不规则碎块,金黄色或橙黄色,有光泽(雄黄粉末);⑥不规则片状结晶无色,有平直纹理(冰片结晶)。
★理化鉴别中化学反应法:牛黄解毒片中冰片得鉴别方法p50【处方】牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片与甘草制成、取本品１片,研细,进行微量升华,所得白色升华物,加新制成１％香草醛得硫酸溶液1～2滴,液滴边缘呈玫瑰红色。
现象:先得白色升华物后,继得黄色升华物。
将升华物分别置显微镜下观察;白色升华物呈不定形得无色片状结晶,加新制得1%香醛硫酸溶液,渐显紫红色;黄色升华物呈黄色针状结晶或羽状结晶,遇碱显红色,遇酸变为黄色。
★薄层色谱法就是最常见最主要得一个方法★薄层色谱法得定义,掌握影响薄层鉴别法得主要因素、掌握减少边缘效应得方法、对照物得选择具体有哪些?薄层色谱法(ＴＬC):就是将适宜得固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上,形成一均匀薄层,样品经过点样、展开后,根据薄层上样品斑点比移值(Ｒf值)与适宜对照物比较,对中药制剂进行鉴别得方法。
影响薄层色谱鉴别得主要因素:(１)供试品得制备【2】(２)薄层板得选择:TLC常用得固定相有硅胶Ｇ。
(３)展开剂得选择:理想得分离应使样品成分得斑点清晰地分部在Ｒf值0、２－0、８之间(4)展开剂蒸气得饱与:减少边缘效应得方法主要有三种:①选择较小体积得层析缸②在层析缸内壁贴上浸有展开剂得滤纸条③将点样薄层板在层析缸内预饱与１5—３0ｍin（5）对照物得选择:薄层色谱鉴别需要用标准物质作对照。
常用得标准物质:中药标准对照品(中药化学对照品)、中药对照药材、中药对照提取物（6）湿度与温度:在相对湿度恒定得条件下,一般在环境温度很高时,斑点Ｒf值增大,反之,减小。
展开温度在温差±5℃,Ｒｆ值得变动一般不超过±0。
02,对结果影响不大。
★阴性对照实验得目得通常为了考察制剂中其她药味对鉴定药味薄层色谱得干扰情况,在研究色谱试验条件时,应做阴性对照、第四章中药制剂检查★掌握杂质得来源、杂质得种类杂质得来源:①原料中引入得杂质②生产过程中介入得杂质③贮藏过程中产生得杂质杂质得种类:(按杂质来源分)·一般杂质:在自然界中分布比较广泛,在多种中药原料得采集、收购、加工以及制剂得生产与贮藏过程中容易引入得杂质,如酸、碱、水分、重金属、砷盐、铁盐、氯化物、硫酸盐等。
一般杂质得检查方法收载在药典附录中。
·特殊杂质:就是指因某一中药制剂得原料、生产与贮藏过程中可能引入得杂质,特殊杂质检查方法在药典中列入该制剂得检查项下。
(按检查方法分)·常规物质检查:在中药得采集、收购、加工以及制剂得生产与贮藏过程中容易引入得杂质,这些杂质在自然界中分布比较广泛,如水分、氯化物、铁盐、灰分、酸败度等检查。
这些杂质虽然一般无毒,但其含量得多少可反映出药物纯度得情况,对生产工艺与生产质量控制有预警作用。
检查方法收载在药典附录中。
·有害物质检查:中药制剂中存在得、能引起明显不良生物作用得杂质,如铬、汞、砷、黄曲霉素等检查,按来源、有害物质检查又可分为药物中本身含有得内源性杂质检查与从外界环境中引入得外源性杂质检查、★掌握杂质限量得概念、计算方式【3】、表示方式 杂质限量:药物中所含杂质得最大允许量,通常用百分之几或百万分之几来表示。
计算公式:允许杂质存在得最大量杂质限量(L)= 供试品量一般以一定得标准溶液得供试品(Ｓ)进行比较,公式可以写成:标准溶液得体积(V)＊标准溶液得浓度(ｃ)杂质限量(L)= 供试品质量(ｍs)L ?常规杂质检查包括:氯化物检查、铁盐检查、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、灰分测定法、膨胀度测定法、酸败度测定法、注射剂有关物质检查法外源性有害物质检查:重金属检查、砷盐检查、铅、镉、砷、汞、铜测定法、农药残留量得检查、黄曲霉毒素测定法 ★重金属得概念、检查原理重金属:就是指在规定得实验条件下,能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色(生成不溶性硫化物)得金属杂质。
重金属检查得原理:在弱酸性(pH3~3。
５)条件下,硫代乙酰胺发生水解,产生硫化氢,可与重金属离子生成有黑色硫化物得均匀混悬液。
在碱性条件下,硫化钠直接与重金属离子作用,生成不溶性得有色硫化物。
Ｐb 2+ + Ｓ2——-——→Pb Ｓ↓(黑色)与一定量标准铅溶液在相同条件下处理后产生得颜色进行比较,判定供试品中重金属就是否符合限量规定。
★掌握重金属检查得两种方法、反应条件、供试液有颜色时得处理方法、炽灼法进行有机破坏得原因(1)第一法 硫代乙酰胺法ＣＨ2CSNH 2 ＋ H 2O —-→ＣH 3CO ＮH 2 ＋ H 2S ↑适用对象:(ppt)溶于水、稀酸与乙醇得药物。
(课本)供试品可不经有机破坏,在酸性溶液中显色得药物中重金属限量检查·在酸性溶液中检查重金属,以硫代乙酰胺作为显色剂。
·硫代乙酰胺在弱酸性条件下(P Ｈ3~3.５得醋酸缓冲液)水解,产生硫化氢,与微量重金属离子生成黄色到棕黑色得硫化物均匀混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。
·硫化钠试液,在酸性溶液中易分解析出硫,引起浑浊而影响比色。
(２)第二法 炽灼后硫代乙酰胺法适用对象:(p ｐt)含芳环或杂环得有机药物。
(课本)供试品需炽灼破坏,在酸性溶液中显色得药物中重金属限量检查、·中药及中药制剂多含有机成分,若含芳环或杂环,则中药材及中药制剂中得重金属常与有机物结合存在,不能用直接取样检查。
·需先行炽灼破坏、消化、分解后,使与有机物分子结合得重金属游离,再用硫代乙酰胺在弱酸性条件下进行检查。
·注意:炽灼得温度控制在50０～60０℃,使完全灰化,避免重金属损失。
温度愈高,重金属损失愈多。
·为了使有机物分解破坏完全,炽灼得残渣需加硝酸加热处理,但必须蒸干除净氢化氮,否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫,影响比色。
(３)反应条件:硫代乙酰胺试液与重金属反应得最佳pH 就是３。
５,故配置乙酸盐缓冲液(pH3。
5)时,要用pH 计调节。
硫代乙酰胺试液加入量以2ml 时呈色最深,最佳显色时间为2min 。
(4)供试液有颜色时得处理方法:可在甲管与丙管中滴加少量得稀焦糖溶液(取蔗糖或葡萄糖约5g,置瓷蒸发皿或瓷坩埚中,在玻璃棒不断搅拌下,加热至呈成棕黄色糊状,放冷,用水溶解成约2５mＬ,贮于滴瓶中备用。
)或其她无干扰得有色溶液(如酸酯指示剂),使之均与乙管一致;再在甲乙丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2mL,摇匀,放置2min,同置白色背景上,自上向下透视比较颜色深浅。
(5)炽灼法进行有机破坏得原因:因中药制剂中得重金属可能与其她芳环或杂环成分形成较牢固得共价键,故供试品需先行炽灼破坏,使重金属游离。
★砷盐检查掌握古蔡法得原理,加入碘化钾、氯化亚锡、醋酸铅棉花得作用(1)古蔡氏法原理:·本法系利用锌与酸作用产生新生态得氢,与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢,遇溴化汞与氯化汞试纸作用生成黄色至棕黄色得砷斑。
·与一定量标准砷溶液在同一条件下所显砷斑得颜色得深浅比较,以判断供试品得含砷盐得限量。