方案及处方剂量
药物 舒巴坦 方案 剂量（菌株及严重程度） 单用/联合 4g/d, 可增至6-8g/d，分3-4次(国外) 复合制剂(C/S) 单用/联合 3g（2:1）q8h或q6h 碳青霉烯类 单用/联合 IMP和MEP 1g q8h或1g q6h CNS中MEP可至 2g q8h 米诺/多西环素 氨基糖苷类 (阿米卡星) 多粘菌素E 联合 联合 联合 100mg q12h 静脉或口服 15～20mg/kg/d(国外)，国内 0.6g/d 严重感染且肾功正常， 加至0.8g /d 2.5～5mg/kg/d 或200~400万U/d，分2～4次
多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加
The Lancet Infectious Disease. 2009(9):245-255.
2010年CHINET监测脑脊液培 养菌第一位：不动杆菌！！！ 高危因素：手术或外伤、留置引流管
神经外科医院感染病原学
• 术后颅内感染：凝固酶阴性葡萄球菌
、不动杆菌、金葡菌
பைடு நூலகம்
经验治疗：糖非发酵菌感染什么时候出现？
浙江大学医学院邵逸夫医院 BSI in US Hospitals • CID 2004:39 (1 August)
病原学诊断—定植与感染
• 采集血液、脑脊液等体液标本时，应严格皮肤消毒 、避免污染
• 临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量 • 呼吸道标本半定量、定量培养能够为临床提供重要 参考价值
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 药物种类
舒巴坦及含舒巴坦的β 内酰胺酶抑制剂合剂
药物特点
• 舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目 前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦 • 2010年CHINET细菌耐药显示，目前国内临床使用抗菌药中， 头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低
碳青霉烯类
• 对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性强 • 但近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性上升迅速，全球 范围内(包括中国)的耐药率在50％以上
>=64
>=64 >=64 >=64 >=16 >=8 >=64
头孢哌酮/舒巴坦﹡
头孢呋辛﹡
10
6
R
R
替加环素﹡
美罗培南﹡
20
6
S
R
MDR/XDR不动杆菌--联合方案
病原菌 治疗方案主体
以舒巴坦为主
联合用药
米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、 碳青霉烯，其中之一 舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一 舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖 苷、喹诺酮类，其中之一
142株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率
90 80 70
66.2 86.62 85.21 80.28 80.28 79.58 78.87 76.76 76.06 76.06 73.94 73.24 71.83
耐药率(%)
60 50 40 30 20 10 0
B 素 菌 /舒 粘
0.7 17.6119.7
神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识（2012） 中华医学杂志
你认为是什么细菌感染？
脑外科术后感染：脑脊液涂片革兰染色 ：革兰阳性菌；培养是鲍曼不动杆菌。
浙江大学医学院邵逸夫医院
细菌的大小与形态
球菌
细菌的形态
杆菌
螺形菌
弧 菌
螺 菌
非发酵菌耐药率持续升高
美罗培南耐药率
不动杆菌耐药率
铜绿假单胞菌耐药率
1g
2g
Group I
连续静滴1h
Group II
连续静滴4h 3g 4g
11个时间点采血 (0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,4.5h,5h,6h,8h,12h) 检测
血药浓度及PK/PD参数
换算 1g, 2g, 3g, 4g连续静滴1h,2h,3h,4h 3g,6g,9g,12g静滴 舒巴坦血药浓度及PK/PD参数
哌拉西林/他唑巴坦
妥布霉素 环丙沙星 头孢曲松 呋喃妥因 亚胺培南 复方新诺明
>=128
>=16 >=4 >=64 >=512 >=16 >=32
R
R R R R R R
氨 苄 西 林 / 舒 >=32 巴坦
头孢吡肟
氨曲南 头孢替坦 头孢唑啉 庆大霉素 左氧氟沙星 头孢他啶
R
R
R R R R R R
Antimicrob Agents Chemother. 2013. 57(7):3441-4.
舒巴坦----敏感性折点与给药方案
1g q8h 2g q8h 3g q8h
4g q8h
舒巴坦折点：4、8、16 舒巴坦蛋白结合率：约38%
舒巴坦PKPD参数：
fT＞MIC: 40%-60%
---Antimicrob Agents Chemother,2013;57(7):3441
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
术后非发酵菌中枢感染高危因素
• • • • • • • 脑脊液漏 伴发切口感染 手术时间长 腔道入口手术 病情危重 脑室外引流管 二次手术
Lancet Infect Dis. 2009; 9(4): 245–255.
院内鲍曼不动杆菌肺炎
• 2010年CHINET提示不动杆菌占所有呼 吸道分离菌的19.4%、其中鲍曼不动杆 菌占17.5% • 最新调查发现鲍曼不动杆菌位于我国院 内获得性肺炎临床分离菌的第一位，占 所有分离菌的29％左右
XDR-AB
以多粘菌素为主 以替加环素为主
MDR-AB
根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类， 可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012, 92(2):76-85
浙江大学医学院邵逸夫医院
舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制
浙江大学医学院邵逸夫医院
β内酰胺酶抑制剂---舒巴坦
多重耐药鲍曼不动杆菌已成为全球最重要 的“超级细菌”
统一MDR-AB，XDR-AB，PDR-AB 的命名及检测 规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控
32位专家共同发起 323位专家参与
历时7月余，专题讨论会12场
中华医学杂志，2012，92（2）：76-79
常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点
非发酵菌成为HAP最主要分离菌
刘又宁教授 中国14家大型教学医院HAP临床调查
鲍曼不动杆菌感染危险因素
• • • • • 长时间住院 入住监护室 接受机械通气 侵入性操作 抗菌药物暴露
• 严重基础疾病
Munoz-Price LS, Robert AW. Acinetobacter Infection. N Engl J Med. 2008, 358:1271-81
）
• 2010年CHINET监测显示血流感染不动杆菌属 占3.9%，其中鲍曼不动杆菌占3.4% • 高危因素：导管留置
患者，男性，36岁，因“机械滚压伤后 45天，反复发热1月”3.14入院。
45天前，滚压伤后在当地诊断： 多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内 出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨 折，左髋臼骨折，左股骨中上段 粉碎性骨折，右髋关节脱位 急诊行：剖腹探查术+肝脏修补 术+肠系膜修补术+左侧大腿、膝 部、臀部、背部清创术 术后ICU逐渐好转并脱机，但仍 有反复发热。1周前畏寒高热， 再次插管。 美罗培南 万古霉素12天 血培养：鲍曼不 动杆菌-败血症？ 拔除深静脉置管 后体温曾好转
亚胺培南 哌拉西林/他唑巴坦3天 痰培养： 大量白念珠菌 少量金葡菌
亚胺培南 卡泊芬净
入院后给予： 亚胺培南 利奈唑胺 卡泊芬净
结局：4天后3.18死亡
3.17 3.17 3.17
不动杆菌皮肤软组织感染特点
• 外伤，尤其是枪战伤、灾难及交通事故 等开放伤口患者 • 多发生于留置引流管或外固定的患者 • 外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平 均15天 • 多混合感染 • 占ICU皮肤软组织感染的2.1%
头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性
按照舒巴坦计算 MIC分布
International Journal of Antimicrobial Agents 41 (2013) 393 – 401
舒巴坦体外协同
International Journal of Antimicrobial Agents 41 (2013) 393– 401
坦
/舒 星 巴 美 坦 罗 培 亚 南 胺 培 庆 南 哌 大 拉 霉 西 头 素 林 孢 /他 吡 肟 唑 巴 环 坦 丙 沙 哌 星 拉 西 林
素
啶
松 曲 孢 头
巴
环
星
他
噻 阿 氨 苄
肟 西 米
诺
沙
孢
米
氟
头
酮
氧
头
孢
多
哌
头
孢
左
旋
林
卡
刘又宁教授HAP调查
广泛耐药鲍曼不动杆菌
抗菌药物 氨苄西林 结果 >=32 R/I/S R 抗菌药物 结果 R/I/S#
Carbapenem Exposure － Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii
Emergence and Rapid Spread of Carbapenem Resistance during a Large and Sustained Hospital Outbreak of Multiresistant Acinetobacter baumannii. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Nov. 2000, p. 4086–4095
氨苄西林/舒巴坦----敏感性折点与给药方案