4. 剔除标准：任何违反试验方案的病例（如违 反合并用药，违反入选标准，服药依从性差 等），不做疗效与不良反应评价。
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（七）根据统计学原理计算要达
到试验预期目的所需的病例数
新药审评办法的一般性原则，I期：>24 例，II期≥100对，III期≥300例（试验 组），IV期≥2000例。等效性临床试验 ≥60对。
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试验设计包括：
对照类型：安慰剂，活性（有效）药物 （active drug），剂量/效应（高低剂量比较）， 历史对照。
设 计 模 型 ： 平 行 （ parallel ） 或 交 叉 （ crossover）对照。序贯设计。
双盲或单盲（评估者盲，病人与研究者不盲）， 或开放。
随机化方法和步骤、计算机产生随机数码和相 应的药品编码，研究号编码。单中心或多中心 试验等。
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耐受性研究
选择正确的给药途径 确定初试剂量和最大试验剂量 以剂量递增的方式进行耐受性试验 确定安全的人用剂量 耐受性研究可以确定单次给药的最大剂量和安
全使用剂量的范围 对某些重要器官的毒性反应进行化验检查 目的是研究人对新药的耐受程度并为II期临床
研究提供安全的给药剂量
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具体实施
20—30 例 必要时包
括病人
≥100 对
试验组>300 例
开放试验 I 类西药 >2000 例 I、II 类中药
6
GCP概述
✓中国的GCP---药品临床试验管理规范， 根据《中华人民共和国药品管理法》， 参 照 国 际 公 认 原 则 (International Conferences on Humanization，ICH-4) 制定。
说明及贮存条件。特别还注明了“未服完的剩余药品务必请全部交还医师”。
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（七）试验用药，包括安慰剂、
对照药的登记与使用记录、递送、 分发方式及储藏条件的制度
专人保管研究药品 递送和分发均有登记 剩余药品必须回收和统一销毁 有关药品的所有记录必须保存 对门诊试验病人分阶段发放药物并回收
剩余药品，特别要注意服药依从性
5. 服药时间（次数、间隔），与进餐的关 系（餐前或餐后）。
6. 规定病人遵嘱服药（依从性）的介绍。 7. 在双盲双模拟试验中药品如何分装（按
餐、天、访视阶段给药）。
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8. 合并用药的规定：应规定那些既往用药可以 合并使用或禁止使用，在试验期间一般禁止合 并用药，但因某些情况需要合并用要时，应考 虑没有药物相互作用和不直接影响试验结果的 药物。在统计分析时，应对合并用药的影响加 以分析。
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（二）进行试验的场所（各个 中心）
申办者的姓名和地址,
试验研究者的姓名、资格和地址，包括 主 持 单 位 及 研 究 者 （ Principal Investigators ） 和 协 作 单 位 及 研 究 者 （Coordinating Investigators）。
临查员（Monitor）或合同（约）研究组 织（Contract Research Organization， C.R.O）名称。
✓1999年9月1日正式颁布实施。2003年9月 1 日重新修订实施
7
试验方案内容与技术要求
Protocol：临床试验的主要文件 申办者与研究者共同起草，签章并注明 日期 按照GCP要求 满足安全性和有效性评价的要求
8
(一)临床试验的题目和立题（适应症 选择）理由
题目能体现试验药和对照药的名称，治疗适应 症，设计类型，研究目的。
评定 筛选 基线 T1W T2W T4W T6W
天数 -7 0 7 14 28 42
周 -一 0 一 二 四 六
知情同意 X
入组标准 X
一般资料 X
精神病史 X
体格检查 X
X
躯体疾病 X
X
实验室、ECG X
X
BP,HR,BW X X X X X X
有效性评价 X X X X X X
安全性评价
XXXXX
病例分配的具体方法，分层或区组随机， 随机化数字的产生。因一次性进行随机 分组和药物编码，要考虑到样本的脱落 率，可在原样本数基础上增加20%的例 数一并随机和编码。
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（六）根据药效学与药代动力学研究的结 果及量效关系制定试验用药品和对照药 （均有药检合格证明，并注明为试验用样 品）的给药途径、剂量、给药次数、疗程 和有关合并用药的规定
1. 报批获得Ⅰ期临床研究许可文 2. 选择开展Ⅰ期临床研究的基地 3. 共同制定研究计划 4.申报伦理委员会批准 5. 设计受试者的编码、治疗报告表、随
机数字表及病例报告表 6. 签定知情同意书
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(l) 受试者入选标准
一般为健康的志愿受试者 年龄在l8~50岁之间 体重不能悬殊太大，选标准体重为宜 男女各半 妇女用药选女性受试者 在某些特殊情况下，如试验药物对正常
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（八）临床观察、随访步骤，确定研 究周期和研究活动安排。
1．规定洗脱筛选期，有效治疗期，药物 结束后随访期的时间。
2．规定各研究阶段的研究评估内容，填 写CRF的内容，病例基本情况，有效性 评价，安全性评价，必要的检查，药品 发放。
3．设计试验步骤工作流程图。
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流程图（Flow Chat）
着重于药物不良反应监察（Adverse drug reaction surveillance，ADRS）， 特别是罕见的严重不良反应（发生率为 千分之几）。
5
我国新药临床试验要求
分期 研究内容 受试者 例数要求 备注
I 耐受性、药 代
II 随机盲法对 照
III 扩大多中心
IV 上市后监测
健康 病人 病人 病人
（二）试验的目的和目标
I期临床试验：耐受性试验，临床药代动 力学，生物利用度。目标人群为健康成 人。
II期临床试验：安全有效性评价。双盲 随机对照研究。推荐临床给药剂量。目 标人群为病人，但样本的代表性和大小 都有较大的局限性，有年龄、疾病严重 度、合并疾病、研究时间短等限制。
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III期临床试验：开放扩大试验。采用随 机对照，增加研究内容，扩大样本的代 表性和数量，药物相互作用。
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伦理委员会的申请内容和程序（包括向 负责单位和协作单位的伦理委员会提出 申请）。
知情同意书，如何、何时获得患者的知 情同意手续与方法。
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(三)试验设计类型
前瞻性（prospective） 随机化（randomized） 多中心（multicentre） 对照试验（comparative study） 盲法（blind） 开放（open-labeled）
临床研究批准文号：2000XL0273
药物编号：
数量：内装 4 个随访期用药（随访 2、3、4、5）
用法：每日一次一个小塑料袋包装量，入睡前口服。
贮存：在室温、干燥、避光条件下贮存。
注意：未服完的剩余药品务必请全部交还医师。
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每小盒药品也贴有标签，内容包括：每个随访期药品数量、.药品编号、.使用
1. 研究药品的标示、规格、批号、有效期、保存 条件。
2. 对照药的来源、规格、批号。确保生物利用度 不会改变。
3. 剂量范围及选择的依据（凭既往的人体研究经 验，或动物的试案和加量步骤， 如设计固定剂量法或递定加量法（根据耐 受性调整到一个终端剂量）。
9. 如何保证服药依从性，采用登记药片数量(发 放、服用、归还)、日记卡片、血液、尿液、体 液的血药浓度测定、药物效应（不良反应）观 察等。
10. 药品分配：正式纳入的患者将被按比例随机 分配到试验组合对照组，按就诊先后顺序与药 品编号一致。
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每大盒药品均贴标签。内容如下：
扎莱普隆治疗睡眠障碍临床试验药品（仅供临床研究使用）
验， 经过对照药或化学结果相似、效能相似
的药物足够剂量和足够疗程治疗无效的 病人， 已知对试验药或对照药过敏， 属于试验药和对照药有禁忌证， 孕妇， 除适应证以外的严重躯体疾病。
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3. 脱落标准：因各种原因，主要包括因药物疗 效或不良反应而中途退出试验的对象，应在 CRF中详细记录脱落原因。疗程过半后脱落者 视为疗效可评价病例。疗程不到一半因不良反 应脱落者可只作不良反应评价，为疗效不可评 价病例。
合并用药
XXXXX
服药记录
XXXXX
F2W F4W 56 70 八十
必须经过SDA审核批准后进行 临床试验，分4期（四个阶段逐步进行） 生物等效性试验
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新药临床试验（clinical trial）
I期（Phase I）：考察人体对药物的耐受 性（剂量/效应），临床药代动力学，人 体生物利用度。为II期临床试验提供安 全有效剂量与合理给药方案。
II期（Phase II）：考察药物对具体适应 证的安全有效性的初步评价，一般为多 中心双盲随机阳性药对照临床试验。
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III期（Phase III）：II期的扩 大临床试验，在多个医院， 甚至国际间进行，较大范围 内对适应证，安全有效性， 药物相互作用进行评价。
随机盲法对照
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IV期（Phase IV）：上市后药物监 察（Post-Marketing Surveillance）
扩大到特殊人群的安全性和有效性（在 II、III期属于排除标准的疾病人群）
Ⅳ期临床试验：上市后药物监察（PostMarketing Surveillance）。扩大到特殊人 群，药物相互作用，罕见不良反应，长 期用药安全性观察等。
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药品临床试验的常用设计方法
随机平行对照设计（randomized parallel control trial） 单纯随机分组设计 分层随机分组设计 配对对照设计 配伍组设计
GCP （Good Clinical Practice)