2、观察维持治疗的有效率、疾病控制
率
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研究目的
探索性目的：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
评价外周血CTC计数、NSE、侧群细胞等在一线化
疗前后量的变化，分析其与小剂量依托泊苷维持治
疗疗效间的关系；
评价化疗前外周血血浆游离DNA中相关基因表达与 小
剂量依托泊苷维持治疗疗效间的关系；
观察一线化疗及维持治疗对患者生活质量（MDASI-
接受二线治疗
“能接受后续治疗的患者 才最有可能从治疗中获得
生存的益处”
很多患者由于症状及 体力状态的快速恶化而
不能接受更多的治疗
Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:24精3品-2课5件0.
SCLC维持治疗Meta分析
1-年无进展生存
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排 除 标 准（二）
5、以前存在或当前存在未控制的胃肠道疾病，研究者认为会 影响药物吸收或加重原有疾病
6、研究者认为可能影响患者的依从研究的能力或影响试验药 物的安全性和有效性评价的任何其他病史或共存疾病
7、妊娠期或哺乳期妇女 8、乙肝病毒感染活跃期、丙肝感染活跃期或已知艾滋病毒携
带者病理分型为混合型小细胞肺癌
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研究流程
一线初治的 研究广终泛点期小细胞肺癌
1、一线PFS EP/EC * 6cys
2、OS
一线化疗前 收集组织/ 全血标本
维持治疗
每2周期（8周） 收集血标本
3、副反评应效达CR/PR
R 1：1
疾病进展
4、生活质量
定期复查
随机时收集 全血标本
进展时收集组织 /全血标本
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✓ 研究背景
6、有足够的器官功能，按以下标准确定： AST/ALT≤3倍的正常值上限，如果存在由于伴有的恶性 肿瘤所致的肝功能异常，则AST和ALT应≤5倍的正常值上限 血清胆红素≤1.5倍的正常值上限 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板≥100×109/L 肌酐清除率＞45ml/分
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提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物检测
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SCLC有关的生物标志物检测
CTC数目的检测——CellSearch方法计数，单细胞技术对 有代表性患者进行全基因组分析
流式细胞计数——分析侧群细胞的变化 （侧群细胞代表肺癌干细胞）
血浆肿瘤标志物的动态监测——NSE 血浆游离DNA检测——TP53、Rb1等与SCLC相关基因
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预后
LD（局限期）
缓解率
70-90%
CR
40-70%
MST(m)
16-24
DFS(5Y) 12-26%
ED（广泛期） 60-80% 20% 7-12 2%
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既往“观察并等待”策略的局限性
100例
接受一线含铂 两药化疗
~75例
临床获益
(CR/PR/SD)
“观察并等候” 2-3个月
~38例
中国小细胞肺癌一线治疗达CR/PR/SD后 应用小剂量依托泊苷维持治疗的前瞻、多中心、
随机II期临床研究
PI：王洁教授
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✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
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✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
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研究背景
占肺癌总数约15% 生物学行为差 病情发展迅速, 70%确诊时为广泛期 早期转移 发生与吸烟、环境、基因等因素有关
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入 组 标 准（三）
7、提供了符合ICH-GCP指导原则的书面的知情同意书。 8、预计生存期≥2月。
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排 除 标 准（一）
1、病理分型为混合型小细胞肺癌 2、按照小细胞肺癌美国退伍军人分期，分期为局限期 3、其他部位既往存在或当前存在恶性肿瘤，不包括经有效治
疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌，或经有效治疗的 已经缓解3年以上、研究者认为已经治愈的恶性肿瘤 4、已知的预先存在的间质性肺病
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统计学分析
✓ 分析两组患者间PFS、OS、RR、DCR间的差异 ✓ 分析所检测标志物与PFS、OS、RR、DCR的关系 ✓ 如可能，建立预测维持治疗疗效的数学模型，发现可能的
预测标志物或一组预测标志物
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Lung）和患者主观症状（PRO）的影响；
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入 组 标 准（一）
1、经病理组织学证实的SCLC 2、按照小细胞肺癌美国退伍军人分期，分期为广泛期 3、至少有一个可以根据RECIST1.1评价测量的病灶 4、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0-2 5、年龄≥18周岁
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入 组 标 准（二）
照）
机接受小剂量依托泊苷治疗或观察（空白对
计划入组例数：210例
计划入组时间：2年
计划中心数：4家中心
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研究目的
➢ 主要目的：观察广泛期SCLC经一线化疗（4-6周期）
达到CR/PR/SD的患者中接受小剂量依
生存时间
托泊苷维持治疗后的无进展
（PFS）
➢ 次要目的：1、观察维持治疗患者的总生存
SCLC维持治疗Meta分析
2-年无进展生存
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SCLC维持治疗Meta分析
1-年生存
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SCLC维持治疗Meta分析
2-年生存
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✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
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方案简介
入组人群：广泛期SCLC
研究设计：经一线含铂方案化疗6周期达CR/PR患者随