抗感染药物研究进展
张晓梅 江南大学医药学院 2008.11
目录
概述 抗菌药的分类及作用机制 抗菌药的耐药机制 抗菌药的合理应用
的话题 2006-11-24
感染 —— 一个永恒
工业生物技术教育部重点实验室
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青霉素是从青霉菌培养液中提取的药物，是第 一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素的发现开创了感染性疾病治疗的新纪元。
常用术语
抗菌活性 抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物 的能力。一般可用体外与体内（化学实验治疗） 两种方法来测定。体外抗菌试验对临床用药具有 重要意义。
能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最 低抑菌浓度（MIC）；
能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀 菌浓度（MBC）。
常用术语
细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的 药物治疗统称为化学治疗学（chemotherapy，简 称化疗）。
第四代头孢菌素
同三代头孢菌素比较：对ß内酰胺酶更稳定，抗菌谱进一步扩大，其中：
头孢吡肟 /马斯平---用于Gr+/-菌感染，如金葡 菌、链球菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌及流感嗜 血杆菌引起的肺炎、菌血症及败血症。 头孢匹罗---用于耐药的金葡菌/铜绿假单孢菌/肠 杆菌/柠檬酸菌感染。 头孢立定---对铜绿假单孢菌有特效，是头孢哌酮 抗菌活力的32倍。
第三代头孢菌素
第三代头孢菌素注射后，血药浓度高、脑脊液中能达到有 效血药浓度、对肝/肾毒性较低，为其三个特点， 适用于：严重Gr – 及敏感Gr + 菌感染、病因不明感染 的经验治疗、以及院内感染。 常用品种：头孢噻肟/凯福隆、头孢曲松/菌必治（半衰期 达8h可qd用药）、头孢哌酮/先锋必（抗铜绿假单孢菌）、 头孢他啶/复达欣（抗铜绿假单孢菌活力最强）；其口服 品种有头孢特仓酯、头孢克肟、头孢泊肟酯等。
β－内酰胺酶抑制剂
舒巴坦
氨苄西林 舒巴坦
他唑巴坦
阿莫西林 克拉维酸
克拉维酸
替卡西林 克拉维酸
头孢哌酮 舒巴坦
哌拉西林 三巴坦
优力新 舒普深
力百汀 特治星
特美汀
头孢菌素特点
q 具有青霉素类优良属性 q 广谱，覆盖常见致病菌 q 耐酶、耐酸 q 过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵
头孢菌素分类
常用术语
化疗指数 理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原 微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低， 最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用 消灭病原体。化疗药物的价值一般以动物半数致死量 （LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比来衡 量。这一比例关系称为化疗指数。
第一代 第二代 第三代 第四代
Hale Waihona Puke 革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
+3
+1
+2
+2
+1
+3
+2
+4
厌氧菌 +1
G+：四代≤一代≥二代＞三代 G-： 一代＜二代＜三代≤四代
第一代头孢菌素
头孢Ⅰ、头孢噻吩 头孢Ⅱ、头孢噻啶 头孢Ⅳ、头孢氨苄 头孢Ⅴ、头孢唑啉 头孢Ⅵ、头孢拉定
第二代头孢菌素
对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用 头孢呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入脑 头孢克罗 Cefaclor 头孢替安 Cefotian 难入脑 头孢孟多 Cefamandole
大环内酯类PAE为3-3.5h。 PAE为延长给药时间，减少给药次数，提供了依 据，如氨基糖苷类由Bid改为qd后疗效和副作用均 无差别。
抗菌药的作用机制
抗菌药按化学结构可 分为
β-内酰胺类 氨基糖甙类 大环内酯类 林可霉素类 糖肽类 四环素和氯霉素 人工合成类 其他抗菌药物
β-内酰胺类
化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应 用的价值也可能愈高。但化疗指数高者并不是绝对安全， 如几乎无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。
常用术语
抗生素后续作用（后效应,PAE）指体内药浓度 已低于最小抑菌浓度（MIC),但仍能在一定时间里 继续发挥抑菌作用。如: 氨基糖苷类PAE为4-8h；
头孢菌素类抗生素研究方向
当前致力于研究耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）活性与对超广谱β-内酰胺酶 （ESBLs）稳定性有所增加的头孢菌素类。
q 青霉素类 q 头孢菌素类 q 其他β-内酰胺类
青霉素类特点
繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒低 对敏感菌感染疗效肯定 价廉
青霉素类
青霉素G: 青霉素G钠、青霉素G钾 半合成青霉素：
耐酸青霉素：阿度西林 耐酶青霉素：苯唑西林（新青Ⅱ） 广谱青霉素：阿莫西林 青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合物：特美汀等。
抗菌药和抗生素是什么关系呢？
他们是大范围和小范围的关系。
抗生素与消炎药
严格意义上讲消炎药和抗生素应该是不同的两类 药物。
抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的，而是针 对引起炎症的微生物，是杀灭或抑制微生物生长 的。
而消炎药是针对炎症的，比如常用的阿斯匹林等 非甾体类消炎镇痛药。
常用术 语
抗菌谱 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗 菌谱窄，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有效。另一些药物抗 菌范围广泛称之为广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，它们 不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣 原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。 近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌 作用。
一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶水解，主要用 于敏感G+/G-菌（金葡、大肠、肺克）
二代：对β-内酰胺酶稳定，绿脓耐药 三代：对β-内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌
耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药 四代：对β-内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞
膜穿透力增强
抗感染药物
抗感染药物指治疗各种病原体（细菌、病毒、立克次体、支原体、衣原体、螺 旋体、真菌、原虫及蠕虫等）所致感染的各种药物。
抗生素（an-tibiotics）原意是指这样的一种化 学物质，它由某种有机体（一般来说是某种微生物） 所产生，在稀释状态下对别种微生物有抑制或杀灭 作用。
抗菌药（antibacte-rials）是指一类对细菌有 抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括 合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。