61 (2) 23 (1) 19 (1) 24 (1) 3 (0) 11 (0) 32 (1) 38 (1) 46 (1) 124 (3) 665 (18) 1304 (35) 354 ( 9) 136 (4)
P值
0.24 0.32 0.19 0.04 0.001 0.001 <0.0001 0.04 <0.0001 0.55 0.47 0.02 0.002 0.01 0.001 0.91 0.98
阿诺新与TAM一样降低TC和LDL-C 具有血脂保护作用
AI临床研究血脂荟萃分析
- 荟萃ATAC ITA IES031 EORTC10951 BIG 1-98等研究
阿诺新® 与众不同 唯一不增加早期骨折风险的甾体类AI
唯一甾体类第三代AI，具有独特的雄激素样结构，带来独特的骨安全 性，对于绝经后的乳腺癌患者格外重要
所有的AI都较他莫西芬有更多BMD的下降，临床已证实甾体类（依西美 坦）对骨密度的影响小于非甾体类
阿诺新®较来曲唑和阿那曲唑的骨密度影响最小，骨质疏松发生率更少， 早期骨折发生风险更低
0.043 0.811 0.814 + 0.86 NS
2009年SABCS报告，对甾体类与非甾体AI骨安全性的对比研究 • 不加用双磷酸盐时，依西美坦对BMD的影响更小，来曲唑组对BMD的影响明
显较大 • 加用双磷酸盐时，依西美坦的BMD显著提高，来曲唑组则不甚明显
Nogu(R)Ps X et al. Cancer Res 2009;69(24 Suppl):Abstract 3175.
MA.27B骨研究：阿诺新对BMD影响更少
依西美坦vs.阿那曲唑
Poster Effects of adjuvant exemestane versus anastrozole on bone mineral density: 2-year results of the NCIC CTG MA.27 bone companion study.
绝经后早期乳腺癌 内分泌治疗的个性化选择
目录
1. 乳腺癌内分泌治疗概述 2. 内分泌治疗的个性化选择
乳腺癌的内分泌治疗已经历了百余年的发展史
首次发表日期 1896 1922 1939 1944 1951 1952 1953 1953 1971 1973 1982 1987 1993
治疗类型 卵巢切除术
SERMs 雌激素
雌激素受体拮 抗剂
雄激素 雌激素 AI
外周转化 (芳香化酶)
AI已经成为 绝经后早期乳腺癌内分泌治疗的标准选择
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.1. 2012.
Are they the same?
阿诺新 n(%)
2051 (55) 253 (7) 649 (17) 40 (1) 53 (1) 47 (1) 59 ( 2) 12 (0) 36 (1) 38 (1) 32 (1) 72 (2) 80 (2) 577 (15)
1171 (31) 358 (10) 136 (4)
阿那曲唑 n(%)
2101 (56) 231 ( 6) 606 (16)
Abstract: 518 Session ID: Breast Cancer – HER2/ER Time: Tuesday June 7, 8:00 AM to 12:00 PM Location: Hall A
MA.27主研究中的进入2个研究队列
- A组： n=300
基线时没有OP的患者
- B组： n=197
P值
350（9.2）
343（9.1）
1.02 （0.87,1.18）
0.85
208（5.5）
224（5.9）
0.93 （0.77,1.13）
0.64
157（4.1）
350（4.3）
0.95 （0.76,1.18）
0.46
89（2.4）
350（2.6）
1.02 （0.70,1.24）
0.62
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
MA.27——结果总结
• 两治疗组的各项结果均未发现显著性差异 – EFS、DDFS、DSS、OS
• MA27研究两组的事件率均很低 – 中位随访4.1年的无病生存达到91%
• 骨代谢 – 阿那曲唑组“新诊断”的骨质疏松率更高
• 脂质代谢 – 阿那曲唑组高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率更高
• 心血管事件 – 主要事件没有显著差异 – 依西美坦组的房颤发生率不常见，但高于对照组
- 依西美坦对骨代谢的影响更低，减少骨质疏松的发生 - 依西美坦对脂代谢的影响更低
阿诺新对BMD影响更小
BMD值 (g/cm )
AI
依西美坦 VS 来曲唑
不加用双磷酸盐 (n=76)
加用双磷酸盐 (n=41)
基线 12个月 变化% p
基线 12个月 变化% p
股骨颈
来曲唑 依西美坦
0.765 0.756
基线时有OP的患者
两组每天均接受800 IU 维生素D 和1000mg钙，B组另外给与双磷酸盐治疗
5年内，每年检测一次全髋和L1-L4腰椎骨密度（BMD）
A组和B组的联合主要研究终点：2年时的髋和脊椎BMD差异
Published at 2011 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 518)
MA.27——治疗依从性相近
依西美坦组 VS 阿那曲唑组 脱落率比较
50%
脱 落
45%
率 40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
33.8%
NS
29.4%
依西美坦
阿那曲唑
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
疗效比较 安全性比较
0.751 - 1.96 0.749 -0.6
0.02 0.648 0.657 + 1.61 NS NS 0.626 0.644 + 2.63 0.013
腰椎
来曲唑 0.990 0.969 -2.36 依西美坦 0.957 0.940 -1.57
0.0001 0.815 0.813 - 0.17
NS
Subar M, Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2004; 23:734 (suppl; abstr 8038)
综合各项临床研究：不同AI的骨安全性数据 阿诺新早期骨折发生风险最低
药物
依西美坦
研究
TEAM1
随访时间 骨折发生率P值 骨折发生率 （月） （vs 他莫昔芬）
1. Jones SE, et al. SABCS 2008 Dec 11th, [Abstr. 15] 2. JM Bliss, et al. SABCS 2009 3. Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists‘ Group, et al. Lancet. 2002 4. BIG 1-98 Collaborative Group, Mouridsen H, et al. N Engl J Med. 2009
阿那曲唑
来曲唑
依西美坦
目录
1. 乳腺癌内分泌治疗概述 2. 内分泌治疗的个性化选择
依西美坦vs阿那曲唑治疗早期乳腺癌绝经后妇女 NCIC CTG MA.27
研究设计
绝经后，ER阳性
R
早期乳腺癌患者 （ n=7576）
1:1
阿那曲唑 1mg/天 5年
依西美坦 25mg/天 5年
研究终点
- 主要终点 • EFS
Howell A, et al. Reviews on Endocrine-related Cancer. 1993;43:5-21.
今天，我们拥有的乳腺癌内分泌治疗药物……
LHRHa 促黄体激素 释放激素激
动剂
促性腺激素 (FSH + LH)
卵巢
LHRH (下丘脑)
脑垂体
肾上腺
促肾上腺皮质激素
ACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素 LHRH=黄体生成素释放激素 SERMs=选择性雌激素受体调节剂
MA.27B骨研究：阿诺新对BMD影响更少
依西美坦vs.阿那曲唑
没有OP、没有接受双磷酸盐治疗的患者中，辅助依西美坦的早期（1年）骨质丢失较阿那曲唑更低
Published at 2011 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 518)
AI的合理选择有助于降低预防骨相关事件的发生，对于骨丢失/骨质疏 松发生风险评估为中高危的患者，可选择对骨丢失影响较小的甾体类AI 进行治疗
AI临床研究中报道的高胆固醇血症
研究 ATAC1 BIG 1-982 BIG 1-983
IES4
随访 (月)
AI
对照
事件
AI vs 对照 (%)
P值
68
ANA TAM 高胆固醇血症
1. ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2006;7:633:43. 2. Coates et al. J Clin Oncol. 2007;25:486-492. 3. Mouridsen H et al. N Engl J Med 2009;361:766-76. 4. Coombes et al. Lancet. 2007;369:559-70.