原辅材料 内包装材料 设备与容器
人员
生产环境
操作人员 生产过程
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14
微生物的污染与控制
2. 洁净室（区）污染来源
第 二 章
风险： • 通过气锁间传递； • 在进入之前的消毒失 效…
风险： • 环境控制或屏障系统 失控； • 公用设施（气体、水 等）失控…
风险： • 手部的交叉污染 • 皮肤屑片的脱落与散布 • 不正确的穿着工作服 • 不正确的行为
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15
微生物的污染与控制
坐着不动能产 生10万个颗粒 走能产生 500万个颗粒
2. 洁净室（区）污染来源
第 二 章
跑能产生 1500万个颗粒
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16
微生物的污染与控制
GMP与微生物控制 3. GM P与微生物控制
第 二 章
工艺卫生监测 空气净化技术 生产环境卫生 原料卫生 辅料卫生 清洁验证 灭菌验证 环境卫生监测 个人卫生监测
1. 微生物的分类 微生物定义：一类形态微小，结构简单，用肉眼难以 看到，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能看清的 低等微小生物的系统。
微生物
第 一 章
非细胞 生物
原核生 物
部分真 核生物
无细胞 结构
有细胞 结构， 但无细 胞核
有细胞 结构， 有细胞 核
病毒
亚病毒
细菌
蓝藻
支原体
衣原体 等
霉菌、 酵母菌
水
碳源
氮源
无机 盐
生长 因子
B.微生物生长的影响因素
营养 物
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pH
温度
氧气
渗透 压
9
微生物基础知识
微生物与药品 4. 微生物与药品
第 一 章
微生物的分布极为广泛， 它们在自然界的物质转换作 用中，绝大多数对人类是有 益的，在制药工业中，有些 药品和制剂，本身就是微生 物，如菌苗、疫苗、微生物 制剂；有些药品是以微生物
气锁室（air lock）：一般设置在洁净室的出入口，是用以阻隔外界污染气流和 控制压差而设置的缓冲间，这些气锁室通过若干扇门对出入空间进行控制，同 时还为穿/脱洁净服、消毒、净化等操作提供场所。
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27
洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1. 洁净室（区）的简介
第 三 章
洁净度洁净室（区）的洁净度必须以 悬浮粒子 尘粒和微生物为环 沉降菌
洁净区微生物及卫生知识培训
质保部
1
2 3 4 5
微生物基础知识
目
录
CONTENTS
微生物的污染与控制
洁净室（区）环境的控制 洁净室（区）环境的监测
微生物室简述
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2
Chapter
1
第一章
微生物基础知识
1.微生物的分类
2.微生物的特点 3.相关术语 4.微生物与药品
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3
微生物基础知识
第 一 章
球 菌
葡萄球菌 链球菌 双球菌 四联球菌 八叠球菌
球杆菌
链杆菌
弧菌
螺菌
放线菌
杆菌
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螺旋菌
7
微生物基础知识
3.1菌落 3. 相关术语
第 一 章
是由单个细菌（或其他微生物）、细胞或一堆同种细胞在适宜 固体培养基表面或内部生长繁殖到一定程度，形成肉眼可见的 子细胞群落。 酵母 细菌 霉菌 菌菌 菌落 菌落 落
污染物 的类型
危害程度
无菌工艺 要求程度
预防手段
容器、管道污染
严重 • • • • 几率大 污染负荷高 涉及范围广 有可能整批报废 无菌（无菌工艺） 消毒（非无菌工艺）
非无菌工艺： • • • 器具清洗、干燥或 灭菌 设备容器密封 清洁卫生操作
直接污染
人员的手指 无菌部件
内包装材料
• 一般 •
区域的封闭控制 人员的培训与更衣
监测方法
措施与手段
热处理 过滤 辐射
如：欧文菌、假单胞菌、乳酸
菌、芽孢杆菌、链球菌、黑霉 菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌 丝酵母菌等等
物料操作 中的污染 ，如取样 、操作等
储存条件
微生物限度检查
环氧乙烷 从灭菌溶剂再结 晶 卫生操作
物料未保护，导 致污染
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22
微生物的污染与控制
5.5 建筑、设备 5. 污染来源与控制
藻类等
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4
微生物基础知识
2. 微生物的特点
第 一 章
体积小，比表面积大 吸收多，转化快 生长旺，种类多
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5
微生物基础知识
2. 微生物的特点 微生物按形态分类
第 一 章
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球 菌、脑膜炎球菌（大部分是 G+
影响因素
监测方法
措施与手段
化学法
革兰氏阴性菌（98%）
微球菌属 酵母菌 真菌
原水质量 膜过滤法 水的处理与分配 过滤法
•
放线菌
物理处理法
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微生物的污染与控制
5.3 人员（皮肤与呼吸道） 5. 污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• • • • • • • • 金黄色葡萄球菌 八叠球菌 类白喉菌 不动杆菌 产碱菌 亲脂的酵母菌 真菌类的表皮癣菌、小芽胞 癣菌、发癣菌 浮生细菌（耳道）
的代谢物作为原料或经其有
效作用参与制药过程，如抗 生素制剂、葡萄糖、氨基酸、 酶类制剂等。
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10
Chapter
2
第二章
微生物的污染与控制
1.相关术语 2.洁净室（区）污染来源
3.GMP与微生物控制
4.污染途径与预防手段 5.污染来源与控制
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11
微生物的污染与控制
1.1污染 1. 相关术语
间接污染
操作间的空气
操作人员的身体
•
• •
几率小
污染负荷低 涉及范围小
消毒
•
• •
高效过滤器
区域的气流设计和 控制 日常的消毒与监控
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微生物的污染与控制
5.1 空气、压缩空气 5. 污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• • • • 产芽孢的细菌：杆菌属、梭 菌属的菌种 不产芽孢的细菌：葡萄球菌 属、链球菌属 霉菌：青霉属、曲霉属的菌 种 酵母菌：红酵母菌属的菌种
单个或少数细菌细胞生 长繁殖后，会形成以母
主要指丝状真菌。 往往能形成分枝繁 茂的菌丝体，但又 不像蘑菇那样产生 大型的子实体。
菌落特征与细菌相 似，但比细菌菌落 大而厚，菌落表面 光滑、湿润、粘稠， 易挑起，菌落颜色 均一。
细胞为中心的一堆肉眼
可见、有一定形态构造 的子细胞集团。细菌的 菌落特征可作为鉴定细 菌菌种的依据
第 二 章
存在的微生物类型
来源
墙壁 天花板
影响因素
材料选型
监测方法
措施与手段
卫生设计 卫生材料
•
霉菌：分歧孢子霉菌、曲霉
菌
地板 排水 门窗 设备 管道
施工
接触皿法
清洁（SOP、清 洁剂、消毒剂）
维护
清洁验证
灭菌 清洗室设计
洁净设计
清洁工具
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23
Chapter
第三章
洁净室（区）环境
的控制
3
1.洁净室（区）的简介 2.洁净室（区）的布局图 3.洁净室（区）的管理
空调箱，跟少量新风混后，制成冷风送入室内。相对于全部用新风制冷风
来说，可以有效地节能。 • 排风口：排风用的。
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洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1. 洁净室（区）的简介
第 三 章
传递窗（Transfer window）：主要适用于洁净区与非洁净区之间，或洁净室 与洁净室之间的小货物传递，可有效的减少洁净室门的开启次数，把洁净区的 污染减少到最低程度。
来源
影响因素
监测方法
措施与手段
皮肤
头发
耳道分泌 物 不良操作
接触药物的几率
个人卫生措施（ 洗涤、更衣、消
卫生操作习惯
接触皿法
毒）
习惯
人员培训与考核
防护衣
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微生物的污染与控制
5.4 物料 5. 污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• 植物源性致病菌
来源
未经处理 的物料
影响因素
物料处理的效率
除湿or加湿
45~65% 25
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洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1. 洁净室（区）的简介
第 三 章
• 单向流 （ unidirectional airflow）：沿着平行流线，以一定流速、单一通路 、单一方向流动的气流，曾被称为层流。 • 非单向流 （ nonunidirectional airflow ）：具有多个通路循环特性或气流方 向不平行的，不满足单向流定义的气流，曾被称为乱流。 • 送风口：含静压箱，高效过滤器，散流板，在改建和新建各级洁净室，可 作为终端高效过滤装置在洁净顶棚等处。 • 回风口：回风用的。室内负荷一定时，需要给室内送的冷风量是一定的。 室内风相对于新风来说，夏季温度一般较低，所以利用回风道回一些风进
第 二 章
污染：指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变
得不纯净或不适用时，即受污染。
1.2污染源 污染源：指向环境排放或释放有害物质或对环境产生有害影响的 场所、设备和装置。 微生物传播污染的四大媒介： 人、空气、水和表面。
在无菌药品生产中人员带来的