“万蚁嚼骨，万蛆吮血，
万针刺心，万虫断筋，万刃裂肤" 精神依赖性（心理依赖性、习惯性）
强烈的渴求感 躯体依赖性（生理依赖性、成瘾性）
有欣快感，有耐受性和戒断症状——毒瘾
毒品的危害
毁灭自己 ：剜骨剃髓不用刀， 请君夜吸相思膏
祸及家庭 ：烟瘾一来人似狼， 卖儿卖女不认娘
危害社会：
NOTICE！
✓全世界有10%的人口卷入了毒品的生产和消费； ✓全世界每年约有10万人因吸毒死亡； ✓ 全世界每年约有1000万人因吸毒丧失正常智
✓ 用于中等程度疼痛、伴疼痛的 剧烈干咳
人工合成的镇痛药
✓ 哌替啶 pethidine
(度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding) ✓ 美沙酮 ✓ 芬太尼 ✓ 喷他佐辛（镇痛新）
哌替啶
体内过程
口服：易吸收，F为40%∼60% 注射给药: 吸收更快
血浆蛋白结合率60%，t 1/2 = 3小时。 主要经肝脏代谢成哌替啶酸和去甲哌替啶 后者t1/2 15-20小时，有明显中枢兴奋作用
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纳洛酮
哌啶环－氮甲基→稀丙基 醇羟基→＝O：拮抗剂
苯基哌啶类基本结构
构效关系特点
✓镇痛作用的高效性和选择性; ✓立体结构的特异性，只有左旋体才有镇痛
作用; ✓有特异性的拮抗剂;
吗啡（morphine）
烯丙基
吗啡
可待因
吗啡体内过程
✓吸收：口服易吸收，但首过消除明显，常用皮下或注射给药。
✓分布：血浆蛋白结合率约30%，分布迅速、广
慢痛常伴有情绪和心血管、呼吸等内脏功能变化；
缓解疼痛药物分类
✓慢性钝痛：
作用于外周；
抑制体内PG的生物合成；
解热镇痛抗炎药 镇痛作用较弱；
同时兼有解热、抗炎作用；
无成瘾性
✓急性锐痛： 作用于中枢；
与体内阿片受体结合
镇痛药 镇痛作用强
有成瘾性
✓内脏绞痛：平滑肌解痉药
镇痛药与局麻药、全麻药的区别
作用 意识 其他感觉及运动
✓ 疼痛分类(痛觉冲动发生部位)：
躯体痛：身体表面和深层组织 内脏痛：内脏器官，体腔壁浆膜及盆腔器官 神经痛：神经系统损伤或受到肿瘤压迫或浸润
躯体疼痛的分类
锐痛：烧伤、战伤、割伤、心梗、癌痛
定位明确 传导快、尖锐
钝痛：头痛、牙痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、痛经
定位不明确、传导慢、烧灼痛
痛觉的产生机制
药理作用-中枢神经系统
✓ 镇咳：
有痰的咳嗽 能用吗？
直接抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射减弱或消失，
产生镇咳作用，但易成瘾，故临床用可待因代替
作用机制可能与激动延脑孤束核阿片受体有关
✓ 缩瞳：
兴奋支配瞳孔的副交感（动眼）神经，引起瞳孔缩小 针尖样瞳孔为吗啡中毒的特征
药理作用-中枢神经系统
✓ 催吐
抑制（1/2），成瘾性小
镇痛药(vs吗啡)的比较
名称 受体 激动剂 镇痛 维持 不良反应
类型 类型 特点 时间(h)成瘾性 呼吸↓ 便秘 BP
特点：镇静时，意识清醒，其他感觉不受影响；镇 痛作用大，反复应用易于成瘾。
分类（作用机制）：
1.阿片受体激动剂: 吗啡、可待因、哌替啶 2.阿片受体部分激动剂: 喷他佐辛、布托洛啡 3.其他: 罗痛定
阿片类生物碱:
来源 ：
罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物,含有吗啡， 可待因等20余种生物碱。
按化学结构分为：
兴奋延脑催吐化学感受区CTZ ，引起恶心和呕吐 注：与氯丙嗪镇吐作用相反
✓其他
抗利尿激素、催乳素、促生长素分泌增加；促黄体生成 素分泌减少
药理作用-平滑肌
✓ 兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久， 便秘
胃窦部及十二指肠的平滑肌张力，胃排空时间
肠平滑肌张力推进性蠕动回盲部肛门括约肌张力
消化液的分泌抑制，食物消化延迟
阿片受体在体内的分布
①脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 较高－痛觉的感受和整合。
②边缘系统及蓝斑核最高－情绪、精神活动。 ③中脑盖前核－缩瞳。 ④延脑的孤束核－咳嗽反射。 ⑤脑干极后区、迷走神经背核、肠肌－胃肠活动。
阿片类镇痛药
作用于中枢神经系统的镇痛药
阿片生物碱类（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（哌替啶）
镇痛机制研究史
✓ 1804年：德国的药师从阿片中提取出吗啡。 ✓ 1962年邹冈、张昌绍发现吗啡镇痛部位在中枢。
邹冈院士：1932-1999
邹冈院士的导师 张昌绍教授
1906-1967
镇痛机制研究史
✓ 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑 内有特异性的阿片结合位点。
✓ 1973年美英三个不同的实验室(Simon，Snyder ，Terenius)用高比活性标记的阿片物质均证明 了脑内阿片受体的存在。
药理作用-中枢神经系统
✓ 镇痛
有强大镇痛作用，对多数疼痛效果好，除神 经痛外；
对持续性慢性钝痛＞间断性急性锐痛； 不影响意识和其他感觉。
治疗钝痛能 首选吗？
药理作用-中枢神经系统
✓ 镇静致欣快作用：
改善因疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪 反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受性；
安静时易入浅睡，易唤醒，属于浅睡眠（尤 老年人）。
较难通过血脑屏障
易透过胎盘屏障
孕妇 禁用
不良反应多
✓代谢： 肝脏 +葡萄糖醛酸结合失效，t1/2 为2〜3小时，
吗啡-6-葡萄糖醛酸 具有活性，t1/2延长
✓ 排泄：肾, 小量经乳汁及胆汁
哺乳期妇 女禁用
肾功能损害及老年人排泄减慢。
肝肾功能不全者禁用
作用机制
吗啡（阿片类药物）通过与不同脑 区的阿片受体（主要μ受体）结合，激 动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”， 阻断了痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。
中枢抑制，便意迟钝
✓ 胆道平滑肌痉挛 胆绞痛
✓ 输尿管平滑肌收缩 肾绞痛 ✓ 膀胱括约肌张力 尿潴留
支气管哮喘禁用
✓ 支气管平滑肌收缩，诱发哮喘
药理作用-心血管
✓可扩张阻力血管（A）和容量血管（V）
✓心脏---体位性低血压，对心率及节律无影响
原因：促进组胺释放； 兴奋孤束核阿片R --中枢交感张 力降低有关
镇痛作用模式图
阿片-R
morphine
阿片类物质与突触前、后膜阿片受体结合--抑制腺苷酸环化酶（AC） --Ca2+内流 、K+外流 --突触前膜递质释放减少 （如P物质）、突触后 膜超极化--抑制痛觉传入--阻断神经冲动传递--产生镇痛等效应。
药理作用
✓中枢神经系统 镇痛、镇静、镇咳、抑呼吸、缩瞳 ✓平滑肌 ✓心血管系统 ✓免疫系统
✓ 心源性哮喘和肺水肿:
✓ 麻醉前给药、人工冬眠:
哌替啶 氯丙嗪 冬眠合剂
异丙嗪
用于：严重感染、 中枢性高热、甲 亢危象等
不良反应
✓ 耐受性及成瘾性比吗啡弱 ✓ 剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状， ✓ 中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用
巴比妥类药
部分激动药-喷他佐辛
激动κ、δ受体，拮抗吗啡对µ受体的激动作用； 镇痛为吗啡的1/3，镇静作用明显，较少发生呼吸
力和工作能力； ✓ 世界毒品贸易已经占到世界贸易的13%，仅
次于军火贸易 ;
日趋严重的毒品问题已成为全球性的灾难，毒品灾害 几乎蔓延到世界上所有的国家和地区。
6.26
珍爱生命,远离毒品 !
可待因 (甲基吗啡codeine )
✓ 可待因在阿片中含量为0.5％，在体内脱甲 基后转变为吗啡
✓ 镇痛 < 吗啡 (1/10 ∼1/12)> 解热镇痛药 ✓ 镇咳 < 吗啡 (1/4)
第十五章：镇痛药(analgesics)
10月11日定为“世界镇痛日”
慢性疼痛作为一种病症，已引起全世界的高度 重视，世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、 体温和血压之后的“人类第5大生命指征”。
疼痛(Pain)
✓ 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害 后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪 反应。
药理作用
特点:
✓ 镇痛 < 吗啡 (1/7∼1/10) 持续时间:2∼4h
✓ 镇静 欣快 呼吸抑制 扩血管作用
≈
吗 啡
对妊娠末期的子宫正 常的节律收缩无影响， 不对抗缩宫素的作用, 不延长产程
✓兴奋胃肠道
< 吗啡，作用时间短，不引起便秘
平滑肌括约肌
临床应用
✓ 镇痛: 可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术后 疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等
伤害性刺激
组织细胞受损
释放致痛物
Aδ类纤维
感受器 C类纤维
皮层
边缘系统、下丘脑
产生痛觉（快痛） 内脏、情绪反应
时相 刺激终止 性质 传入纤维 投射部位 发生部位
快痛 迅速发生
消失 尖锐而定位清楚
Aδ类纤维 第一、二感觉区
浅表组织
慢痛 发生较慢 0.5 – 1.0s
持续几秒钟 定位不清、强烈
C类纤维 扣带回 深部组织
不良反应
✓易产生耐受性和依赖性
耐受性：药物反复使用后，机体对药物反应强度递减， 表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短；
常规剂量连用2周即可产生耐受性； 有交叉耐受性； 《麻醉药品管理条例》规定，连续用吗啡不得超过1周
不良反应
依赖性：吗啡和海洛因停药后6～10h开始出现戒 断症状，36～48h症状最严重如兴奋，失眠，震 颤，流泪，流涕，腹泻，虚脱
临床应用
✓镇痛:对多种疼痛均有效
可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛； 对内脏平滑肌痉挛引起的胆绞痛和肾绞痛加用解痉药如
阿托品可有效缓解， 能有效缓解心机梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻