氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 ：又称抗药性。是由于细菌与药物 多次接触后，对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性：是指致病微生物对某一种抗菌 药物产生耐药性后，对其他作用机制相似 的抗菌药物也产生耐药性。
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶的亚单位A→ 使DNA负超螺旋结构
不能形成 → 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
⑵ 理想的抗病原微生物药物特点
①对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无 毒或毒性极低，或能与其他抗病原微生物药物 联合应用增强疗效，杀灭病原体。
吡咯类抗菌药
细胞膜内磷脂
细胞膜上固醇类物质
细胞膜通透性增加 细菌体内重要成分外漏
细菌死亡
抑制固醇类合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
+
↑
对氨苯甲酸 磺胺
砜类
(PABA) 对氨水杨酸
四氢叶酸
↑ 甲氧苄啶 一碳单位 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
核酸合成
—— 抑制核酸合成 ——
②细菌对其不易产生耐受性。
③具有优良的药动学特点，最好为速效、强效 及长效 药物
④性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破 坏。
⑤使用方便、价格低廉。
⑶ 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum)
窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity)
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质
G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压
G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、脂蛋白
磷壁酸
细 胞 壁
PeptiDoglycan
Layers
青霉素结合蛋白
磷脂 青霉素结合蛋白
一、化学治疗概念
1. 化学治疗(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：是指用化学药物抑制或杀灭机体内 的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤 细胞，消除或缓解由它们所引起的 疾病。
⑵ 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
脂多糖
微孔 蛋白 外膜
脂蛋白 黏肽
细胞膜
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗↘胞壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
抗G-菌多肽类抗生素 抗真菌的多烯类抗生素
耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
避免细菌耐药性的产生
合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药
四、 抗菌药物应用的基本原则
1、严格按照适应证选药 2、病毒性感染和发热不明者应慎用或不用 3、抗菌药剂量要适当，疗程要足够 4、皮肤粘膜等局部感染用药应尽量避免 5、预防性用药应严格控制 6、联合用药应掌握指征适度控制
抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.抗生素后效应:是指细菌短暂接触抗生素后, 虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下 或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续 一定时间二、抗菌作用机制1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成