06级长学制药物化学期末考试
章节：中枢抑制，心血管，胆碱能，肾上腺素能，手性，分子设计
一、填空25
1、强心苷糖苷部分连接方式（）
2、（）是两个相同或者不同的先导物或者药物，经过共价连接形成新分子，是（）原理在药物
设计上的应用
3、一类本身有活性的化学实体经过（）作用，释放出活性物质的化合物叫（）
4、（）是一类体外活性的化学实体在体内发挥作用后经过可控稳定的过程代谢为（）的化合物
5、泮库溴胺有效结构片段是（）母核是（）但是没有（）作为（）使用
6、巴比妥，PKa越大，未解离药物（），支链有不饱和键的，作用时间（）
7、对映异构体时间活性（），不同异构体之间差异（）通常药理活性越强，差异（）
8、盐酸普鲁卡因胺结构式（）代谢产物（）有抗心律失常作用
9、酚噻嗪母核，2位取代基适合采用（），如果N原子改成C=C，抗精神病活性（）
10、儿茶酚胺类药物的代谢是___酶和____酶代谢的（MAO和COMT）
二、选择10
1、以下结构含有芳氧丙醇基的是
2、以下结构是Estazolam的是
3、辛伐他汀结构式
4、以下谁是苯氧乙酸结构
5、关于麻黄碱叙述错误的是
6、以下哪个是抗抑郁药
7、关于胆碱酯酶抑制剂叙述正确的是：
A、所有可逆性胆碱酯酶抑制剂都是酶的反应底物只是与酶结合后较难脱离下来
B、解磷定可以复活作用磷酰化的胆碱酯酶即使是结合后已经老化的酶也嫩复活
C、中枢胆碱酯酶抑制剂可用于抗AD作用
D、
11.新药研发过程不包括下列哪一项
A制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得NCE
B临床前研究，获得IND
C临床试验（或临床验证），获得NDA
D上市后研究，临床药理和市场推广
12.下列概念正确的是
A先导化合物是具有某种生物活性的合成前体
B将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药
C外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体
D软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物
15.以现有临床药物为先导物，将其副作用作为新的治疗作用来强化，开发出新的治疗药
物，有很多成功先例。

其一如下
A．缩氨硫脲的合成中间体异烟肼B．黄花蒿中抗疟有效成分青蒿
素
C．由组胺的促进胃酸分泌作用研究出西咪替丁D．磺酰脲类降血糖药
三、名解15（翻译，名解，举例）
1、entomer, distomer, endistomer
2、perdrug
3、bioisosterism
4、structure-based design
5、Angiotensin II receptor antagonist
四、问答50
1、DHP类钙离子拮抗剂构效关系并且根据该构效关系设计一个已知或者未知的药物，画出结构
式。

2、（0）R构型和S构型都是钠通道拮抗剂（1）普罗帕同S型有中枢作用（2）能与a2糖蛋白
结合血浆中游离型S型4.9%，型R7.3%（3）SR被同一种肝药酶代谢，R型有该酶的竞争性拮抗活性。

问：临床该使用S型还是外消旋体
3、告诉你一个小分子多肽XXXXXXXXXXX-Pro-Pro有血管紧张素酶抑制作用，但是由于分子极性
太大不能够口服，请你设计一个药物，解决这个问题，画出结构式。

4、分析硫酸阿托品的立体因素，为什么临床使用外消旋体，举出两个与之结构相似的分别
具有中枢和外周作用的药物画出结构并说明为什么活性更强。

5、苯二氮卓类母核经过改造如下，预测他的药理作用变化，为啥。

这个化合物在胃中4，5位开环，这个过程对于生物利用度又没有作用。

N
N
O2N
Cl OH
CH3
O
6、一个结构式：
分子量519，氢键给体9，受体15，clogP-0.16，BA<1%，IC50=0.9uM
（1）描述和预测这个药的成药性
（2）提出几条改造思路和改造结构（答得好的可以加3分）
by ZYX & twototwo。