01药化期中
一．选择
1、关于巴比妥类药物的代谢特点，正确的是（）
A.pKa越大，未解离百分率越大，作用时间越长。
B.pKa越大，未解离百分率越小，作用时间越长。
C.pKa越大，未解离百分率越大，作用时间越短。
D.pKa越大，未解离百分率越小，作用时间越短。
3、下列关于吗啡不正确的一项是（）
A.3位酚羟基具有弱酸性。
B.天然产物为左旋体。
C.17位N原子具有碱性。
D.吗啡易氧化生成阿扑吗啡。
4、阿片类镇痛药中毒应用以下哪种药物解救（）
A.埃托非
B.纳洛酮
C.哌替啶
D.美沙酮
3、对氯贝丁酯进行结构变化以提高活性时可以
A.用环状结构代替酯基
B.以氮取代芳基与羧酸之间的氧
C.芳环对位不能有取代基
D.增加苯基数目
9、以下哪个是阿片类镇痛药中毒的解救药
A.芬太尼
B. 埃托啡
C.纳曲酮
D.哌替啶
10、下述描述哪个与Morphine不符
A.易氧化生成阿扑吗啡C.17位的叔氮原子呈碱性
B.3位酚羟基,呈弱酸性D.天然来源的是左旋体
二、填空题。
（每空1分，共25分）
1、吩噻嗪类抗精神病药物中2位具有__________性能时，活性增强；母核与氨基侧链相隔__________个碳原子是基本结构特征。
2、主要用于治疗癫痫大发作的药物是__________，用于小发作的是__________，广谱抗癫痫药物是__________。
（写中文药物名称）
4、地西泮在体内代谢而产生活性的代谢方式是__________。
（写出一种代谢途径即可）
8、阿片类药物与阿片受体的三个作用点为1__________，2__________，3__________。
三、名词解释。
（3分Ｘ5=15分）
1、Calcium antagonist
2、Angiotensin converting enzyme inhibitor
3、Lethal synthesis 致死合成
5、κ受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体,是阿片受体的激动剂。
阿片受体有四种亚型,阿片κ受体激动剂是其中的一种亚型,其特点是成瘾性小。
如喷他左辛属于阿片κ受体激动剂。
四、讨论题。
（50分）
4、举出两例药物代谢研究在药物设计中的应用。
其中一个写结构式，另一个写中文名称即可。
（6分）
通过对药物代谢的研究,可合理的设计新药,指导新药的研究和开发。
本题可举的例子在每章均可见,以下是任举的两个例子。
1 可发现新的先导化合物,例如,磺胺就是百浪多息的代谢产物,通过对磺胺的研究,发现了一大批磺胺类药物。
2 对先导化合物的结构修饰利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多,常用软药、前药的设计。
如氨苄西林亲脂性较差,口服吸收差,将极性基团羧基酯化后生成匹氨西林, 口服吸收好,在体内经水解后产生氨苄青霉素而发挥作用。
5、根据苯二氮卓类药物特点，在以下结构的基础上设计新的药物。
可设计多个系列，并写明设计原理。
（8分）【附图：1,4-苯并二氮卓2-酮。
此图就是两个环拼合，苯环和七元环上均无取代基，2位有酮羰基。
】
答案要点:本题可有多个答案,基本思路是
1．二氮杂卓环上1、5 位的增效取代;
2．苯环上吸电子取代;
3．1、2 位和4、5 位拼合杂环。
Opioid antagonists and opioid agonists/antagonists阿片受体拮抗剂和阿片样激动/拮抗剂：吗啡、吗啡喃类、苯吗喃类等刚性分子结构中N原子上被烯丙基、环丙基甲基或环丁基甲基等3-5个C原子的取代基取代后可得到阿片受体拮抗剂，或得到阿片样激动/拮抗剂。
例如纳洛酮和纳曲酮为阿片受体拮抗剂，可用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救。
01药化期末
选择
1、下列有关手性药物的描述不正确的是
A.甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收,所以其L-和D-异构体吸收的速率和数量是相同的。
B.血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1 酸性糖蛋白。
前者主要与酸性药物结合, 而后者主要与碱性药物结合。
C.若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远,则代谢转化的立体选择性较低。
D.2-芳基丙酸类非甾体抗炎药S 和R 型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大,但在体内的活性差异却很小。
这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化,由低活性的R 构型转变成S 构型。
2、新药研发过程不包括下列
A.制定研究计划,设计实验方案并实施之,获得NCE
B.临床前研究,获得IND
C.临床试验(或临床验证),获得NDA
D.上市后研究,临床药理和市场推广
3、下列概念正确的是
A.先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。
B.将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子,称作孪药。
C.外围电子数目相同或排列相似,具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构,即为经典生物电子等排体。
D.软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内起作用后,转变成无活性和无毒性的化合物。
4、有机膦杀虫剂中毒是由于
A.使乙酰胆碱酯酶老化C.使乙酰胆碱磷酰化
B.使乙酰胆碱水解D.使乙酰胆碱酯酶磷酰化
5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性
A.治疗胃肠道痉挛
C.抗N 胆碱作用
B.治疗胃及十二指溃疡D.抗M 胆碱作用
6、可乐定
A.是α1受体激动剂C.是β1受体拮抗剂
B.是β1受体激动剂D.是降压药
7、Loratadine
A.不是H1受体拮抗剂C.无镇静作用
B.没有选择性阻断外周组胺H1受体的作用D.具有乙二胺类的化学结构特征
8、Ketotifen Fumarate
A.是H2受体拮抗剂
B.具有氨基烷基醚类的化学结构特征
C.是过敏介质释放抑制剂
D.不是H1受体拮抗剂
9、(5α,17β)-17-甲基-2′H-雄甾-2-烯并[3,2-c]-吡唑-17-醇
A.是雄激素C.是同化激素
B.是抗雄激素D.是孕激素
10、雷洛昔芬是
A.雌激素
B.SERMs
C.H2受体拮抗剂
D.抗过敏药
填空
1、我国药品管理法明确规定,对手性药物必须研究的药代、药效和毒理学性质,择优进行临床研究和批准上市。
2、寻找先导化合物的途径是多种多样的,可以从天然产物的生物活性成分获得先
导物,例如
(先导物名称)具有缺点,对此进行优化得到
(新药物名称),临床用于治疗
;还可以将人体内源性活性物质作为先导物,例如(先导物名称),对其进行优化得到(新药物名称),临床用于治疗。
3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_____________________________。
从结构推知,它属于β受体激动剂,具有较强的__________。