不明
-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
不明
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31
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
--联合免疫缺陷病
-严重联合免疫缺陷病(SCID) a. X-linked b. Autosomal recessive - 腺苷脱氨酶(ADA) 缺陷 - 嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 - MHC class II缺陷 - 网状发育白全 - CD3 or CD3 缺陷 - CD8 缺陷
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子
炎症反应
嗜2酸020/细10/9胞
13
小结
免疫反应总是伴有炎症反应，治疗 临床疾病的目的是保证适当的免疫 反应，以清除抗原，但应阻止过分 的炎症反应
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14
提纲:
免疫学基础理论复习 小儿免疫功能特点 免疫缺陷病的定义 原发性免疫缺陷病的命名和分类 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查 原发性免疫缺陷病的治疗原则 继发性免疫缺陷病
4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs
Immunoglobulin development in infants and children
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小结
出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。
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16
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 0.6
Total IgG
Baby IgG Maternal IgG 4 8 12ms 2 4 8 10 12yrs
免疫球蛋白的个体发育
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g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6
IgG
IgA IgM
IgE
B Plasma
IgE
•Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ -1）
•Membrane markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ ，cytokine receptors）
•Adhesion molecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN, and so on） •Co2m020p/1le0m/9 ents
YANG XI-QIANG:
免疫缺陷病
IMMUNODEFICIENCY
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1
提纲:
免疫学基础理论复习 小儿免疫功能特点 免疫缺陷病的定义 原发性免疫缺陷病的命名和分类 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查 原发性免疫缺陷病的治疗原则 继发性免疫缺陷病
--基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary
immunodeficiency, PID)
--环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary
immunodeficiency ，SID) 或
免疫功能低下（immunocompromise ） -- 获得性免疫缺陷综合征（Acquired
immunodeficiency syndrome，AIDS)
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﹡ 吞噬功能: -- 巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC) ↓ -- 中性粒细胞↓
﹡ T 淋巴细胞: -- CD40L ↓, CD28表达 ↓ -- TH1/TH2 ↓
﹡ B 淋巴细胞: -- 只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育
﹡ 补体各成分 均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平
图1 6
免疫反应 :
第一阶段 抗原提呈 第二阶段 淋巴细胞增殖 第三阶段 免疫效应 第四阶段 淋巴细胞凋亡
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7
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
Ag
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12,
IL-18
IL-1
IL-10
TH0
IL-10 IL-4
--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）
- X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA) - 高 IgM 综合征
a. X-连锁 b. 其它 - Ig 重链基因缺失 - κ-链缺失 - 选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷)
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XL
XL AR, 不明 AR AR
不明
24
PLCr1
SH2 SH2
12
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
Ag
IL-1，IL-6，1
IL-10
TH0
IL-10 IL-4
TH3 TH1
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化 补体
-- 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来 命名 ◇ Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-
linked agammaglobulinemia，XLA)
◇ Swiss 型 ID → 严重联合免疫缺陷病（ Severe
combined ID )
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23
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
AR
AR
AR
AR
AR
AR
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APC
CD4
MHCII
T CELL
Ag TCR
抗原提呈障碍
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1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
-- 伴有其他典型表现的免疫缺陷病
- 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS） - 毛细血管扩张共济失调综合征（AT ） - 胸腺发育不良（D’George anomaly ）
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XL AR AR AR AR AR AR AR
32
X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷） γc γ γ
IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL15
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IL-2R
γc
β
Jak-3
T 淋巴细胞
33
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
--联合免疫缺陷病
- 染色体不稳定或 修复功能缺陷 - 染色体缺陷 - 先天性骨病 - 免疫缺陷合并 生长发育迟缓 - 免疫缺陷合并先天性皮肤病 - 遗产代谢性疾病 - 免疫球蛋白代谢率增加 - 其它
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JNK
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PI3-Kinase
BBBccecelelllll
10
免疫反应
Ag
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12
IL-18
IL-1
IL-10
TH0
IL-10 IL-4
TH3 TH1
TH2
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
ADCC
B Ab 免疫复合物
B Plasma
IgE
•Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ -1）
•Membrane markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ ，cytokine receptors）
•Adhesion molecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN, and so on） •Co2m020p/1le0m/9 ents
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2
免疫功能：
识别自身，排除异己！
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3
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
TH1
BM
PT
SC
SL
CFU
ProB
PreB
T CD8+
IgM
B
Plasma
IgG
TH2 IgM
B
Plasma
IgG
RBC Plet PMN MØ
IgA B Plasma IgA
IgE
TH3 TH1
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化 补体
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子
炎症反应
嗜2酸020/细10/9胞
8
吞噬细胞
CD4
MHCII Ag
TCR
T 细胞
抗原提呈
2020/10/9
9
PLCr1
SH2 SH2
btk
Vav
a. X-连锁 b. 其它 - Ig 重链基因缺失 - κ-链缺失 - 选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷)
2020/10/9
XL
XL AR, 不明 AR AR
不明
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免疫球蛋白重链基因及其重排
5’
V DJ
δ μ γ3 γ1 ψ α1γ2 γ4 α2 ε
Fab 3’
VD3 JJ γ3 VDJ ε
- 白细胞粘附分子 (CD18)缺陷-1 （ LFA-1,Mac-1，p150, 95） -白细胞粘附分子缺陷-2 - 中性粒细胞l G6PD 缺陷 - 髓过氧化酶 缺陷
2020/10/9
XL AR
AR XL AR
38
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 - 继发性颗粒缺陷 - Shwachman 综合征
不明
27
CD40L
CD40
T
TCR Ag MHC
CD28
B7
B
Receptors