用可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。
朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:192-193
磺脲类药物的种类
格列本脲（优降糖） 格列齐特（达美康） 格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁） 格列喹酮（糖适平） 格列美脲（亚莫力、万苏平）
磺脲类特点
格列苯脲:降糖作用最强，半衰期最长，唯一一个 代谢产物仍有降糖活性。
胰岛素促泌剂的使用
种类：磺脲类（5种）、 非磺脲类（格列奈类2种）
区别：作用在胰岛β细胞上的位点不同，胰岛素分 泌高峰和持续的时间不同
联合应用： ①2型糖尿病患者，仍有一定的胰岛素分泌功能， 在用非促胰岛素分泌剂餐后血糖尚未控制的病人。 ②用中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血 糖基本达标后，餐后血糖尚未达标者
甲基甲胺苯甲酸衍生物（瑞格列奈）
25
20
瑞 格 15 列 奈 10 浓 度5
•起效时间：0－30分钟 •达峰时间：1小时 •半衰期：约1小时 •4-6小时被清除 •<8％经肾排出
(ng/ml) 0
0
100 200 300 400
服药后时间(分钟)
参考SFDA批准的药品说明书
非磺脲类（格列奈类）特点
糖尿病之重点口服 降糖药肖黎课件
口服降糖药
★ 磺脲类 ★ 非磺脲类促泌剂 ★ 双胍类 ★ α－葡萄糖抑制剂 ★ 噻唑烷二酮类 ★ GLP-1类似物 DPP-Ⅳ抑制剂
口服降糖药的意义
2型糖尿病人中，仅15%~30%的病人发病开始时 单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。
一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高， 必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖 控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后 ，90%以上的病人必须使用口服降糖药。
降糖作用具有血糖依赖性 餐前剂量从0.5-4mg，可调范围大。
那格列奈
与瑞格列奈比较既降低餐后血糖，也降低空腹血糖 。起效更快，但不引起长时间的胰岛素释放。
口服15分钟即起效。食物影响吸收(特别是脂肪餐) ，餐后服药影响疗效，故应该三餐前15分钟服药。 超过30分钟服用易引起低血糖。
达峰时间为1小时，半衰期为1.5小时，代谢产物有 活性，主要经肾排泄。
体重增加（高胰岛素血症） 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等
朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:195.
磺脲类药物的选用原则
▪ (1)可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药。 ▪ (2)老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列
磺脲类胰岛素促泌剂 非磺脲类胰岛素促泌剂
磺脲类药物作用机理
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
胰腺内作用机制 (1)依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP )的途径；K、Ca (2)不依赖KATP通道的途径：Cl离子通道，胞内极度酸化 胰外作用机制: 可使人体外周葡萄糖利用增加10% ～52% (平均29%) , 此作
吡嗪、格列喹酮。 ▪ (3)轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮。 ▪ (4)病程较长、空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中长效
类药物(格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片 及格列吡嗪控释片) 。
非磺脲类胰岛素促泌剂
瑞格列奈（诺和龙） 那格列奈（唐力）
非磺脲类胰岛素促泌剂机制
该药的作用机制与磺酰脲类相似,通过阻断胰腺 β细胞上ATP 敏感性钾ห้องสมุดไป่ตู้道,引起钙通道开放,Ca2+ 内流,使胞浆内Ca2+浓度升高,从而刺激胰岛素的分 泌。与磺酰脲类不同的是,瑞格列奈在胰腺β细胞 上另有其高亲合力的结合位点。
双胍类作用机制
作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收 不刺激胰岛素分泌
Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721
双胍类药物
糖异生
糖原分解
葡萄糖
葡萄糖产生（肝脏）
血糖
与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成， 不影响胰岛素直接分泌
口服后迅速吸收，15min起效，45～50分钟达峰值，半衰期1 小时左右，3～4小时后作用基本消失。模拟胰岛素的生理性 分泌
进餐时服药，发生空腹和餐后低血糖的可能性减小 瑞格列奈主要通过肝脏代谢，形成无降糖作用的产物由胆汁
糖原 葡萄糖 糖酵解
葡萄糖 淀粉
葡萄糖吸收（肠道）
葡萄糖摄取（肌肉）
二甲双胍特点
最小有效剂量0.5g，最佳剂量2.0g，最大剂量2.5g。 既降低空腹血糖，也降低餐后高血糖，但对正常人空腹血糖无影响。疗
效呈剂量依赖性。 可全面干预心血管危险因素（降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血
朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:192.
口服降糖药物的作用位点
胃
-糖苷酶抑制剂
碳水化合物
肠
胰岛素促泌剂
葡萄糖 I
I
胰岛素 胰腺
脂肪组织
肝脏
I 肌肉
噻唑烷二酮类药物
双胍类
Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
胰岛素促泌剂
格列喹酮：95%从肠道中排出，可用于轻度肾功能 不全患者
格列美脲：作用时间长，可增加胰岛素敏感性和受 体后效应，但不能用作增敏剂
缓控释制剂：通过缓控释技术，达到长效降糖作用 ，格列吡嗪控释片不能掰开服用，达美康缓释片可 以掰开
磺脲类降糖药服用特点
品种
规格
格列苯脲
2.5
格列吡嗪
5
格列齐特
80
格列喹酮
排出 瑞格列奈，老年及肾功能不全患者可以安全使用
Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:718-719
瑞格列奈低血糖风险
产生低血糖风险较低：
吸收、代谢迅速，恢复早相胰岛素的分泌，符合生理性胰岛 素分泌和应答，且血糖可及时恢复基础水平；
极少经肾脏代谢，不易蓄积，代谢产物无降糖作用，肾功能 不全的病人可用；
30
格列美脲
2
格列吡嗪控 5 释片
格列齐特缓 30 释
极量（片/天 用药时间 ）
6
餐前半小时
6
餐前半小时
4
餐前半小时
6
餐前半小时
4
早餐前10分
钟
6
早餐前10分
钟
4
早餐前10分
钟
特点
半衰期长 短效 中效 代谢特点 长效
长效
长效
磺脲类药物的不良反应
磺脲类主要不良反应为低血糖
—老年人慎用，个体差异较大