（2）危险度估计
• 危险度估计或称危险度评定可以从以下四个方面进行： • ※从定性角度阐明xenobiotics对body可能存在的 adverse effect。 • ※以定量的概念确定body接触xenobiotics数量与其对 机体adverse effect的相关关系。 • ※从定性和定量概念对xenobiotics可能与人类接触的 实际情况做出估计，包括可能接触的人群范围，可能受损 害的人数和程度。 • ※对xenobiotics在实际接触的情况下可能对人群健康 损害的程度作出估计，并用定量与概念将其表示。
• • • • •
影响毒物的因素
（1）理化性质：溶解度、解离度、pH、旋光 度等 （2） 化学结构： 功能团与毒性的关系 基团电荷性与毒性的关系 光学异构与毒性的关系
功能团与毒性的关系： 卤素有强烈的吸电子效应，增加卤素，会使分子的极化性增加，更 易与酶系统结合，使毒性增大。 CH4不具致癌作用，而 CH3I， CH3Br、 CH3Cl均有致癌作用。 基团电荷性与毒性的关系： 电负性基团：硝基（-NO2）、苯基（-C6H5）、氰基（-CN）、酯 基（-COOR）、酮基（-COR）、醛基（-CHO）等，均可与机体中带 正电荷的基团吸引，使毒性加强。 光学异构与毒性的关系： 动物体内酶对光学异构体有高度特异性，不同的光学异构体的理化 性质、通透能力、在组织内的分布及代谢速度均不相同，一般左旋异构 体对机体作用较强。
3.危险度与安全性
• （1）危险度(risk)
• 文献中也称危险性，系指一种物质在具体的接触 条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。一 般根据化学毒物对机体造成损害的能力和与机体 可能接触的程度，以定量的概念进行估计并用预 期频率表示。 • 对外来化合物的危险度进行估计是毒理学的主 要任务之一。
⑴物种和细胞学差异： ⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化 过程的差异： ⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异： ⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复 能力的差异： • -- 选择毒性的原因
选择毒性的意义
•
选择毒性反映了生物现象的多样性和复杂性， 使毒理学动物实验的结果外推至人发生困难； • 同样是由于选择毒性的存在，人类得以从不同 的化学物中筛选特异性的医用药物等用于医学临床 、农业、畜牧业各个领域.
第二章 动物毒理学基本概念
第1节 毒物、毒性和毒作用
一.毒物
• 1.毒物（Poison） • 在一条件下，以较小剂量进入机体就能干
扰正常的生化过程或定生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的（外 来）化学物质称为毒物（toxicant poison）。 • 在人类生活环境中，存在的这类物质称为 环境有害物质。
毒物
毒物存在的 剂型和剂量
可吸收的毒物
吸收、分布 代谢、排出
活性物质的 有效剂量
靶器官中与 受体相互作用
出现
效应
•
二.毒性、危险性、及安全性
1.毒性
• 毒性是一种物质对机体造成损害的能力。物质有毒与无 毒是相对的，任何一种化合物进入机体，只要达到一定剂 量，均能对健康产生有害作用。影响毒性的因素：剂量是 影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到： ⑴与机体接触数量是决定因素。 ⑵与机体接触的方式、途径。 ⑶接触时间、速率和频率 ⑷物质本身的化学性质、化学结构和物理性质。 -- 影响毒物毒性的因素
（3）霉菌毒素（mycotoxin）：由霉菌产生。
（4） 动物毒素（zootoxin）：由低等动物产生。
毒物作用的三个时相
• 毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，最后在靶器官 中达到一定剂量与该器官相互作用后，才出现毒性效应。 常将这一过程划分为三个时相：
• 接触相(exposure phase) • 毒物动力相(toxicologytic phase) • 毒效相(toxic effect phase)
3.毒物的分类
化 学 物
农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等
2. 毒素（toxin）
由活的机体产生，在生存过程中自身合成后存在于机体 内或排到机体外、对人和动物产生毒害作用的化学物 质。 植物毒素（phytotoxin） 细 菌 毒 素 （ bacterial toxinn） 霉菌毒素（mycotoxin） 动物毒素（zootoxin）
（1）植物毒素（phytotoxin） （2）细菌毒素（bactrial toxin）
内毒素（endotoxin）: 在细菌生活时不扩散、不释 放到环境中，仅当细菌死亡后崩解释放出来，其毒作用 无特异性（毒性及病理变化相似）。如鼠伤寒杆菌等。
外毒素（ exotoxin ） : 在细菌生活时释放到环境中， 且有明显的毒作用特异性。如大肠杆菌，内毒梭菌等。
2.选择毒性 （selective toxicity）
• 系指一种化学毒物只对某种生物产生损害作用， 而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织 器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。
砷引起人类皮肤、肝、肺、胃肠道癌症，反 应
停引起人和猴等灵长类敏感，但对大鼠和小鼠等 实验动物不敏感。
出现选择毒性的原因
•
2.最小致死剂量
• 最小致死剂量(minimal lethal dose，MLD或LD01)指化学物质引 起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。从理论上讲，低于此剂量即不 能引起死亡。
4.安全性（safety）
• 安全性与危险性是两个相对的概念。 • 机体在建议使用的剂量和接触方式 的情况下，该外源化学物引起的损害 作用达到社会“可接受的”危险性水 平。
三、毒性参数
• • • • • （一）致死剂量： 绝对致死量 最小致死量 最大耐受量 半数致死量
1.绝对致死剂量．
• 绝对致死剂量(absolute lethal dose，LDl00)是指化学物质引起受试对象 全部死亡所需要的最低剂量或浓度。如再降 低剂量，就有存活者。但由于个体差异的存 在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏 感性的个体，故LD100常有很大的波动性。