肿瘤术后复发转移的关键机制——血管生成
Annu. Rev. Med. 1998. 49:407.24 Copyright © 1998 by Annual Reviews Inc. All rights reserved
ANGIOGENESIS AND TUMOR METASTASIS
OS
5-yr Median benefit
(+1%) 55.2 mos
DFS
5-yr Median rate
NA
NA
None 33.9 mos NA
NA
+4.1%* 4.5 yrsa
39%
3.5 yrsa
JBR.10
ANITA
CALGB 9633 BR.19
482
Ib–II Cisplatin + vinorelbine
100
2年绝对获益：+3%
80
5年绝对获益：+5%
生存概率 (%)
60
HR=0.87 40 95%CI 0.74-1.02
P=0.08
20
手术+顺铂为基础的辅助化疗
单纯手术
0
0
12
24
36
48
60
时间 (月)
NSCLC collaborative group. BMJ 1995; 311:899-909.
3周期，顺铂80mg/m2 (生物治疗)
或50mg/m2 (三药方案)
长春地辛 3mg/m2×6 或
BLT
307
I/II/III期
长春瑞滨30mg/m2/w×6 或
丝裂霉素6mg/m2×3+异环磷酰胺
3g/m2×3
或+长春碱6mg/m2×3
放疗情况
不放疗
化疗后可选择放 疗
pN+者化疗 后可选择放疗
根据pN情况， 化疗后可选择放
840 I–IIIa Cisplatin + vinorelbine
344
Ib Carboplatin + paclitaxel
503 Ib–IIIa Gefitinib
+15%* 94 mos 61%
NR
+8.6%* 66 mos 46%a 36 mos
(+2%) 95 mos 52% 89 mos
4周期，顺铂100mg/m2 长春瑞滨30mg/m2×16
IALT
1867
I/II/III期
3周期，顺铂100或120mg/m2 或4周期，顺铂80或100mg/m2 长春地辛 3mg/m2×6-8 或 长春碱4mg/m2×6-8 或 长春瑞滨30mg/m2/w×13 或 依托泊苷100mg/m2×9-12
(-6%)a
5.1 yrs 50%a
4.2 yrs
*statistically significant; a estimated from graph; NR, not reached; NA, not available
Scagliotti ,et al. J Natl Cancer Inst 2003; Waller, et al. Eur J Cardiothorac Surg 2004; The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. N Engl J Med 2004; Winton, et al. N Engl J Med 2005; Douillard, et al. Lancet Oncol 2006;Strauss, et al. J Clin Oncol 2008; Goss, et al. ASCO 2010
辅助治疗总结 (1995年后)
Study n Stage
Chemotherapy regimen
ALPI BLT IALT
1209 I–IIIa Mitomycin + vindesine + cisplatin
381
I–III Cisplatin-based
1867
I–IIIa Cisplatin + etoposide/vinorelbine/ vindesine/vinblastine
疗
化疗后可选择放 疗
男性 (%)
辅助化疗组 (n=2281)
80
对照组 (n=2303)
81
中位年龄 (岁)
59
60
病理分期 (%) IA/IB/II/III/未知 8/29/35/28/<1 7/30/36/27/<1
组织学类型 (%) 腺癌/鳞癌/其他
40/49/11
39/49/12
ECOG PS (%) 0/1/2/未知
60
总体生存 (%) 无病生存 (%)
40
40
20 HR=0.89
95%CI=0.82-0.96 P=0.005
0 0 1 2 3 4 5 6
随机入组后时间 (年)
Pignon JP, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3552-3559.
20 HR=0.84
95%CI=0.78-0.91 P<0.001
血管靶向治疗在肺癌术后辅助治 疗中的应用研究
提纲
1. 抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾 2. 恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展
提纲
1. 抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾 2. 恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展
1995年荟萃分析: 含顺铂辅助治疗能获益
NSCLC CG荟萃分析 ( 8项研究, 1394例患者 )
0
0 1 2 3 4 5 6
随机入组后时间 (年)
非小细胞肺癌术后失败模式
• 手术是早期NSCLC可治愈治疗手段 • 近一半患者术后肿瘤复发，远处转移是局部复发的2-3倍
General Thoracic Surgery (ed 6). Philadelphia, PA, Lippincott Williams &Wilkins, 2005, pp1548-1587
39/33/4. J Clin Oncol 2008; 26:3552-3559.
LACE荟萃分析：辅助化疗 显著延长总生存期与无病生存期
OS
DFS
100
化疗
100
化疗
不化疗
不化疗
80
5年绝对获益率:5.4%
80
5年绝对获益率:5.8%
60
LACE荟萃分析
研究 n
JBR10 482
入组标准
化疗方案
pT2pN0或 pT1-2pN1
4周期，顺铂50×2mg/m2 长春瑞滨25mg/m2×16
ALCPI 1088 ANITA 840
I/II/IIIA期 I/II/IIIA期
3周期，顺铂100mg/m2 丝裂霉素8mg/m2×3 长春地辛3mg/m2×6