主要终点 任何糖尿病相关终点 RRR: P: 微血管病变 心肌梗死 全因死亡率 RRR: P: RRR: P: RRR: P:
1997 12% 0.029 25% 0.0099 16% 0.052 6% 0.44
2007 9% 0.040 24% 0.001 15% 0.014 13% 0.007
RRR=Relative Risk Reduction P=log Rank
平 均 血 糖 水 平
糖 化 血 红 蛋 白 水 平 （%） （ ） （ ） （ ）
糖化血红蛋白每变化1% 所对应的平均 糖化血红蛋白每变化 血糖的变化为30mg/dl. 血糖的变化为
记住餐前和餐后血糖对HbA1c的 记住餐前和餐后血糖对 相对影响
– 若HbA1c > 10.2% (参考DCCT) →
三、 HbA1c与糖尿病慢性并发症 与糖尿病慢性并发症
HbA1c 升高伴并发症的风险增加
80
每c1000患者年的发生数 I n id e n c e p e 患者年的发生数 r 1 ,0 0 0 p a t ie n t y e a rs
Myocardial infarction 微血管病变 Microvascular disease 60
• 70% HbA1c 源于空腹血糖 • 30% HbA1c 源于餐后血糖
– 若HbA1c < 7.3% (参考DCCT) →
• 70% HbA1c 源于餐后血糖 • 30% HbA1c 源于空腹血糖
– 若HbA1c 7.3-8.4% (参考DCCT) →
• 空腹和餐后血糖各占50%
2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C 的 影响
UKPDS研究HbA1c两组趋同
UKPDS results presented
UKPDS results presented
UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.
终点事件：对强化血糖控制的“记忆” 终点事件：对强化血糖控制的“记忆”
After median 8.5 years post-trial follow-up
HPLC方法 方法
目前HPLC法测定 目前 法测定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的 使其准确性和重复性得到很大的 法测定 提高。 临床化学协（ 提高。美国 临床化学协（AACC）糖化血红蛋白标准化分 ） 会和IFCC HbA1C标准化工作组建议，HPLC方法可作为检 标准化工作组建议， 方法可 会和 标准化工作组建议 方法 测糖化血红蛋白的金标准， 测糖化血红蛋白的金标准，希望以此使大多数的实验方法 能够参照“指定的方法”实现标准化。 能够参照“指定的方法”实现标准化。 糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定 法测定 糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换 HbA1c，利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化 ， 合物的方法。 该法直接测定全血HbA1c，其批内和批间变 直接测定全血 合物的方法。 该法直接测定全血 ， 异系数CV均可以小于 均可以小于1%（CV < 1%），结果比较精确， ），结果比较精确 异系数 均可以小于 （ ），结果比较精确， 检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响， 检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响， 特别适合于糖尿病人的监控。 特别适合于糖尿病人的监控。
Fasting 100
Contribution (%)
Post-Prandial
80 60 40 20 0
<7.3 7.3-8.4 8.5-9.2 9.3-10.2 >10.2
HbA1c (%) quintiles
Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of Fasting and Postprandial Plasma Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care 26: 881-885, 2003.
*因发生并发症事件数较少无统计学显著性. 因发生并发症事件数较少无统计学显著性. 在随后的流行病学分析中显示统计学显著性4
DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986. Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117. UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853. Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-412.
– Diabetes medication use – Glycemic control – Treated to target
A1C
Assessment of ~1800 subjects
7.9
7.5 7 6.5 6 1988-1994 1999-2000
7.7
Treated to < 7%
A：平均血糖6.6mmol/L SDBG 1.1mmol/L
B：平均血糖6.7mmol/L SDBG 3.4mmol/L
Derr R. Is HbA1c affected by glycemic instability? Diabetes Care. 2003;26(10):2728-2733.
四、血糖控制标准
- main glycohemoglobin - used since > 20 years for glycemic control with HPLC
HbA1c 形成的动力学
♦寿命：120 days. 寿命： 寿命 ♦50% 的HbA1c值与过去 天内的平均血糖 值与过去30天内的平均血糖 值与过去 水平相关 ♦40%的HbA1c值与过去 ♦40%的HbA1c值与过去31 －90 天平均血 值与过去31 糖水平相关. 糖水平相关 ♦只有 只有10% HbA1c 与 过去 － 120天平均 过去91 只有 天平均 血糖水平相关. 血糖水平相关
血糖控制率低
超过50%～70%的患者血糖控制不满意， ～ 超过 的患者血糖控制不满意， 长期获得良好控制（ 长期获得良好控制（HbA1c≤6.5 %~7.0%)的比例不到 %~7.0%)的比例不到30%。 的比例不到30%。 原因： 原因： 患者障碍 医生的障碍 胰岛素使用率低
IDMPS 2006 T2DM 全球基线数据 – 2007 EASD 壁报交流
严格血糖控制 降低糖尿病并发症的风险
1型糖尿病 DCCT1 2型糖尿病 Kumamoto2 9 → 7% 69% 70% 52%* 2型糖尿病 UKPDS3 8 → 7% 17-21% 24-33% 16%*
HbA1c
糖尿病视网膜病 糖尿病肾病 糖尿病神经病变 糖尿病心血管病
9 → 7% 63% 54% 60% 41%*
30年随访 1977-2007年 年随访（ UKPDS 30年随访（1977-2007年）
1997 # in survivor cohort
2,118 磺脲类/胰岛素 880 常规治疗 Clinic
2002
Questionaire
2007 # with final year data
1,010 磺脲类/胰岛素
HbF (ααγγ)
Hb
Adult Hb
HbA (ααßß)
HbA2 (ααδδ)
Fetal Hb
97% NonNonglycated HbA0
94%
2.5% HbA1
6% 5%
0.5% Glycated
A1a and A1b: concentration very low
HbA1aHbA1bHbA1cUKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.
血糖均值
≠
血糖波动
HbA1c值相同不等于全天血糖谱 HbA1c值相同不等于全天血糖谱 相同
Patient A
血糖
HbA1c 6.5%
Patient B
血糖
HbA1c 6.5%
时间
Del Prato S. 1999
平均血糖相同，SDBG不同 平均血糖相同，SDBG不同
影响因素
血红蛋白分子病、地中海贫血、 血红蛋白分子病、地中海贫血、溶血性贫 怀孕等红细胞寿命缩短， 血、怀孕等红细胞寿命缩短，从而糖化血 红蛋白的量降低； 红蛋白的量降低； 肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢HB的代 肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢 的代 使其寿命延长， 谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白 的量增加。 的量增加。
Clinic
Questionaire
379 常规治疗
2,79 二甲双胍 Mean age 62 ±8 years
Clinic
Questionaire
136 二甲双胍 Mortality 44%(1,852) Lost-to-follow-up 3.5%(146)
UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.
糖尿病实验室检查及其意义
安徽省立医院内分泌科 叶山东
主要内容
1 HbA1c测定及其意义 测定及其意义 2 胰岛 细胞自身免疫抗体的检测 胰岛B细胞自身免疫抗体的检测 3 尿系列蛋白测定
一、HbA1c的结构和形成机制
HbA1c的形成原理
GHb是葡萄糖分子和血红蛋白A 某些特殊部位分子经缓慢 而不可逆非酶促反应而形成的产物。 在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导， 其细胞内 葡萄糖浓度随血糖的升高而升高， 很快与血浆葡萄糖水 平达到平衡。 葡萄糖最初与HbA的β链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应， 迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但 逆反应速度较正反应慢。 醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接， 成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆，。 红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间 和高血糖的程度有关。