HbA1c (%) quintiles
Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of Fasting and Postprandial Plasma Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care 26: 881-885, 2003.
9 7%
63% 54% 60% 41%*
9 7%
69% 70% 52%*
17-21%
24-33% -
16%*
*因发生并发症事件数较少无统计学显著性. 在随后的流行病学分析中显示统计学显著性4
DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986. Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117. UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853. Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-412.
Myocardial infarction 微血管病变 Microvascular disease 60
心梗
40
20
0 5 6 7 8 Mean HbA1c (%) 9 10 11
Stratton IM et al. BMJ 2000; 321:405–412.
UKPDS Glucose Study Results
HbA1c 形成的动力学
寿命：120 days. 50% 的HbA1c值与过去30天内的平均血糖 水平相关 40%的HbA1c值与过去31 －90 天平均血 糖水平相关. 只有10% HbA1c 与 过去91 － 120天平均 血糖水平相关.
平 均 血 糖 水 平
糖 化 血 红 蛋 白 水 平 （%）
美国/中国：仅1/3患者控制达标
NHANES 1999–2000 (US)1
80 70 60
CODIC(China)2
72%
70
63% 达到 HbA1C <6.5% 的患者 比例
达到 HbA1C <7.0% 的患者 比例
60
50 40 30 20 10
50 40 30 20 10 0
37%
28%
＜7.0%
– 若HbA1c 7.3-8.4% (参考DCCT)
• 空腹和餐后血糖各占50%
2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C 的 影响
Fasting 100
Contribution (%)
Post-Prandial
80 60 40 20 0
<7.3 7.3-8.4 8.5-9.2 9.3-10.2 >10.2
33%
16%
Albuminuria at twelve years
Myocardial infarction
0.000054
(0.052)
严格血糖控制 降低糖尿病并发症的风险
1型糖尿病 DCCT1 2型糖尿病 Kumamoto2 2型糖尿病
UKPDS3
8 7%
HbA1c
糖尿病视网膜病
糖尿病肾病 糖尿病神经病变 糖尿病心血管病
二、HbA1c的测定方法和影响因素
检测方法
• 阳离子交换树脂微柱层析法 • HPLC
• 电泳法 • 亲和色谱微柱法 • 放免法 • 免疫比浊法 • 免疫竞争抑制法
微柱内的阳离子交换树脂是目前国内应 用较为广泛的方法。在PH近7时树脂解 离后带阴电荷，而Hb解离后带阳电荷， 二者可形成离子键。由于GHb的阳电荷 比HbA少，与树脂的结合力相对低，容 易被洗脱。用分光光度计分别测定洗脱 液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率 （A），可计算出GHb占总Hb的百分比 （％）。
379 常规治疗
2,79 二甲双胍 Mean age 62 ±8 years
Clinic
Questionaire
136 二甲双胍 Mortality 44%(1,852) Lost-to-follow-up 3.5%(146)
UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.
UKPDS研究HbA1c两组趋同
糖化血红蛋白每变化1% 所对应的平均 血糖的变化为30mg/dl.
记住餐前和餐后血糖对HbA1c的 相对影响
– 若HbA1c > 10.2% (参考DCCT)
• 70% HbA1c 源于空腹血糖 • 30% HbA1c 源于餐后血糖
– 若HbA1c < 7.3% (参考DCCT)
• 70% HbA1c 源于餐后血糖 • 30% HbA1c 源于空腹血糖
B：平均血糖6.7mmol/L SDBG 3.4mmol/L
Derr R. Is HbA1c affected by glycemic instability? Diabetes Care. 2003;26(10):2728-2733.
四、血糖控制标准
血糖控制率低
超过50%～70%的患者血糖控制不满意，
UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.
血糖均值
≠
血糖波动
HbA1c值相同不等于全天血糖谱 相同
Patient A
血糖
HbA1c 6.5%
Patient B
血糖
HbA1c 6.5%
时间
Del Prato S. 1999
平均血糖相同，SDBG不同
A：平均血糖6.6mmol/L SDBG 1.1mmol/L
影响因素
血红蛋白分子病 肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢HB的代 谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白 的量增加。
三、 HbA1c与糖尿病慢性并发症
HbA1c 升高伴并发症的风险增加
80
每1000患者年的发生数 Incidence per 1,000 patient years
血红蛋白的糖基化
Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin
成人糖化和非糖化的血红蛋白
Is increased in patients with ß-thalassemia, while HbA1c is reduced; in this case GHb should be measured
UKPDS 30年随访（1977-2007年）
1997 # in survivor cohort
2,118 磺脲类/胰岛素
2002
Clinic Questionaire
2007 # with final year data
1,010 磺脲类/胰岛素
880 常规治疗
Clinic
Questionaire
任何糖尿病相关终点 RRR: P:
微血管病变 心肌梗死 全因死亡率 RRR: P: RRR: P: RRR: P:
12% 0.029
25% 0.0099 16% 0.052 6% 0.44
9% 0.040
24% 0.001 15% 0.014 13% 0.007
RRR=Relative Risk Reduction P=log Rank
HPLC方法
目前HPLC法测定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的 提高。美国 临床化学协（AACC）糖化血红蛋白标准化分 会和IFCC HbA1C标准化工作组建议，HPLC方法可作为检 测糖化血红蛋白的金标准，希望以此使大多数的实验方法 能够参照“指定的方法”实现标准化。
糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定 HbA1c，利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化 合物的方法。 该法直接测定全血HbA1c，其批内和批间变 异系数CV均可以小于1%（CV < 1%），结果比较精确， 检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响， 特别适合于糖尿病人的监控。
A median HbA1c difference of 0.9% (7.0 v.s. 7.9)
over 10 years, reduced risk by:
P 12% 25% 21% Any diabetes related endpoint Microvascular disease Retinopathy at twelve years 0.029 0.0099 0.015
糖尿病实验室检查及其意义
安徽省立医院内分泌科 叶山东
主要内容
1 HbA1c测定及其意义
2 胰岛B细胞自身免疫抗体的检测
3 尿系列蛋白测定
一、HbA1c的结构和形成机制
HbA1c的形成原理
GHb是葡萄糖分子和血红蛋白A 某些特殊部位分子经缓慢 而不可逆非酶促反应而形成的产物。 在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导， 其细胞内 葡萄糖浓度随血糖的升高而升高， 很快与血浆葡萄糖水 平达到平衡。 葡萄糖最初与HbA的β链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应， 迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但 逆反应速度较正反应慢。 醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接， 成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆，。 红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间 和高血糖的程度有关。
血糖总体达标情况
FBG平均值为7.8±2.6mmol/l P2hBG平均值为12.4±5.8mmol/l HbA1c 平均值为（7.3±1.9）% HbA1C＜6.5%组115例,达标率38.3% HbA1C＜7%组155例, 达标率51.7%。
令人不太满意