双侧基底节对称性病变
发病机理 基底节区苍白球、壳核富含线粒体、血供丰 富，化学递质多，相对颅脑其他部位，高代谢 是其特点，易受影响
。
Sleep Breath (2010) 14:161–165
尸检报告提示肺部改变呈明显肺水肿、
肺部广泛点状出血、肺泡腔内脱落上皮细胞
尸检报告在基底节、脑干背侧、小脑多发性
Sofou et al. Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:52
J Inherit Metab Dis (2007) 30:265
疾病名 氨 基 酸 代 谢 异 常 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ 苯丙酮尿症 枫糖尿症 同型半胱氨酸尿症 高酪氨酸血症 瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸尿症 精氨酸血症 Citrin缺陷病
Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、SIDS 低血糖、骨骼肌心肌损伤 Lei病、SIDS Lei病、肝损伤 Lei病、肌病改变 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、低血糖
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS MSMS MSMS MSMS MSMS GCMS/MSMS
SIDS ：婴儿猝死症 SIDS ：婴儿猝死症
最适筛查方法 GCMS/MSMS GCMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
有 机 酸 代 谢 异 常
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧
甲基丙二酸血症 丙酸血症 3-醛基硫解酶缺乏症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 羟甲基戊二酸血症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸血症I型
住院经过
第六天夜间患儿再次出现低热，呕吐，10小 时后死亡！
请问您的 诊断？
尿常规：酮体（-）
低血糖，肝大，脑病 -----Reye综合征？
长链脂肪酸代谢异常的MS/MS诊断
病例二
性别：女 年龄：7岁 主诉：因“发现肝功能异常” 就诊 平时经常呕吐 家族史：无异常
辅助检查：
对称性不完全坏死（海绵样变性），毛细血 管增生、扩张。同时发现有肺水肿，心脏结 构大小正常。其它脏器无异常。
Sofou在针对130名LS患者的多中心回顾研 究中发现77例确定有致病基因突变。疾病 发病的年龄中位数是7个月，部分有智能下 降、眼球运动障碍,癫痫发作等表现。呼吸 衰竭发生率64%～70%，前驱症状包括不 规则呼吸，深叹气样呼吸，无法解释的过 度换气。
重视遗传代谢性脑病
安徽省儿童医院PICU 金丹群
2016-05-04
遗传代谢病（IEM）
1908年首次被提出。
是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和 功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的 缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常， 反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积， 引起一系列临床表现。
实验室检查
血常规示轻度贫血。 尿常规、血生化未见明显异常。 脑脊液检查：常规及生化分析未见异常。 头颅MRI未见异常。 脑电图背景波变慢。
Байду номын сангаас 初步诊断与治疗
初步诊断：病毒性脑炎 处理：
对症治疗：脱水、降颅内压
其他：入住监护病房
住院经过
入院4天病情好转，转入普通病房
请问您的 诊断？
Leigh综合征、线粒体肌病
金属元素代谢异常
肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病
内分泌代谢异常
先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、 11、17-羟化酶缺乏症）
遗传代谢病常见的症状与体征
遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期 发病。 其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展 期。
遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常 见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、 危害严重，是临床的疑难杂症。
患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危 及生命
人体内生化代谢图
每一代谢环节 的阻滞都会导 致代谢紊乱， 这种病态为代 谢病
先天性代谢异常的概念模式
Unbalance!
基因检测
图4 DNA测序： 患儿及其母亲均检测到致病基因 OTC c.386G>A p. （ Arg129His），X连锁遗传
最终诊断
尿素循环障碍：鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症 （OTCD)
最终结果
血氨经净化治疗一度降至正常，但停血液净化 后，血氨再度上升至1000以上，出现严重脑水 肿死亡
脂 肪 酸 代 谢 异 常
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑩
短链脂肪酸氧化异常 中链脂肪酸氧化异常 长链脂肪酸氧化异常 极长链脂肪酸氧化异常 长链羟基脂肪酸氧化异常 肉碱转运异常I型 肉碱转运异常II型 肉碱传递异常 全身性肉碱缺乏症 戊二酸血症II型
新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期
代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓
GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS
尿素循环障碍及高氨血症
氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶 缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨 酸酶缺陷等
有机酸代谢病
甲基丙二酸血症、丙酸血症、多种辅酶A羧化酶 缺乏症、戊二酸血症等
溶酶体蓄积症
戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、 尼曼-皮克病等
线粒体代谢异常
A ＋
a b
B
Enzyme CoF
C
＋
D
血中・尿中浓度增高・过量
细胞・体液中浓度下降・不足
苯丙酮尿症---发病机理
苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸
苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸
酪氨酸
多 巴
黑色素 多巴胺
去甲肾上腺素
肾上腺素
遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化 物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁 遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。
外院头颅MRI、脑电图未见异常、眼底未见异 常 GPT 80mmol/L（正常0~60mmol/L）； 血清铜蓝蛋白 180mg/L（正常200~500）； 血氨 200~403umol/L(正常 0~33μmol/L)
诊断
肝豆状核变性
住院经过
住院35天，一直诊断肝豆状核变性，患儿逐渐 出现精神差，嗜睡转中医学院，治疗3天昏迷 加重，呼吸不规则转我科，给予机械通气 复查血氨1025umol/L，GPT120 血气分析：PH7.29,BE-4.5
病例三
男，7个月21天
主诉：呼吸异常、昏迷2小时 拟重症手足口 收住入院 病程中有低热、流涕、呕吐，无频繁惊跳
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病例三
查体：T 37.8℃，深昏迷，BP92/65, 瞳孔直径 1.5mm,光反射迟钝，呼吸深大，时快时慢，两肺 细湿罗音，HR165次/min，手足隐约可见疱疹
既往有运动发育落后，肌张力低下等神经系统的 发育异常
发病期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期
主要表现 抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓
急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、 高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。
病例一
性别：男 年龄：5个月17天 主诉：因“嗜睡3天，发热2天” 就诊 有呕吐，轻度腹泻，无抽搐， 家族史：无异常
病例一
查体：精神差，肤色正常，前囟2x2cm,平软。 头发正常、心肺（-），肝肋下6cm。 四肢肌张力低下，双膝反射正常引出，瞳孔 对光反射存在
citrulline
urea
高氨血症 的病因
arginase
arginine
argininosuccinate synthase
argininosuccinic acid
argininosuccinate lyase
高氨血症诊断病例综合分析结果
GC/MS 尿分析：尿嘧啶、乳清酸增高 MS/MS 血分析：精氨酸明显增高 代谢组学诊断结果：尿素循环异常 酶学检查： 基因学检查： 治疗方案：急性期降血氨+低蛋白高热卡饮 食
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基因检测
例2患儿基因检测结果：检测到线粒体DNA的 一个“杂合”突变：m.10191T>C（突变的C 峰占比例约85%以上）
1951年Leigh首次报道
J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., 1951, 14, 216.
Leigh综合征
1、经典婴儿型常在1岁内起病，起病前精神运 动多正常，起病早期进展迅速。发病率 1：32000 2、感染和高糖化合物饮食可使症状加重 3、起病后进展迅速，多于两岁内死亡
请问您的 诊断？
头颅 MRI ：脑水肿，皮质下白质异常信号， 脑沟浅，两岛叶、额叶为著
The Urea Cycle
mitochondria
尿素循环异常
NH4+ +HCO3-
carbamylphosphatye synthase I carbamylphosphate ornithine transcarbamylase Pyrimidine ornithine uracil orotic acid