心功不全是各种心血管疾病的重要病理 生理改变，心衰是心功不全的严重阶段。传统 的诊断方法是根据症状和体征来判断，重度容 易，轻度（或无症状）难。超声心动图能提供 较可靠的依据，但有它的局限性。经经研究显 示：脑钠肽在心功不全（特别是轻度和无症状 者）的诊断、风险评估、治疗效果监测和预后 判断等有重要价值。目前已纳入心衰3项（胸 片、心动图、脑钠肽、）常规检查之一。归纳 如下：
三、脑钠肽的生理作用




（一）、利钠、利尿作用； （二）、拮抗肾上腺素、RAAS系统和加压素； （三）、舒张平滑肌，选扩张血管（肺>冠> 体)； （四）、抑制血管平滑肌增生和心肌纤维化， 防止心、血管重塑。 （五）、抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI) 的活性,从而抗血栓形成。 总之，脑钠肽参与和维持人体循环系统的容量、 渗透压和血压的稳态方面起着极其重要的作用。


小结

脑钠肽的研究经历了近二十年的过 程，由最初的脑钠肽用于快速诊断和判 断预后到人工合成用于临床治疗心衰， 脑钠肽表现出良好的临床应用价值。成 为一项简便易行的常规检查，从而使它 成为一种新的心脏标志物。是心力衰竭 独立、客观的预测因子 。 但建立我国统 一的诊断标准和更好的治疗方案，还需 进一步研究和循征医学支持。
四、脑钠肽的临床测定 （NT-proBNP瑞士罗氏专利）
测定血液中的B型脑钠肽（BNP）和NT-proBNP可以 为临床提供许多有用的信息。常用的方法有： （一）：放射免疫法（IRA）; (二)：免疫放射法（IRMA）：敏感、准确、易于操作。 （三）：电化学法（ECLA）：较IRMA更敏感、准确。 （四）：酶联免疫法（ELSA）：具有快速、简便、价廉 等优点。 正常值：BNP：0.5-30ng/L，NT-proBNP：6112ng/L ，健康人群两者相似 。女性高于男性，随年 龄增加而增高。目前国内尚无统一标准。 最近研究出了快速试剂盒，用于床旁检测，为临 床提供了快速、简便、准确的方法。 临床测定NT-proBNP时，不受外源、时间和机体 活动状态的影响，结果更敏感、稳定、特异性更高， 比BNP测定意义更大。
预测值
99%
五、 脑钠肽的临床应用




脑钠肽具有下列临床意义： *1、早期发现（心源或非心源）心力衰竭，心 衰危险分层，治疗监测，预后评估； *2、急性呼吸困难； *3、ACS,AMI的评估； *4、心衰的治疗； 5、术前、术中、术后的监测。 在此介绍下列四个方面的应用。
（一）脑钠肽在心功不全中的应用
（二）、在心肌梗死中的应用


1、脑钠肽与梗死范围有关，梗死小的，20 小时BNP达高峰，大梗死则第5天还会出现第 二高峰。持续增高到2～3月者，表示心室已重 塑。 2、脑钠肽有利于早期判断心梗后有左心功 不全（LVD），且优于射血分数（LVEF）和 超声心动图。 3、根据脑钠肽水平及治疗后下降和持续时 间的情况，可以评估心梗危险程度和预后判断。 有学者研究显示：心梗后72h内快速下降，预 后良好； BNP>43nmol/L,死亡率86%，24个月 后40%死亡；<43nmol/L，24个月后96%成活。


5、临床参考阈值：采取双截点法。 BNP： <17.9ng/L，左心功不全的可能性极小； <100ng/L，心衰的可能性极小；>500ng/L（欧 2008,400ng/L），心衰可能性极大，敏感性和 阳性预测值90%。 NT-proBNP：<300ng/L （欧400ng/L），心衰的可能性小,阴性预测率 99% 。 <50岁者，>450ng/L；50-75岁， >900ng/L；>75岁，>1800（欧2000）ng/L，心 衰可能性大。BNP在100-400ng/L和NT-proBNP 在各年龄值之间应结合临床、其他指标综合判 断。 6、 >3个月脑钠肽不降，标志心室重塑发生。 7、美国2005年，我国2007、2010年《心衰防 治指南》中已将脑钠肽血浆水平作为心衰诊断 的客观指标。
浓度降低 分泌对心室变化反应灵敏

32-AAN末端片(NT-BNP) 特点： 无活性 半衰期较长(60-120min)
浓度较高（1-10倍） 分泌对心室变化反应极灵敏
体外不稳定 受外源BNP影响
体外稳定，易检测 不受外源BNP影响意义 更大
（三）、脑钠肽的分布与清除



脑钠肽的广泛分布于心、脑、肺等组织中， 其中心脏含量最高，脑次之，心房高于心室， 女性高于男性，随年龄增加而增高。 B型 脑钠肽有A、B、C三型跨膜受体。 B型 脑钠肽的清除有两个途径：一是经C 受体介导入胞，被溶酶体分解；二是经血液中 性内切酶分解而清除。 NT-BNP脑钠肽一部分经肾脏排泄，其他途 径不清楚。受肾脏影响较大。
二、脑钠肽的生物学特性


（一）、脑钠肽的来源 心脏不但是一个动力器官，还是一 个内分泌器官。 已知，人类心脏分泌的两种利钠肽 （NP)类物质，一是由心房分泌的心钠肽 (ANP 、心房肽、心钠素)；二是由心室 分泌并大量贮成于心房的脑钠肽。
（二）、脑钠肽的生物合成 Nhomakorabea 1号染色体短臂上基因表达 108-AA肽前体原 内切酶 76-AAC端片（BNP) 特点： 有活性 半衰期极短（20min)
（三）、鉴别呼吸困难


严重的呼吸困难是多种心肺疾病的共同表 现，临床工作中常常须要鉴别，源于呼吸系统 疾病或心源性疾病，尤其是慢性呼吸系统疾病 基础上出现了心源心疾病时鉴别比较困难。而 脑钠肽的检测有助于快速、明确鉴别呼吸困难 的原因。参考阈值：BNP:<100ng/L视为排除 LVD，则阴性预测价值为99%；>400ng/L视为 LVD，阳性预测价值为90%，敏感性为97%， 特异性84%，其价值优于超声测定LVEF。 NT-BNP与CHF一致。
脑利钠肽及临床应用
达州中医学校 刘孝德
一、概述



1、脑利钠肽，故又名脑钠肽， 1988年首先由 日本学者在猪脑中发现。 2、它是心脏分泌肽类激素的一种。经研究显 示：脑钠肽在心血管功能的诊断、鉴别诊断、 疗效监测、危险评估、预后判断等方面有重要 的临床价值。人工合成脑利钠肽（rh-proBNP） 在心衰治疗方面，初步显示良好的应用前景。 3、脑钠肽的发现被称之为二十世纪医学最重 要的发现之一。
急性失代偿性心力衰竭患者接受脑钠肽治疗，与多巴酚丁胺和 米力农比较，能显著降低住院时间和死亡率。
脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好；与标准 治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长。

药名：冻干重组脑钠肽（商品名：新活 素，奈西立肽，0.5mg/支）
急性心衰（AHF）：0.5mg+5-10%GS100ml 配制液，首先取15-20ml(1.5-2ug/kg) iv(>90s)； 余液按6-8ml/h(0.1ug/kg.min) 持续ivgtt48-72h。 慢性心衰(CHF)：给与0.0075-0.1ug/kg.min ivgtt，1-2次/W，疗程12W。

2008年欧洲心衰联盟诊断标准 双截点法（目前国内采用） 参考值 排除(ng/L) 项目 BNP NT-proBNP 意义 <100 <400
心衰可能性 小（不考虑 龄因素）
间区(ng/L) 诊断(ng/L) 100-400 >400
400-2000 >2000(450, 900) 结合临床 综合考虑 心衰可能 性大 >90%





1、心衰时明显升高，与心衰的程度呈正比， AHF比CHF升高明显。 在心功不全的诊断中应 用越来越广泛，对轻度（<2级）者更具有预见 性。有敏感、准确、特异性高等优点。 2、 NT-proBNP优于BNP，评价LVEF优于 CHF 。。 3、 心衰经治疗心功好转后，脑钠肽逐渐 降低，BNP<100ng/L,NT-proBNP <200ng/L为心 衰控制和出院目标值 。每3-6个月复查一次， 作为治疗依据。 4、对心衰预后的判断：为独立客观预测因 素治疗后下降30%预后良好。
（四）、脑钠肽在心衰治疗中的应用




1、心衰时脑钠肽升高是一种保护机制，从而减轻心衰症状； 2、药理机制：抑制ad、RAAS、加压素和血管内皮素的活性， 扩张血管，利钠、利尿，从而减轻心脏前后负荷，缓解症状；还 有抑制心肌重塑作用；优点：不影响心肌收缩力；不激活交感活 性，不增加心率；不引起心率失常。 3、临床上使用的是基因重组钠脑钠肽（rh-BNP）治疗急慢性 心力衰竭，已取得良好效果，且有极大的应用前景。美国率先应 用临床。 4、用法建议 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度 似乎更快;脑钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著