DNA链延伸反应
人体细胞核苷酸结构
人体细胞DNA复制过程
核苷及核苷酸类似物
乙肝病毒逆转录酶抑制剂 LAM、LdT、ADV、ETV、TDF/TAF/ HS-10234、FTC 丙肝病毒RNA聚合酶抑制剂
SOF、DSV（非核苷类似物RNA聚合酶抑制剂）
HIV逆转录酶抑制剂 齐多夫定、司他夫定、阿巴卡韦、LAM、TDF、FTC 广谱抗病毒药 伐昔洛韦/阿昔洛韦、 万乃洛韦/更昔洛韦、泛昔洛韦/喷昔洛韦
质量保证；
2、可耐能进入患者脑脊液，脑脊液中药物浓度与患者血脑屏障缺陷程度成正 比，稳定期时最高可达80%；
3、可耐抗病毒谱广，对DNA病毒和部分RNA病毒均有抑制作用；
4、可耐抗病毒机制独特，能直接抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶活性，极少 耐药且对核苷类耐药患者仍有效； 5、国外研究表明膦甲酸钠可以用于治疗疱疹病毒性脑炎，尤其是阿昔洛韦或更 昔洛韦耐药患者；可耐能快速缓解带状疱疹急性疼痛，减少后遗神经痛发生 率； 6、可耐治疗EB病毒引起的淋巴细胞增殖性疾病成功缓解症状，降低病毒载
膦甲酸钠氯化钠注射液 （可耐）
循证数据 —感染领域 ——正大天晴
目录
膦甲酸钠产品特性
药代动力学/抗病毒谱/抗病毒机制
膦甲酸钠在感染领域循证数据
疱疹病毒性脑炎/带状疱疹/EB病毒感染
可耐使用注意事项及处方资料
一、膦甲酸钠之产品特性
1、药代动力学（高品质）
膦甲酸钠属于非核苷类抗病毒药物；
80%.
Acyclovir
Blood-Barrier Crossing 50%
Ganciclovir
24%- 67%
Foscarnet
Cidofovir
poor
54%- 80%
1.Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217 2.Foscarnet penetrates the blood-brain barrier: rationale for therapy of cytomegalovirus encephalitis[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 1993, 37(5): 1010-1014. 3.Human pharmacokinetics of the antiviral drug DHPG[J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 1986, 40(3): 281-286. 4.阿昔洛韦中文说明书
抗肿瘤药及免疫抑制剂
阿糖胞苷、阿糖腺苷、氟尿嘧啶、地西他滨、硫唑嘌呤
核苷及核苷酸类似物
李逵 胞嘧啶 胸腺嘧啶 腺嘌呤 鸟嘌呤 尿嘧啶 李鬼 LAM、ETV、SOF、阿糖胞苷、FTC、地西他滨 LdT ADV、TDF、阿糖腺苷 硫唑嘌呤、阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦 氟尿嘧啶
乙肝病毒逆转录酶空间结构及耐药机制
文章摘要概况：阿昔洛韦是可以抑制病毒DNA聚合酶活性的核苷类似 物，被用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎；同时膦甲酸钠也被证实可以治 疗单纯疱疹病毒性脑炎，而西多福韦对HSE的疗效在本文中不确定。
膦甲酸钠治疗单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)
• •
初始阿昔洛韦(750mg iv q8h )单药治疗病毒载量无明显下降， 加用膦甲酸钠(40mg/kg iv q8h)治疗后病毒载量快速下降。
foscarnet Ganciclovir Foscarnet Gancyclovir
推荐级别
A-Ⅱ
美国感染病协会指南 欧洲神经科学指南
B-Ⅲ Ⅳ
桑福德抗微生物治疗指南（新译第44版）推荐
巨细胞病毒（CMV）感染药物-用法用量
药品名称 通用名（商品名） 西多福韦 剂量/给药途径
5mg/kgIV每周一次*2周，然后隔周1次。肌酐〉1.5mg/dl、 CrCL≤55ml/min或尿蛋白≥100mg/dl时禁用 诱导治疗：90mg/kg IV q12h,或60mg/kgIV q8h,1.5-2h以上输注； 维持治疗：90-120mg/kg IV qd,2h以上输注 肾功能不全需调整剂量 IV：5mg/kg q12h*14d(诱导治疗），5mg/kg IV qd或6mg/kg 5次/周 （维持治疗）；肾功能不全需调整剂量 900mg(450mg/片*2）po bid *21d(诱导治疗），随后用900mg po qd。 进餐时服用
膦甲酸钠
更昔洛韦 缬更昔洛韦
膦甲酸钠成功治疗更昔洛韦耐药CMV脑炎
摘要：患者造血干细胞移植术后发生 CMV再激活并发展为CMV脑炎，治 疗期间长期使用更昔洛韦发生了耐药 （耐药原因与UL97 及 UL54 基因的突 变密切相关），导致病情加重，故换 用膦甲酸钠联合缬更昔洛韦成功挽救。
通过个案引发思考：
长期使用更昔洛韦面临着耐药的 风险。
Yacoub A. Ganciclovir-resistant CMV encephalitis: case report[J]. Reactions, 2015, 1558: 91-4.
膦甲酸钠联合西多福韦治疗 造血干细胞移植后发生HHV6病毒性脑炎
• 第32天，单独使用西多福韦 （cidofovir）
谢谢！
处方资料
规格：250ml: 3.0g
用法用量：
疱疹病毒性脑炎/脑膜脑炎：推荐剂量为60mg/kg， Q8h或
Q12h，连续使用14—21天；
EB病毒/带状疱疹：推荐剂量为60mg/kg，q12h，连续使用714d。
小结
1 、可耐原料药和输液均出口国外，且于欧洲、英国药典收录 —— 安全性和
可耐治疗中老年带状疱疹， 疗效优于阿昔洛韦和更昔洛韦
快速缓解急性 期疼痛、止疱
有效率更高
膦甲酸钠组：可耐 3.0g/250mL，静滴，qd ，连用7d ; 更昔洛韦组：更昔洛韦注射液0.25g, 静滴，qd ，连用7d 阿昔洛韦组：阿昔洛韦注射液500mg，静滴， q12h ，连用7d 。
临床皮肤科杂志2011年40卷第1期
膦甲酸钠
免疫缺陷患者（包括艾滋病、器官移 植等）感染病毒后病毒株更容易出现 TK缺失，从而引起核苷类似物耐药
Cytomegalovirus Infections ； Antiviral Research 71 (2006) 154–163
乙肝病毒复制过程
丙肝病毒复制过程
人体细胞中5种天然核苷酸结构
3、直接抑制病毒复制，极少耐药
阿昔洛韦
阿昔洛韦、更昔洛韦等均为核苷类 似物，需要病毒胸苷激酶（TK）催 化成为三磷酸盐类似物，才能竞争
性抑制病毒DNA合成。
更昔洛韦
膦甲酸钠为焦磷酸盐类似物， 不需要依赖TK磷酸化过程，
西多福韦
作用于病毒DNA聚合酶的焦 磷酸盐结合位点，直接抑制 病毒DNA合成；极少耐药
• 第35天，改用膦甲酸钠
（Foscanet 180mg/kg/d）， 之后病毒载量逐渐下降至消失
Clinical Infectious Diseases, 2007, 44(12):e118-20.
德国带状疱疹指南推荐抗病毒药 包括膦甲酸钠
溴夫定
德国被许可的用于带状疱疹抗病毒治疗的药物一览表
Herpes zoster guideline1 of the GermanDermatology Society(DDG). Journal of Clinical Virology 26 (2003) 277/289
• 国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场；正大天晴作为国内首仿于1998年上市，且可
耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚；
吸收：人口服不宜吸收（吸收率为12－22%），必须静滴给药 人的血浆半衰期为3.4-5小时 膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液，稳定期时透过率最高可达
可耐治疗中老年带状疱疹安全
背景: 北医三院回顾性研究，N=112，其中年龄在50-80岁的患者占 68%，有合并症的患者占60.7%。
例数 50 45 40 37 35 30 25 20 15 8 10 5 0 例数 44
120 100
108
80
60 40
9 1 1 6 1 3
20 0 无不良事件
4 不良事件
出现肌酐升高的患者共1例，肾功能不全发生率仅为0.8%
关欣,陈诗翔,徐敏丽,张春雷 《膦甲酸钠治疗112例带状疱疹的疗效和安全性回顾性分析》 中国皮肤性病学杂志 DEC 2014, Vol.28,No.12 1238-1240
可耐治疗免疫受损患者合并带状疱疹
• 研究一：艾滋病合并带状疱疹 – 13名基础疾病为艾滋病的带状疱疹患者，均使用超过 10天的阿昔洛韦无效，换用膦甲酸钠治疗。77% （10/13）的患者治愈。
2、抗病毒谱广
水痘-带状疱疹病毒
单纯疱疹病毒
巨细胞病毒
人类乳头瘤病毒
此外，对乙型肝炎病毒、EB病毒、人免疫缺陷病毒（HIV），还有一些RNA病毒 （如流感病毒等）也有一定的抑制作用。
Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217
膦甲酸钠直接抑制病毒复制，极少耐药
阿昔洛韦
膦甲酸钠为焦磷酸盐类似
更昔洛韦
物，不需要依赖TK磷酸 化过程，作用于病毒 DNA聚合酶的焦磷酸盐
Байду номын сангаас
西多福韦
结合位点，直接抑制病毒 DNA合成；极少耐药