[ 16] [ 21] - 1
人的尿样进行 定性分析 , 利用 离子阱质 谱碎裂信 息 , 鉴定出了原药及 17 种代谢物, 并对原药和代谢 物的多级质谱图进行了分析, 总结了此类化合物的 断裂规律。 5 临床研究 王孟昭等 采用随 机、 双盲和 安慰剂对照的 多中心临床试验设计 , 验证盐酸阿比朵尔在中国自 然获得流行性感冒受试者中的临床疗效并观察其 安全性和耐受性 , 建议盐酸阿比朵尔在流感发病后 的早期使用可以缩短疾病的持续时间 , 减轻症状的 严重程度, 且安全性和耐受性好, 适合在临床上推 广使用。刘宏博等
[ 10] [ 9] [ 8]
等通过细胞病变效应 ( CPE ) 噻唑蓝
( MTT ) 比色法检测细 胞活性等 实验研 究显示 AH 对流感病毒 in fluenza A( FLU- A, A /PR /8 /34H 1N1)、 呼吸道合病毒 ( resp iratory syste m atic v irus , RSV), 鼻病 毒 ( hum an rhinovirus type 1 , HRV14)、 柯萨齐病毒
[ 2]
以氯代乙酰乙酸
。
乙酯为起始原料通过硫代、 胺化、 Nen itzescu 反应、 M annich 反应、 乙酰化保护、 溴代、 脱保护、 成盐共 8 步反应制得盐酸阿比朵尔。由 TLC 确定每步反应 终点 , 结构经红外、 核磁共振及质谱确证, 总收率达 11 . 2 % 。张坷良
[ 3]
R esearch Progress on A rbidol H ydrochloride as Antiviral Agents
WANG Jun- ju , YUAN Gai- ling
1 2
( 1. C ol lege of P har ma ceu tica l Sc ience and T echnology, T ianjin U niversity, T ianjin 300072; 2. C olleg e of f isheries , C en tral Ch ina Ag ricul tura l Un iv ersity, W uhan 430070 ; Ch ina )
节作用 , 表明阿比朵尔对小鼠具有明显的体内诱生 干扰素作用 , 对正常和免疫低下小鼠的非特异性免 疫功能、 体液和细胞免疫功能都具有增强作用。
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2011, 45( 4): 52~ 55 /王俊菊 , 等
理局的要求。 Yuya W ang
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PR 间期的影响, 结果表明小鼠灌胃给药盐酸阿比 等 , 通过对口服阿比朵尔胶囊后 朵尔 ( 250 m g kg ) 有协同戊巴比妥钠睡眠诱导 作用外, 其余指标均无明显影响 , 对中枢神经系统、 心血管系统和呼吸系统均无影响。 7 盐酸阿比朵尔制剂研究 代奕
盐酸阿比朵尔 ( AH ) 的化学 名称 为 6 - 溴 4- (二甲胺基甲基 ) - 5- 羟基 - 1- 甲基 - 2- ( 苯 硫甲基 ) - 1 H - 吲哚 - 3- 羧酸乙酯盐酸盐, 其中 盐酸被用作阿 比朵尔 的稳定 剂, 分子式 为 C 22 H 25 Br N2 O 3 S HC , l 分子量为 531 . 90, 结构式见图 1 ,主
[ 6]
用 HPLC 法测定人血浆中阿比朵
尔的含量 , 并研究 20 名健 康男性志愿者口服 200 m g 盐酸阿比朵尔胶囊后的药物动力学 , 主要药动 学参数为 : tm ax ( 1 . 1 0 . 6) h , C m ax ( 408
- 1
的研究发现, 在缺失 H LA - DR 的阳性表达和
[, 以羟丙基甲基纤维素 ( H PMC ) 为骨架 材料 , 以乳糖为填充剂, 以微晶纤维素 ( M CC ) 为致 孔剂 , 将盐酸阿比朵尔制成凝胶缓释片, 进行体外 释放度试验, 结果表明盐酸阿比朵尔亲水凝胶缓释 片体外释药规律良好, 符合缓释制剂的要求。 张淑芹等
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用多中心随机双盲平行对照
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化反应合成 1- 甲基 - 2- 溴甲基 - 5- 乙酰氧基 6- 溴 - 1H - 吲哚 - 3 - 羧酸乙酯 ( 阿比朵尔的关 键中间体 ), 产率为 34 . 8 % , 纯度 98 % , 产物结构经 质谱、 HNMR 和红外光谱确证, 该方法可用于其他 类医药中间体的合成 , 为开发新型抗流感药物提供 了参考。
[ 文章编号 ] 1002- 1280 ( 2011) 04 - 0052- 04
[摘
要]
盐酸阿比多尔在抗病毒方面的研究开发较为活跃 。 综述了阿比朵尔的理化性质 、 合成 盐酸阿比朵尔; 流感病毒 ; 研究进展
工艺、 作用机理、 药效学、 药动学 、 临床研究 、 耐药性和毒性及其制剂类型 。 [关键词 ]
167) g /L,
-1 [ 13]
没有主要免疫球蛋白的情况下 , 它可以使细胞的多 种免疫 调 节指 标 和 吞 噬 细胞 功 能 正 常 化, 通 过 CD3 、 CD4 和 CD16 阳性表达 , 导致 了这种 免疫活 力。周一平等
[ 7]
t1 /2 ( 11 . 8 5 . 0) h , A UC 0- t ( 2 641 1 024) g h L , A UC 0( 2 751 1 198) g h L 。孙颖光等
[ 17]
等以 MCC 和乳糖为辅料制备丸芯, 以
Eudrag itR RL30D 为包衣材料, 当包衣液质量分数 为 20 % , TEC 质量分数为 15 % , 滑石粉质量分数为 50 % , 乳糖质量分数为 5 % , 包衣增 重为 20 % 时可 以制得释药较好的缓释微丸 , 结果表明盐酸阿比朵 尔缓释微丸体外释药具有明显的缓释特性 , 释药规 律符合一级释药模型。徐璐等
[ 1]
要用于甲、 乙型流感和其它呼吸道病毒感染症的防 治, 具有口服方便, 安全性高, 依从性好 , 无细胞毒 性等优点 , 具有广泛的应用前景 , 同时也成为国内 外学者近几年的研究热点。本文综述了近年来国 内外盐酸阿比朵尔的研究进展。 1 盐酸阿比朵尔的合成 G rin ev AN 以 5- 乙酰氧基 - 1 , 2 - 二 甲基吲 哚 - 3- 羧酸乙酯为原料 , 经溴代、 缩合、 M ann ich 反 应及成盐反应制得。宋艳玲等
Abstract : The research of arb id ol hydrochlorid e is popu lar . In th is paper , the recen t advances o f arb ido l hydrochloride w as summ ar ized, inc lud in g its propert ie s of physic al and chem ica, l technology of synthesis , m echanism, phar m acodyna m ic s , phar m acokinet ics , clinical research resistance and tox ic ity, type o f preparation . K ey w ord s : arbido l hydroch lo r id e ; in flu enza v irus ; research progress 目前治疗流感的药物主要有金刚烷胺和金刚 乙胺, 但该类药只对 A 型流感病毒有效 , 对 B 型无 效 , 且流感病毒对上述两种药物均易产生耐药性 , 并有明显的不良反应 , 限制了该类药物的使用。第 二代药物对 A 型和 B 型流感病毒均有效 , 代表药物 为达菲 ( 奥司米韦 ) , 为神经氨酸酶抑制剂 ( neura m inidase inh ib ito r , N I), 虽然是治疗甲流的特效药 , 但其知识产权由国外公司掌握 , 且生产过程长, 药 品价格高, 难以满足 全球范围 控制禽流 感的药物 需求
图 1 盐酸阿比朵尔的结构式
( cox sack ie v irus B, CVB3 ) 和 DNA 病 毒 腺 病 毒 ( adenov irustype 7 , Ad V - 7) 等有抑制作用, 半数抑 菌浓度为 2 . 7~ 13 疗作用。 L vovd
[ 11 ]
2 作用机理 AH 对甲型和乙型流感病毒均有抑制作用。病 毒复制时, 2, 5- 低聚腺苷酸合成酶被封阻 , AH 以 原形进入细胞核 , 在渗入细胞核时改变了细胞膜的 通透性 , AH 通过激活 2 , 5- 低聚腺苷酸合成酶 , 使 2 , 5- 低聚腺苷酸的合成增加 , 从而使细胞代谢受 到干扰 , 产生抑制病毒复制的作用。在细胞内生理 条件下 , AH 可阻碍病毒类脂胞质鞘与细胞膜融合 , 抑制病毒遗传物质的释放
[ 12]
。同时, AH 对巨噬细
胞吞噬功能有显著的激活作用 , 能提高机体对病毒 的抵抗力。 Ir in a 通过流感病毒的自然株和突变 株 MDCK 细胞传代实验、 病毒斑点测量、 p H 诱导融 合、 溶血试验、 核苷酸序列测定等系列研究表明 , 阿 比朵尔属于 HA 抑制剂, 在病毒复制过程中, 阿比 朵尔能 提高 0 . 2 个 单位 的 p H 值 来 稳定 血 凝素 ( AH ), 从而抑制与宿主细胞的融合。 盐酸阿比朵尔对流感病毒感染细胞的治疗作 用也可能是通过免疫调节作用实现的。 Sem enenko 等
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抗流感药物盐酸阿比朵尔的研究进展
王俊菊 , 袁改玲
(1 . 天津大学药学院 , 天津 [收稿日期 ] 2009- 12- 29 [ 文献标识码 ] A 1 2 430070) [ 中图分类号 ] R 974 300072 ; 2. 华中农业大学水产学院 , 武汉
等以甲胺、 乙酞乙酸乙醋为起始