吡嗪酰胺（pyrazinamide）
❖ 在中性环境无活性,只在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。为 半效杀菌剂。
❖ 口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。
❖ 剂量：每日1.5g，分3次口服，单用易产生耐药性。
❖ 偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。用低剂量、 短程疗法，不良反应明显减少。
❖ 常用剂量： 成人每日300mg（或每日4～8mg/kg），一次口服；小儿每日5-
10mg/kg（每日不超过300mg）。
❖ 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第
一线药合用。单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后痰菌耐药率 可达70％），如与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生，此药 能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌，是一个全效杀菌 剂。
Hale Waihona Puke 对氨水杨酸（ PAS）❖ 抗菌机制与磺胺类相似：其抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与 对氨苯甲酸（PABA）竞争，影响结核菌的代谢。
❖ 仅有弱抑菌作用，无杀菌作用，只能抑制结核杆菌生长且抑菌能力低。 单用价值不大；不易产生耐药性，主要与异烟肼或链霉素合并使用以延 缓耐药性的产生和增强疗效。
❖ 吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内； ❖ 剂量为150～200mg/kg·日，每天总量不超过8g，分3～4次，饭后半小时
链霉素（streptomycin）
❖ 为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，阻碍蛋白合成，能 干扰结核菌的酶活性。对细胞内的结核菌作用较少。
❖ 剂量：成人每日肌肉注射1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5～ 0.75g）。间歇疗法为每周2次，每次肌注射1g.妊娠妇女慎用。
❖ 为最早用于抗结核病的药物，单用毒性较大且易产生耐药性，但与其 他药物合用可减低用量从而使毒性反应发生率降低，并且减低耐药性 的发生。现仍作为一线药应用。
抗结核药物课件
国家基本药物文本规定抗结核药物（含复合剂）共11 种。
包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙 胺丁醇、利福喷汀、链霉素、丙硫异烟胺以及异烟肼利福平 吡嗪酰胺，异烟肼利福平和异烟肼对氨基水杨酸钠复合制剂。
抗结核病药分类
❖ 第一线抗结核药： - 药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 - 特点：疗效好，毒性低 - 应用：能有效治疗大部分结核病人。
乙胺丁醇（ethambutol）
❖ 特点：毒性小，耐药性产生慢，安全性最好 ❖ 抗菌作用：
对繁殖期的结核杆菌作用较强、抑菌。 ❖ 应用：
与其他抗结核药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性。对链 霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。 ❖ 常用剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/kg，疗程6个月～1年。 ❖ 不良反应： 最严重的毒性反应－球后视神经炎，一旦停药多能恢复。治疗期间应定 期查视野和视力。
抑制结核杆菌DNA和细胞壁合成，并且抑制分枝菌酸的合成（分 枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐 酸性、疏水性和增殖力而死亡） ❖ 体内过程 - 口服、注射均易吸收； - 组织穿透力强，分布广（对细胞内外结核杆菌均有效，可渗入干酪化组 织及空洞中，在脑脊液、腹水、胸水中均有较高浓度） - 经乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。
❖ 第二线抗结核药： - 药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。 - 特点：或疗效较差、或毒性较大 - 应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。
异烟肼（INH，isoniazid，又称雷米封 rimifon）
❖ 特点：高效、低毒、方便、价廉，仅对结核杆菌有效 ❖ 抗菌机制：
服，疗程一般为6个月。 ❖ 毒性小，但不良反应发生率高，包括胃肠反应；肾损害；过敏；甲状腺
肿大。
抗结核病药的用药原则
❖ 早期用药：尽早用药，此时细菌生长繁殖旺盛，代谢活跃，对药物敏感； 病灶供血丰富，药物也容易渗入发挥作用；同时患者身体抵抗力也强，及 早用药病变易控制，有利于治愈。
❖ 联合用药：一般使用2-4种药，主要是为了增强抗菌效果、延缓细菌耐药、 减少不良反应、交叉消灭耐药菌株
❖ 不良反应 - 本药常规剂量很少发生不良反应，加大剂量时偶见周围神经炎（与Vit
B6缺乏有关）、中枢神经系统中毒（兴奋或抑制） - 肝损害血清丙氨酸氨基转移酶升高）：老人及慢代谢型者、嗜酒者多
见。 - 其他：变态反应、胃肠反应。
利福平 (rifampicin，RFP)
❖ 抗菌机制： 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成
❖ 坚持全疗程规律用药：也就是适量、规律、全程用药。用药量大非但造成 浪费，且易产生毒副反应；用药量不足，达不到抑菌、杀菌浓度，疗效不 好，还容易产生耐药性。肺结核用药分两个时期，一是开始，选用强有力 的药物无间断治疗，使症状尽快消失，痰菌转阴，病情明显好转，此期需 3-6个月，也叫强化阶段。二是根治，根据病情联合或单用一种药作彻底 治疗，以巩固疗效，防止复发，此期约需6-18个月，也叫巩固治疗阶段。
临床应用 ❖ 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病利福平对细胞内、外代谢旺
盛及偶尔繁殖的结核菌（A、B、C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应 用。 不良反应 ❖ 胃肠道刺激症状；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有 肝病或与异烟册合用时较易发生；个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、 共济失调、视力模糊.
❖ 抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相
近，而较链霉素强。广谱（对G+、 G- 、某些病毒和沙眼衣原体也有 抑制作用）。
❖ 体内过程： ▪ 口服吸收快而完全。 ▪ 分布广，脑脊液可达有效浓度。 ▪ 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 ▪ 在肝代谢，可诱导肝药酶
一般用量： 10～15mg/kg·日，清晨空腹一次口服，疗程6～12个月。与异烟肼合用 时，剂量宜偏小，不超过10mg/kg·日。
主要在联合用药中应用（如四联），治疗各种严重的或危及生命的 结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结 核感染。
链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害，表现为眩晕、耳鸣、 耳聋、严重者应及时停药，肾功能严重减损者不宜使用。其他过敏反应 有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等，过敏性休克较少见。其他氨基糖苷类 抗生素，如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等虽亦有抗结核作用，但效果 均不及链霉素，不良反应相仿。