六、与物料输送相关的设备及有关技术介绍：
中外合资企业在用的新型生产及物料输送设备
◆ 目前国内已有的湿法混合制粒机
◆ 湿法混合制粒机搅拌浆和制粒切刀
◆ 目前国内已有的沸腾制粒机（或：流化床制粒机 和一步制粒机）
◆ 高速压片机
40冲： 17-26万片/小时
◆ 高速压片机
65冲： 40-58万片/小时 （双出料）
2、国外立体式新型生产及物料输送设备示意图
◆ 西班牙S.K(Smith Kline Beckmen)公司片剂生产流程图：
国内部分企业现状： ◆ 传统的制粒、总混合、压片、充填工艺由于设备
的缺陷而存在的问题：
中间品装入、取出频繁，粉尘飞扬严重，易造成 污染和交叉污染。
◆ 小型容器桶数量多，堆放场所拥挤、凌乱，
⑶ 设备清场、清洁、清洗不彻底,与药物直接接 触的容器、袋清洁（包括清洗）不干净。 ⑷ 操作人员的随意流动。 ⑸ 空气循环净化系统的过滤器损坏、超期不清 理、不更换或过滤器失效。 ⑹ 操作过程中工、器具使用不确当。 ⑺ 不同空气洁净度区域的压差出现问题，造成 压差不正确。 ⑻ 与药物直接接触的水、压缩空气处理不好， 造成污染。等等。
◆ 楼层分布情况
-
3、料斗提升加料设备：
4、利用层间提升机进行固体物料输送的流程
5、制粒工序物料输送的另一种方法
6、
7、物料密闭输送技术推广的难点和如何适应国 内制药企业的现状 难点： 1、适用于量大、长线生产的产品。 2、最好是新建厂房并重新加以新的工艺布局考虑。 3、对于厂房的结构有一定的要求。 4、采用新型的设备和新的工艺要求，改变了传统 的生产和操作习惯。 5、受到国内制药企业对产品数量认识的局限以及 管理水平的限制。 6、员工自身素质和文化、技术素质的影响。
1、新型制粒、总混合、压片、充填工序物料输送设备：
制 粒 工 序 示 意 图
压片、胶囊充填加料示意图
2、连接料斗和压片机的管道控制下料示意图：
◆ 另一种连接料斗和压片机的管道控制下料示意图：
◆ 案例：上海 ╳
情况：
╳
制药厂物料立体输送工艺布置图
1、厂区40亩地，总建筑面积2万多m2，车间面积 8000 m2 ，仓库面积2000 m2 。 2，设计年产量20亿片，主要剂型：片、硬胶囊、 粉雾剂等。 3、车间建筑结构为上下二层，车间层高一般为 2.8m，局部4m, 技术夹层2.8-3.2m。 4、普通制剂二条线，头孢类一条线，仓库采用高 位货架七层，12排，6井道，2164货架，分为原辅料、 成品、包材等区域，计算机全自动控制系统。
固体制剂物料输送技术
王双乐
2013.7.14 (兰州)
一、固体制剂生产工艺的特点：
1、固体制剂（片剂、胶囊、颗粒剂等）的生 产是由多个工序组合起来的，在生产过程中固体 物料从一处（房间）输送至另一处（房间）。 2、每一工序的生产都将固体物料从一个设备 （或一条生产联动线）进去，再从这一设备（或 一条生产联动线）出来。 3、物料在输送过程中将面临形态的变化。例 如：粉碎工序物料由晶体或粗粉变成细纷，制粒 工序物料由细粉变成颗粒，压片工序物料由颗粒 变成圆形（或异形）片等等。
⑸ 高位控制下料法
（2）物料输送解决后的效果：
◆ 基本解决了固体制剂最令人头痛的粉尘外泄、 飞扬、污染操作环境的难题。 ◆ 达到GMP所要求的尽可能降低污染和交叉污 染的目的。 ◆ 较好地处理了物料输送和转运的问题。
◆ 基本实现连续化和自动化的生产。
◆ 较好地解决了设备的清洗、消毒等环节。
五、国内逐步使用和发展的物料输送技术和方法：
◆ 国内已有的提升、旋转、整粒、加料机
◆ 目前国内比较先进的总混合机
◆ 国内已有的比较先进的清洗设备
◆ 料斗清洗机的原理图
◆ 国内已有的：双腔清洗机 该机是集清洗、干燥、自动输送于一体的设 备。一个腔室完成清洗，另一个腔室完成干燥， 两个腔室可同时进行工作，整机效率高。
◆
谢谢！
产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操 作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交 叉污染并便于清洁。
◆ 第五章“设备”第一节“原则”第七十一条
设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当 尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和进行的消毒或灭菌。
3、解决好物料输送的问题是降低污染和交叉污染 的有效办法之一
四、良好的工艺布局和物料输送设备的选择
（1）物料输送的几种方法：
⑴ ⑵ ⑶ 间隙真空抽料、放料法。 压缩空气推料、送料法。 料斗提升、翻转下料法。
⑷
⑸
料斗提升、旋转到位下料法。
高位控制下料法。
⑴ 间隙真空抽料、放料法。
⑵ 压缩空气推料、送料法
⑶ 料斗提升、翻转下料法
⑷ 料斗提升、旋转到位下料法
适应性：
1、新建厂房和新建车间尽可能采用物料密闭输送技术及相 应的先进设备。 2、老厂房和旧车间经过技术改造和技术处理也可以采用密 闭输送技术。例如：局部加楼层，旧车间技术夹层的处理，单 台设备加装提升装臵等等。 3、树立新型的劳动观念：健康、环保、安全、卫生、清洁 等等。 4、一般情况下多可以进行合理的改造，以达到减少污染和 交叉污染的目的。 5、无法进行改造的，可采用加强质量控制和生产管理的办 法， 采用先进的信息技术：如电子标签技术、ERP管理、净化 级别超标报警技术等，并加强对SOP、验证等执行力的控制以 及现场检查的力度
二、物料输送技术方面国内外的差距：
1、生产过程中造成污染和交叉污染的因素： ⑴ 固体制剂的工艺性质决定了物料多次地从一个 设备的进、出过程转入到另一个设备的进、出过程。 物料转运和输送的问题解决得不好，就会造成污染 操作环境，造成空气、容器、人员、设备等的污染。 ⑵ 设备的设计缺陷、制造技术不高、材料使用不 当等均会造成污染和交叉污染。
◆ 尽可能地将物料在密闭容器和管道内传送，不让粉 尘在容器外飞扬，从源头解决粉尘飞扬的问题。当粉尘飞 扬后再去吸尘，这不是一种好办法。
◆ 处理好设备的内部清洗及与药物接触的布袋、塑料袋 等材料的清洗和处臵，容器、管道应易于拆洗和安装。
◆ 处理好品种、产量、容器材质、大小，厂房结构、房 间面积等相互关联的关系。 ◆ 根据企业实际情况进行新建厂房或改造老厂。
脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因 筛网断裂而造成污染的措施；
2、GMP对厂房与设施、设备的要求：
◆ 第四章“厂房与设施”第一节“原则”第三十八条
厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产 要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便与 清洁、操作和维护。
◆ 第四章“厂房与设施”第二节“生产区”第五十三条
ห้องสมุดไป่ตู้
㈤ 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员 应当穿戴该区域专用的防护服； ㈥ 采用经过验证或已知有效的清洁和去污染 操作规程进行设备清洗；必要时，应当对于物料 直接接触的设备表面的残留物进行检测； ㈦ 采用密闭系统生产； ㈧ 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风 应当有防止空气倒流装臵； ㈨ 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易
◆ 金属探测器：
1、作用： 为防止压入金属屑的片剂流入成品中而 使用金属探测器进行探测。将含有金属屑的 片剂剔除出去。 2、产生的原因： 在物料粉碎、制粒、整粒等生产过程中， 有可能混入金属屑，这种含有金属屑的颗粒 有可能压入片剂中。当服用这种片剂对人体 是有害的。
◆ 金属探测器工作的原理；
1、 根据金属物料及大小不同的磁性，探测器线圈 能自动进行识别并采用快速驱动方法加以剔除。 2、 可识别大于0.3mm铁屑、0.5mm的不锈钢屑和 0.4mm的铜屑。 3、探测器工作时，正常的片剂在通道通过，当发 现有金属屑片剂时，探测器的通道中有一个旋转挡 板受控制作用旋转一个角度，将此片从另一通道剔 除。
易出差错。
◆ 设备和容器清洗工作量大，易产生洗不干净的情况。 ◆ 生产效率低，劳动强度大，料筒存放场地大。
◆ 国内较早探索的压片颗粒自动送料技术：
4台压片机进行自动加料的原理图:
◆ 国内较早采用高位物料桶进行压片颗粒输送的方式：
三、如何防止和降低污染和交叉污染的问题
1、2010版GMP规范要求： 第九章“生产管理”第二节“防止生产过程中 的 污染和交叉污染”第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染 和交叉污染，如： ㈠ 在分隔的区域内生产不同品种的药品； ㈡ 采用阶段性生产方式； ㈢ 设臵必要的气锁间和排风；空气洁净度级别 不同的区域应当有压差控制； ㈣ 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再 次进入生产区导致污染的风险；