生物制品的注册管理
生物制品注册管理情况
主要内容
• 生物制品的定义及特点 • 药品管理体系及运行机制 • 生物制品申报程序 • 注册申请的审评 • 已批准产品信息 • 生物制品监管下一步工作重点
一、生物制品的定义及特点
生物制品定义及范围
• 定义：以微生物，细胞 动物或人源组织和体液 等为原料，应用传统技 术或现代技术制成，用 于人类疾病的预防，治 疗和诊断。
验报告和复核意见报药品审评中心
药品审评中心技术审评，形成综合意见
国家食品药品监督管理总局
药物临床试验批件
审批意见通知件
申请人开展临床试验，完成后报CDE
CDE技术审评
国家食品药品监督管理总局
不同于一般药品（化药）的关注点
• 不同制品分别对待，具体问题具体分析 • 强调生产全过程的质量控制 • 重视生物活性的保持和测定 • 制备及贮存条件苛刻 • 通常不以原料药形式上市 • 难以进行完全的结构确证及特性分析 • 难以进行仿制 • 动物种属差异大 • 需关注潜在，远期和低发生率的不良反应 • ……
现场检查3批） • 国家药品标准包括药典标准和药品注册标准 • ……
《药品注册管理办法》 附件3
• 生物制品注册分类及申报资料要求
第一部分：治疗用生物制品 第二部分：预防用生物制品 内容包括：注册分类，申报资料项目，申报资料要求，申报
资料说明，关于临床试验的说明，进口治疗（预防）生物 制品申报资料和要求
药品注册管理体系及运行机制（续）
《中华人民共和国药品管理法实施条例》 （2002年9月实行）
• 《中华人民共和国药品管理法》： What do you have to meet ?
• 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 How to do ?
• 例如第三十九条：疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查 的体外诊断试剂以及国务院药品监督管理部门规定的其它 生物制品在销售前或者进口时，应当按照国务院药品监督 管理部门的规定进行检验或者审核批准，检验不合格或者 未获批准的，不得销售或者进口。（批签发）
保护力试验
药品标准
• 《中国药典》2010版三部 • 注册标准 • 药品标准是监管部门实施监管的重要依据，也应是临床应
用的重要考评依据 • 疫苗的注册标准相对于治疗用生物制品完善 • 定期浏览药典委的网站，下载药典会的会议
生物制品批签发
• WHO的要求 • 纳入批签发管理的生物制品每批上市或者进口时进行强制
• 种类： 细菌类疫苗（含 类毒素）、病毒类疫苗、 抗毒素及抗血清、血液 制品、细胞因子、生长 因子、酶、体内及体外 诊断制品，以及其他生 物活性制剂，如毒素， 抗原，变态反应原，单 克隆抗体、抗原抗体复 合物、免疫调节剂和微 生态制剂等。
生物制品的特点
• 产品结构复杂 • 生产过程控制难度大，要求高 • 应用人群特殊，高风险品种 • 产品具有不稳定性，冷链运输 • 产品个性化，标准难以统一
不予受理 审评中心技术审评
受理 省局组织对临床试验和原始资料现场核查
不通过，报国家局
审批意见通知件
通知申请人生产现场核查
通知药品认证中心
对样品批量生产过程进行现场检查，核定工艺，抽取三批样品
中检院药品标准复核检验
样品生产现场检查报告报CDE
省局 申请人
CDE形成三合一意见 国家食品药品监督管理总局
新药证书
《药品注册管理办法》附件3
《药品注册管理办法》 附件3
• 百日咳（组份）疫苗： • 注册分类： • 4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者
组分疫苗 • 6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗
动物过敏试验研究资料 ？动物安全性评价资料 重点：生产工艺研究资料和临床研究资料 ？对于首次在中国上市的疫苗，应进行流行病学的
新药临床试验申请（IND）
申请人提出临床试验申请 省局形式审查
不予受理
受理
省局对真实性核查提出审查意见，抽取3批样品
中检院注册检验，标准复核
省局将审查意见核查报告申报材料报审评中心
药品审评中心技术审评，形成审评意见
国家食品药品监督管理Байду номын сангаас局
药物临床试验批件
审批意见通知件
新药生产注册（NDA）
申请人提出新药生产申请 省局形式审查
二、药品管理体系及运行机制
药品注册管理组织机构
生物制品处的职能
• 组织拟订生物制品的注册管理制度和标准 并监督实施
• 组织拟订生物制品注册相关技术指导原则 • 承担生物制品注册相关工作 • 承担疫苗监管质量管理体系评估相关工作 • 指导督促下级行政机关生物制品相关注册
工作
药品注册管理体系及运行机制
《药品注册管理办法》 （2007年10月执行）
• 强调药品的安全、有效、质量可控 • 药品注册申请包括新药申请、（仿制药申请）、进口药
品申请及其补充申请和再注册申请 • 鼓励研究创制新药，实行特殊审批 • 专利声明 • 新药申请与按照新药申请的程序申报 • 研制现场核查与生产现场检查 • 技术审评、现场检查和样品检验“三合一”综合审评 • 注册检验（申请临床3批，临床试验用样品检验，生产
药品批准文号
审批意见通知件
药品的补充申请
变更药品批件及附件载明事项（附件4中1-18项和关于疫苗的20，21） 申请人填写（药品补充申请表）
省局形式审查 中检院注册检验
药品生产技术转让，变更处 方和生产工艺可能影响产品 质量的补充申请要求进行生 产现场核查，抽取3批样品
不予受理
受理，申报资料报CDE
性检验，审核。 • 药品的三个基本属性：安全，有效，质量可控。 • 标准保证了质量可控，批签发保证了药品的安全，有效。 • 生物制品批签发工作成效显著，是近几年在生物制品监管
工作中取得的最大进步。
三 . 生物制品申报程序
药品申请的申报与审批
• 新药临床试验申请 • 新药生产申请 • 进口药品的注册申请 • 补充申请（国家局or省局） • 药品再注册申请（省局）
药品审评中心技术审评
国家食品药品监督管理总局
审批意见通知件
临床批件
补充申请批件
生产现场核查 注册标准
进口药品注册
申请人填写（药品注册申请表）
国家食品药品监督管理总局行政受理中心形式审查
不予受理
行政受理中心发受理通知书
同时抄送申请人
通知中检院对3个批次的样品进行注册 检验，将复核的药品标准，药品注册检