97% 60%
不增加 ERT 5年
不一致 10年
乳腺癌 15年
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常用雌激素类药物
口服 维尼安---长效雌三醇衍生物 利维爱---与炔诺酮结构相似，代谢产物为雌孕雄激素 倍美力---从马尿中提取的天然雌酮及雌二醇，与天然雌激素药效相同 盖福润(天达)---含雌、孕及雄激素和多种维生素制剂 克龄萝---雌孕激素复合制剂 经皮吸收 妇舒宁---含17β雌二醇 25μg，需贴皮用药 诺更宁、诺康律、得美舒等 阴道栓剂 雌三醇栓剂---阴道用药，每日0.5mg，吸收完全
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பைடு நூலகம்
绝经后激素替代疗法（ERT） 的几个问题
雌激素低下的影响： A. 近期影响 ( 自围绝期－绝经 5 年内 ) ：出现各 种症状，泌尿、生殖系统萎缩； B.中期影响(绝经5～10年)：骨质疏松症、 冠 心病发生率增加； C.晚期影响(绝经10年以上)：骨质疏松性骨折 发生率增加，特别是髋部骨折，冠心病发生 率及死亡率增加，老年性痴呆症。
• 欧洲的材料研究表明，70岁的 老人超过1/4的妇女会发生一次 或一次以上骨质疏松性骨折。
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• Cooper报导髋部骨折病人 中，一年后仍有40%病人不 能独立生活，60%病人至少 有一项日常生活不能自理。
• 20%～30%老年男性病人髋 部骨折一年内死亡。
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• 性别和年龄
女性骨量少于男性 98%发生骨折的年龄大于35岁，其中女性占 80%，发 病率女性高于男性。 绝经前，各种骨折男性大于女性，绝经后，女性骨折发 生率高出男性的6~8倍。
3
骨代谢的四个时期
• • • • 生长发育期 骨峰值期 骨峰值后期 骨丢失期 30岁以前 30岁~35岁 35岁~50岁 50岁以后
原发性骨质疏松
• Ⅰ型 绝经后为高转换型 • Ⅱ型 老年男性和女性常在70岁以上发生 • 绝经后妇女可以Ⅰ型 和Ⅱ型同时发生
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骨质疏松症的发病机理
• Albribht于1941年首次提出绝经导致的雌激素 缺乏是主要原因。 • 1960年B.C.E.Nordim根据大量动物试验和临床 研究，又提出钙缺乏的病因理论。 • 此后各国学者在大量研究中不仅对雌激素缺乏 钙缺乏是如何导致原发性骨质疏松症有了进一 步了解，而且发现了许多极其重要的新病因理 论。
5
机制：
1. 雌激素缺乏(Estrogen Deficiency) 2. 钙缺乏(Calcium Deficiency) 3. 系统激素和细胞调节因子异常 (Hormone and Cytokine Disorder) 4. 调节点学说(Set Point Effects) 5. 遗传和受体异常
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流行病学的研究
美国国家健康及营养检查调研会 (NHANES)骨矿密度检测结果， 美国白人妇女骨质疏松发生率 随年龄增高而增加，分别为:
• 50岁时的骨质疏松发生率5～10% • 70岁时的骨质疏松发生率50% • 80岁时的骨质疏松发生率70～80%
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• 1990年Cummings报导：估计 在美国和北欧绝经后妇女发生 髋部骨折约500人/(10万人.年 )。
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分类：
1. 抗骨吸收药物
雌激素类药物 雌激素类似物 降钙素 双膦酸盐类药物
3. 促骨矿化药物
钙 维生素D
4. 治疗骨质疏松的其他药物 2. 促骨形成药物
氟化物 同化激素
甲状旁腺素 生长激素 前列腺素E2 等
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雌激素类药物的作用
• 抑制骨转移，抗骨吸收，促进肾合成
1，25 (OH)2 D3
• 改善更年期症状，延缓皮肤衰老和生殖道退行 性改变。 • 降低心血管并发症，减少老年性痴呆的发生。 • 长期使用，子宫内膜增生，增加癌变。对乳房 有小叶增生患者，乳腺癌发生率增加。
骨质疏松症 药物治疗
华山医院 单玉明
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骨质疏松症定义
• 骨质疏松症是骨量减少，骨的微观结构退 化为特征，以致骨的脆性增高及骨折危险 性增加的一种全身性骨病。
• 根据世界卫生组织的标准，骨质疏松是一 种渐进及系统性病变，其特征为骨质密度 低及骨骼组织变薄， 从而引致骨骼变脆和 增加骨折的机会。
2
• 骨量减少---骨矿物质和骨基质等比例的减少。如 仅 骨矿物质减少，骨基质不减少乃是矿化障碍所致。 儿童为佝偻病，成人是软骨病。 • 骨微观结构退化---骨组织吸收和形成失衡所致。表 现为骨小梁结构消失、变细和断裂。这是微骨折， 致使周身骨骼疼痛。 • 骨的脆性增高，骨力学强度下降---骨折危险性增加， 对载荷承受能力降低而易发生骨折，如腰椎压迫性 骨折、倒地型桡骨远端、股骨近端和肱骨上端骨折。
1990年美国统计绝经前每年骨量丢失0.5~1%，绝经
三年后的3~15年骨量每年丢失2~3%。
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骨峰值
目标
抗骨质吸收维持骨量 促进骨形成提高骨量
增强骨强度 超越骨折阈值
骨丢失速率
Bone Mass
MENOPAUSE
骨折阈值
Active Growth
10 20 30
Slow Loss
40
Rapid Loss
50
Continuing Loss
60 70 80 90
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Age (in years)
抗骨质疏松药物
• 历史
开始于20世纪40年代初期，80年代以 来，随着老龄化的趋势,骨折并发症发生率 的升高，骨质疏松的防治研究引起各国医 学界的关注。 目前，国际上将防治骨质疏松症，预 防骨折并发症与防治高血压病、脑中风及 高血脂症、冠心病放在同等重要地位。
补充雌激素(ERT)可以解 决上述各方面问题。
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长期用ERT的问题
A.子宫出血
B.子宫内膜癌 C.乳腺癌
雌孕激素配合应用时， 子宫内膜癌不增加， 即HRT 。
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长期单独应用雌激素， 子宫内膜癌发生率增加
乳腺癌发生率
1) 2) 3) 连续应用5年者，不增加乳癌发生率。 连续应用15年以上者，乳癌发生率增加。 连续应用5～10年者，意见不一致。
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雌激素类药物防治骨质疏松主要 有三个作用途径
(1) 通过下丘脑－垂体－性腺轴系统，调节 体内雌激素及其受体的合成。 (2) 通过代谢调节系统，调节三种钙代谢激 素的分泌。 (3) 通过成骨细胞－破骨细胞信号传导系统 调控三种关键生长因子的基因表达。
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雌激素至少通过 两种不同受体而产生其生物学活性