UICC）分期为Ⅱ期（T2N1、T1N2、T3N0） 、Ⅲ A 期（T3N1、T2N2、T4N0）或ⅢB期（T3N2）胃腺癌
• 主要研究终点为3年DFS率，次要终点为OS与安全性
既往接受过根治D2切除术的
Ⅱ~ⅢB期胃癌患者 （ｎ＝1035 ）
R
XELOX辅助治疗 组
（n=520）
卡培他滨: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w
奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w 8 周期，6个月
单纯手术组 （n=515）
*第6版AJCC/UICC肿瘤分期手册（2003-2010） †根据分期、国家及年龄、性别和淋巴结分期等分层分析 ‡GASTRIC project: 3年DFS与5年OS极为相关（Burzykowski et al. ASCO 2009）
无辅助治疗，进行观察
2013 WCGICA, Abstract #0-0007 [Annals of Oncology 24 (4): iv11–iv24, 2013]
CLASSIC临床研究结果
CLASSIC研究的追加分析：根治术后MSI患者的治疗
PDL1 IHC（但Ventana 肺癌方法） n＝582
手术前后辅助治疗
2007 ~2010 ACTS GC S-1
2009 EORTC 40954
2007 ~ 2010 辅助化疗META分析
2007FFCD9703
2001 CRT：INT0116
2005MAGIC
1993~ 2002 6篇辅助化疗META分析
术后辅助治疗
1960’s~辅助化疗的观察性研究
局部进展期胃癌的药物治疗
张小田 北京大学肿瘤医院 消化内科
以手术为主的综合治疗已成为当前胃癌治疗的主要方式
20世纪末到 21世纪初
个体化治疗、缩小手术和扩大手术的科学评价 辅助治疗
1970s
联合脏器切除(Appleby手术) 标准D2根治术
D3、D4根治术
1953 年
1897 年
淋巴结清扫术 全胃切除术 胃部分切除术
MSI－H不需要辅助化疗，辅助ICIs是否会更好？
• MSI-H预后好， 是否sPDL1表达无关 • MSS预后较差， sPDL1阳性者预后好
• MSI-H预后好， 是否辅助化疗无关
• MSS预后较差， 辅助化疗生存改善
• SPDL1+预后好， 是否辅助化疗无关
• sPDL1- 预后较差， 但辅助化疗生存改善
5y OS：ACTS-GC vs CLASSIC？
ACTS-GC
CLASSIC
The comparison of ACTS-GC and CLASSIC
Hazard Ratio in 5y OS by Stage (UICC 6th ed.)
Stageaccordingto
UICC6thed.
StageII
S-1显著降低淋巴结及腹膜复发转移
转移・复发部位
S-1 (n=529)
单纯手术 (n=530)
HR
总例数
162 (30.6%) 221 (41.7%)
-
95% CI -
局部 淋巴结 腹膜 血行性
11 (2.1%) 30 (5.7%) 77 (14.6%) 61 (11.5%)
17 (3.2%) 54 (10.2%) 100(18.9%) 71 (13.4%)
单纯手术组 530 cases
OS:70.1%
DFS: 59.6%
疗12个月， 80 mg/m2/d x 4 周, 休息2周，78%的病例完成了6个月治疗，71%完成了12 3/4度毒性反应少见 (恶心、腹泻3-4%)
Sakuramoto S et al. N Engl J Med 2007;357:1810-1820
0.572 0.505 0.687 0.784
0.268-1.221 0.323-0.789 0.511-0.925 0.557-1.105
Sasako M et al.J Clin Oncol. 2011;29(33):4387-93.
CLASSIC临床研究设计
• 主要入组标准包括：年龄≥18岁；组织学诊断为美国癌症联合委员会（AJCC）/国际癌症控制联盟（
ACTS-GC：总生存 (OS)
3 年 OS 3
5 年5O年S
3年OS 5年OS
S-1组 80.1% 71.7%
手术组 70.1% 61.1%
HR 0.68 (95%CI: 0.52-0.87, p=0.003)
0.669 (95%CI: 0.540-0.828)
Sasako M et al.J Clin Oncol. 2011;29(33):4387-93. Sakuramoto S et al . N Engl J Med. 2007;357(18):1810-20.
1)
ACTS-GC
N HR(95%C.I.)
538 HR0.518
(95%CI:0·356–0.753)
StageIIIa
318
HR0.665
(95%CI:0·460–0.962)
StageIIIb
106 HR0.855
(95%CI:0.510–1.431)
StageIV
72
HR0.784 (95%CI:0.422–1.458)
1881 年
胃大部分切除术
1. 詹文华. 《胃癌外科学》. 人民卫生出版社. 2014 2. 刘凤林, 等. 中华消化外科杂志. 2017;16(3):235-240
LAGC手术前后辅助治疗： D2根治术锦上添花
？
China： Resolve1,2
Europe：FLOT4
2011CRT：ARTIST 2011 CLASSIC： XELOX
1059 例 (stage II/III ，D2)
50%分期II期，40% III期 45% T3-4，90% N+
S-1 单药组 529 cases
新型口服氟尿嘧啶类药物:
·Tegafur (5FU前体药物) ·吉美嘧啶 ·奥替拉西
三药复合制剂
随访3年
OS:80.1%
72.2% DFS: 72.2%
Байду номын сангаас
胃癌手术前后的治疗选择
• 欧洲：三药围手术期 • 美国：术后放化疗、
术前放化疗？ • 日本：术后S-1单药、
多西他赛联合S1 • 韩国：XELOX
中国？
I. D2根治术后辅助化疗
• ACTS GC：氟尿嘧啶类单药 • CLASSIC：铂类双药 • GC07：紫杉类双药
ACTS GC：S1 单药对比单纯手术