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临床药理学概述


2345678 Time After Drug Administration-Hours
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不同剂量及途径给药后药-时曲线 7
主要药代参数
(main pharmacokinetic parameters)
药时曲线、药时曲线下面积 (area under the concentration-time curve,AUC) 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况,曲线下面积即
称药时曲线下面积 生物半衰期 (biological half-life T1/2) 药物自体内消除半量所需时间
吸收半衰期(T1/2ka) 分布半衰期(T1/2α) 消除半衰期 (T1/2ke、T1/2β、T1/2λz )
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主要药代参数
分布容积 (apparent volume of distribution, Vd)
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药动学在抗菌药物应用
药动学参数 感染病种类
病原菌
I期临床试验
血管外生物利用度 测定
制订合理的给药方案 新药临床评价 筛选新药的品种或制剂
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吸收过程
速度(Tmax)
口服1~2h
肌注0.5~1h
吸收给药量
80~90% 20~50% 甚少或不吸收
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二.抗菌药物的体内过程特点
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吸收过程
吸收给药量80~90%以上
氨苄西林、四环素等、红霉素、林 可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环 丙沙星
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吸收过程
吸收甚少或不吸收
0.5%~3%
头孢类(大多品种) 氨基糖苷类 万古霉素 多粘菌素类 两性霉素 B
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选用口服抗菌药物时注意事项
中、轻度感染
细菌敏感且易吸收药物
危重感染
静滴或静注
吸收差,生物利用度低
如林可霉素、磷霉素钙盐、诺氟 沙星
氯霉素、 克林霉素、 头孢氨苄、 头孢拉定、 阿莫 西林、 多西环素、 利福平、 异烟肼、甲硝唑、氟胞 嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、依诺 沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙 星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定 、 拉米夫定
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吸收过程
吸收给药量30~60%以上
肟、头孢呋辛、氨曲南、
四环素、磷霉素
环丙沙星、培氟沙星
阿米卡星
万古霉素
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分布特点
脑 脑膜炎症(+)csf < MIC 脊 液
链霉素 庆大霉素 妥布霉素 红霉素 酮康唑(>800mg/日)
苯唑西林
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分布特点
脑膜炎症(+)CSF(-)
脑 苄星青霉素 两性霉素B
脊 液
林可霉素 克林霉素
多粘菌素B
酮康唑(400mg/日)
药物在体内分布房室的大小,表观分布容积
清除率 (clearance, CL)
药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除 的速率,总体清除率(CLtotal)和肾清除率 (CLrenal)
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主要药代参数
血管外给药:
Cmax (peak concentration) :吸收过程中的最大浓度, 反映制剂疗效和毒性水平。 Tmax:Cmax时的时间,反映药物的吸收速度 AUC: 评价药物的吸收程度; 生物利用度:药物吸收进入血液循环的程度和速率, 评价药物制剂质量的重要指标
肺部感染 上尿路感染
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分布特点
肝、肾、肺等 血供丰富组织
脑、骨、前列腺 脑脊液、痰液等
药物浓度

药物浓度

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分布特点

克林霉素 林可霉素 磷霉素 氟喹诺酮类
血浓度的0.3~2倍
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分布特点

氟喹诺酮类
列 腺
大环内酯类 SMZ TMP
四环素类
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分布特点



大多药物可分布至各体腔
和脂质体可进入 脑脊液,为同期 血浓度的 50%~60%, 脑膜炎症时可达 80%
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胎儿/母体血浓度比值
>50~100%


分 布
盘 屏 障
特穿
四环素类 氯霉素 磺胺 呋喃妥因
点透
羧苄西林

氟喹诺酮类
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胎儿/母体血浓度比值
>30~50%

分布胎盘屏
庆大霉素 链霉素
特障 点穿

卡那霉素 两性霉素B 青霉素G 氨苄西林
2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-3739.
3.默克诊疗手册17版:1269
机体对药物的作用
机体 药物
吸收、分布、代谢、排泄 (体内过程)
孕妇 新生儿 乳妇 老年人
肾功能减退 肝功能损害
4
药物的体内过程
药物
肝 药物代谢
口服 肌注 静注
血液 游离 结合

药物原形、代 谢物
组织储备 游离 结合
作用部位 游离 结合 受体
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临床药物代谢动力学
(Clinical Pharmacokinetics)
药物在人体内吸收(absorption) 、分布 (distribution)、代谢(metabolism) 、消除 (excretion) 过程(ADME)以数学图解和 方程式计算来表示其规律.
抗菌药物临床药理学
Clinical Pharmacology of Antimicrobial agents
复旦大学附属华山医院抗生素研究所
1
一.药物代谢动力学的基本概念
2
宿主-病原菌-抗菌药物相互关系
患者
宿主防御系统
药代动力学
治疗作用/ 不良反应
感染
抗菌药物
耐药
敏感性(MIC/MBC)
病原菌
1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210.
6
drug Serum Concentration-(μg/ml)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0
Maximum Serum Drug Concentration
Peak of Serum Concentration
中毒浓度
Time to Peak Concentration
MIC


可达血药浓度的50~100%
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分布特点
脑 脑膜炎症(+)(-)csf > MIC
脊 液
氯霉素、SD、SMZ、TMP 吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇
甲硝唑
美洛西林、拉氧头孢
无环鸟嘌呤、阿糖腺苷
氟康唑
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分布特点

脑膜炎症(+)csf > MIC


青霉素G、羧苄西林(绿脓除外)
头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻
性 头孢哌酮 克林霉素
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胎儿/母体血浓度比值
分血

胎 盘

屏 障

穿 透

>10~30%
妥布霉素 阿米卡星 苯唑西林 头孢唑林 头孢曲松 红霉素(碱)
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