对于并存DM的慢性肝病患者，IR和高胰岛素血症是常见
的病理改变，故胰岛素增敏剂可能更适合此类患者的血糖 控制。α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对代偿期和失代偿期 肝硬化患者同样安全，并可有效控制以餐后血糖增高为主 的肝源性DM，同时伴有肠道运动增强和血氨水平下降， 从而有助于改善并存的肝性脑病。

餐后高血糖对血管内皮细胞的损害
• 内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿， 基质增多； • 血管舒缩不平衡：血管收缩； • 舒血管的一氧化氮（NO）生成减少； • 缩血管的内皮素增多； • 纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱 • 内皮细胞表面黏附分子ICAM-1 上升，单核细胞 粘附于血管壁 • 血中脂肪向血管壁内流入增加,加重动脉粥样硬化 • Haller H: Diabet Med, 1997； Ceriello A: Diabet Med, 1998
对于合并肥胖症的NAFLD 和CHC患者，二甲双胍除 可改善IR之外，还有辅助减肥作用。但二甲双胍禁用于肝 衰竭和未能戒酒的肝病患者，以避免发生乳酸性酸中毒。 罗格列酮和吡格列酮可显著改善IR，但不适用于活动性肝 病或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍正常值上限的 患者。
在中国,阿卡波糖是被广泛处方的降糖药,通过抑制肠道α葡
肝病与肝癌之间的辩证关系
海南琼岛医院肝病科

在肝脏病变患者中糖耐量减低和肝源性糖尿病的患病率很高，而几乎 所有患者都以餐后高血糖为主。
餐后状态每天持续超过12个小时
餐后状态持续的时间
早餐 8 AM
午餐 11 AM
晚餐 2 PM 5 PM
午夜 餐后
4 AM 吸收后
早餐 空腹
Monnier L. Eur J Clin Invest. 2000;30(suppl 2):3-11.
1.对血糖的作用 2.对氧化应激的作用 3.对血管内皮功能的作用 4.对胰岛素抵抗的作用 5.对胰升糖素样肽－1 的作用 6.对炎症因子及凝血功能的作用 7.对体质量的作用

我院应用阿卡波糖治疗肝源性糖尿病，并观察患者转氨酶变化情况， 效果良好，所有患者发现肝源性糖尿病（DM）时有大于5 年的肝病 史，均无DM家族史。患者主要表现餐后高血糖。年龄30～50 岁。 所有患者停用其它降糖药，改口服阿卡波糖50 mg，3 次/d，监测患 者血糖变化及糖化血红蛋
7.8–11.0 ≥11.1
5 Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.
• α－糖苷酶抑制剂阿卡波糖能竞争性抑制小 肠上皮刷状缘α－糖苷酶，减缓碳水化合物 的降解吸收，降低餐后血糖，主要作为糖 尿病一线用药应用于临床。
• • • • • • •
谢谢！


萄糖苷酶抑制剂的有效成分为伏格列波糖(倍欣片)，
抑制小肠黏膜α- 葡萄糖苷酶的作用比阿卡波糖强， 与其他降糖药物合用会有低血糖出现，单独应用则不 会. 此类药的副作用最常见的是腹胀、腹泻、排气过 多，一般以2 wk 左右缓解，偶有腹痛、便秘、恶 心，罕见过敏反应如皮疹、搔痒等. 无症状ALT，AST 等酶升高，该药与其他降糖药联合应用可有效降低餐 后血糖，适合肝源性糖尿病空腹血糖正常，餐后血糖 升高的患者. 但失代偿肝硬化继发糖尿病常有消化吸收


所有患者停用其它降糖药，口服阿卡波 糖50 mg，3 次/d，监测患者血糖变化及糖化血红蛋白水平。
表1
类别
治疗前后血糖ALT、TG、HbA1c 比较
治疗前 7.84±2.03 治疗后 6.23±1.20 7.28±0.54 6.65±0.78 1.62±0.11
空腹血糖（mmol/L） 三餐后2
心血管死亡风险增加主要是由于餐后高血糖
DECODA研究
3.5
(n=6,817)
全因死亡
p=0.81 p=0.83
多变量风险率
3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
心血管死亡
p<0.001 p<0.001
空腹血糖 (mmol/L) 经2小时血糖校正
<6.1
6.1–6.9
≥7.0
<7.8
2小时血糖(mmol/L) 经空腹血糖校正
9M842U78AFH66TPYVPSVU88GEJY22B0X
阿卡 波糖单药治疗:发表在2005年diabetes care上一篇针对30 项随机安慰剂对照试验的荟萃分析显示,阿卡波糖单药治 疗可使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白 (hba4VRVV3598GB2DGBRAG2YMH91CRNFV56Y
口服降糖药物是糖尿病治疗的重要手段，近90%
的糖
尿病患者均有可能接受口服降糖药治疗，包括肝
源性
糖尿病.
虽然现在专家主张口服降糖药禁用于肝性
糖尿
病，但ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ于患者对胰岛素使用存在种种的误区和
顾
虑，所以临床仍有不少病例选择口服降糖药[7].

3.3 葡萄糖苷酶抑制剂 于1980 年代上市，作用机制 与磺脲类及双胍类均不同，通过抑制小肠黏膜刷状缘 膜α- 葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物在肠道吸收，从 而降低餐后血糖. 该药有防止胰岛β 细胞疲劳，改善血 糖控制的作用. 第一个葡萄糖苷酶抑制剂有效成分为阿 卡波糖(拜糖苹)，他是生物合成的假性四糖. 第二个葡
萄糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收而用于饮食、运动及其 他口服降糖药物所不能充分控制的餐后高血糖。加之阿卡 波糖基本(<2%)不被吸收入血,单药治疗一般不引起低血糖, 很少有药物相互作用,也不引起体重增加。基于以上特性, 故而阿卡波糖被推荐为治疗2型糖尿病的一线口服降糖药, 适用于任何年龄和体重的患者。
h 血糖（mmol/l） 13.03±0.23 12.23±0.58 1.16±0.45
糖化血糖蛋白 甘油三酯（mmol/l）
转氨酶（U/L）
42.5±13.9
39.2±12.7

观察应用阿卡波糖治疗肝源性糖尿病治疗前后比较血糖、糖化血红蛋 白有明显改善，转氨酶无明显增高，所以应用阿卡波糖治疗肝源性糖 尿病是相对安全的。