• 新型隐球菌对氟康唑的耐药率有上升趋势 • 1997-2000年7.3% • 2001-2004年10.9% • 2005-2007年11.7% • 对伏立康唑的耐药率低（1.7-1.8%）
• 当大于1:8时提示其病情在发展或活动性 • 抗原阳性的滴度与感染呈正相关 • 当用于判断疗效剂预后时，须使用同一种
试剂盒 • 抗原检出的敏感性与菌株的血清型相关，
血清型A/B /D可在0.5ng /ml时就可检出， 而血清型C却需在25ng /ml时才可检出
假阴性相关因素
• 感染早期，荚膜抗原浓度太低 • 血清中含有免疫复合物干扰 • 荚膜抗原浓度太过高导致前带现象 • 菌株荚膜太少造成分泌的抗原含量低
隐球菌病
Cryptococcosis
隐球菌概述与鉴定
• 隐球菌是条件致病性深部真菌，易发于细 胞免疫功能受损的人群
• 新型隐球菌是隐球菌属的重要致病菌，属 环境腐生菌，可从土壤和鸽粪中分离到， 并被认为是人和动物最主要的传染源
• 该菌主要引起人的脑膜炎和肺炎 • 鸽是隐球菌的自然宿主，但并不引起发病
• 孢子呈圆形或椭圆形，直径4-6um ，个别 可达20um
• 菌体外围形成荚膜（具致病性，不被墨汁 所染色）
• 不形成菌丝及假菌丝，芽殖，不产生子囊 孢子
• 荚膜的主要成分荚膜多糖
◆确定血清型 ◆与其毒力、致病性及其免疫性相关
经由腰椎穿刺的脑脊液,包围新型隐球菌的白色荚膜使新型隐球 菌突出,它的中央是一圆的白的核。这里可见两个隐球菌。
• 多数患者都存在着免疫力低下的基础疾病
新型隐球菌的标本检测
• 标本来源：CSF、血、组织、痰、脓、尿、粪。35mlCSF离心后取沉淀物
• 墨汁涂片：滴加少量优质墨汁与CSF混合后覆上盖 玻片镜检，可见圆形厚壁孢子，外围有一透光的 荚膜。孢子出芽或不出芽，孢内有反光的脂质颗 粒
• KOH涂片：镜下只见圆形厚壁孢子，不见厚荚膜， 但仍可见反光的脂质颗粒
肺隐球菌病HE染色1000倍
隐球菌病
• 新型隐球菌感染所致疾病
◆中枢神经系统 ◆肺 ◆皮肤 ◆骨骼及淋巴结等
• 诱发因素：细胞免疫功能低下，见于AIDS （最常见的并发症及死亡原因之一）、恶 性肿瘤、器官移植、大剂量糖皮质激素、 糖尿病
中枢神经系统隐球菌病
• 脑膜炎型
◆头痛、发热伴恶心、呕吐、起初多有上感症状
• 表现为支气管炎或肺炎，痰中有菌体，支气管灌 洗液的培养或乳胶凝集试验阳性率较高
• X线或CT检查
◆孤立肿块或结节 ◆多发结节或肿块 ◆单发或多发斑片影 ◆斑片影与结节混合病灶 ◆弥漫性粟粒影
皮肤黏膜隐球菌病
• 约有10-15%的隐球菌病可出现皮损 • 皮损表现多样
◆丘疹、水疱、脓疱、传染性软疣样丘疹、痤疮样脓疱、 皮下组织肿块、浸润性结节、脓肿、蜂窝组织炎、水痘样 皮疹、疖肿样损害、紫斑、疣状增殖、溃疡
• 黏膜损害
◆结节、肉芽肿、慢性溃疡
• 损害组织通过墨汁涂片、培养、组织病理 都可发现隐球菌
系统性隐球菌病
• 该病所累及的器官主要是脑、肺和皮肤，且主要 表现为脑—肺型和脑—皮肤型；在肺和皮肤出现 隐球菌感染时，脑部的病变是其发展的必然结果， 但各系统的症状、体征无特殊性。
• 确诊依赖于病变部位标本墨汁染色涂片、脑脊液 乳胶凝集试验、组织病理或培养等。皮肤损害呈 多样性，为传染病软疣样、痤疮样、结节斑块样 损害，皮肤症状是最早出现的。
隐球菌的生物学地位
• 属于半知菌亚门、芽生菌纲、隐球酵母目、 隐球酵母科、隐球酵母属
• 含17个种及7个变种，常见新型隐球菌及格 特隐球菌
隐球菌血清型
• 血清型：A、B、C、D及AD型五个型 • 新型隐球菌新型变种：血清型A型、D型、
AD型 • 新型隐球菌格特变种：血清型B型、C型
新型隐球菌的形态特征
肺隐球菌病
• 近年来，该病急剧上升，其原因尚待更多 的、更广泛的研究
• 该病的诊断相对较准，因为仅20%的患者有 症状，且无明显体征
• 胸部的影像学检查虽然具有重要的提示价 值，但无特异性
• 隐球菌乳胶凝集试验具有决定性诊断意义
肺隐球菌病
• 原发性症状较轻，可以
中枢神经系统隐球菌病
• 数周或数月后可出现颅内压增高症状，如 颈项强直，脑膜刺激征阳性；
• 各种眼部征象25% （有视力模糊、眩晕、 复视、畏光、眼球麻痹、震颤、弱视等）。 常伴眼底水肿及视网膜渗出性改变。
中枢神经系统隐球菌病
• 10%无症状表现； • 15%有神经系统体征出现； • 10%--40%无神经系统症状表现； • 20%检测脑脊液无异常； • 25%产生脑膜刺激症状； • 40%有精神改变； • 65%有发热； • 75%有头痛。
假阳性相关因素
• 类风湿因子阳性的患者 • 标本中含有琼脂凝固剂、羟乙基淀粉及血
清含Fe3+＞200mg/dl • 其他微生物感染：噬CO2菌属、丝孢酵母属 • HIV感染者非特异性凝集 • 采用不适合的清洗剂洗涤反应玻片 • 链霉蛋白酶治疗后可能增加其血清阳性滴
度
新型隐球菌的抗真菌药敏感性调查
• 脑膜脑炎型
◆具有脑实质受累，除上述症状外，伴有偏瘫、失语或局 限性癫痫发作
• 肉芽肿型
◆在脑实质内形成炎性肉芽肿，表现为脑占位性病变的症 状
• 囊肿型
◆刺激脑膜形成囊肿，表现为脑占位性病变的症状
中枢神经系统隐球菌病
• 一般起病缓慢 • 开始多为轻度阵发性头痛，以后则逐渐加
重，但仍可自然缓解，经常反复 • 多伴有恶心、呕吐、晕眩 • 不同程度的发热，多无发热或仅有低热
• 鉴别：淋病细胞、脓细胞也可具荚膜，但边缘模 糊不清，胞壁薄，无反光的脂质颗粒
隐球菌乳胶抗原凝集试验（1）
• 以乳胶颗粒为载体 • 将新型隐球菌抗体球蛋白标记在其表面 • 制成致敏乳胶悬液 • 当与患者脑脊液或血清作用时，如标本中
有新型隐球菌的荚膜多糖抗原存在，可产 生肉眼可见的凝集反应
隐球菌乳胶抗原凝集试验（2）
• 诊断及推测隐球菌病的预后 • 99%中枢神经系统隐球菌感染者为阳性 • 90%非中枢神经系统（肺、肾）隐球菌感染
者为阳性 • 检测其滴度可反映治疗效果及其预后 • 目前，认为此法能早期、快速诊断隐球菌
病，大多数患者抗原阳性后培养才继之阳 性
临床意义
• 未经抗真菌治疗的患者CSF或血清阳性滴度 达1:4往往提示新型隐球菌感染