肺癌的常见化疗药物及不良反应
北京协和医院呼吸科 王孟昭
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肺癌的常用化疗药物
周期特异性药物 • 影响核酸合成：MTX，5-Fu • 作用于Topo I：HCT，CPT-11，TPT • 作用于TopoII： VP-16，VM-26 • 影响微管蛋白的装配：VCR，NVB • 影响微管蛋白的解聚：Taxol，Taxotere • 影响转录：ADM
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少见的反应： • 过敏反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳； • 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； • 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； • 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； • 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，
偶见变态反应和肝功能异常。
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注意事项
• 用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加 入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。
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• 神经毒性：听神经损害所致耳鸣、高频听力下降，可 逆。末梢神经毒性与累积剂量（300mg/m2）增加有关， 表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时 出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫 痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；
• 骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般 较轻，3周达到高峰。
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周期非特异性药物 • 烷化剂：CTX，IFO，BCNU • 重金属：DDP，CBP • 抗生素：MMC，BLM
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NSCLC一线化疗
• GEM 1000-1250mg/m2，D1，8 DDP 75-100mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1
• TAXOL 175-225mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1
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SCLC二线治疗
• ADM IFO/CTX VCR MTX 组合方案 • CPT-11 • TPT • GEM NVB TAXOL方案
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常见的不良反应
• 骨髓抑制 • 消化道反应 • 肝脏损害 • 肾脏损害和泌尿道损伤 • 心脏毒性 • 肺脏毒性 • 神经毒性 • 过敏反应 • 局部刺激和全身反应
• 卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。 卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。
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常见的反应：
不良反应
• 骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21 日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞 的最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢 复。
• 注射部位疼痛。
• TAXOTERE 75mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1
• NVB 25mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1
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NSCLC一线治疗的其他选择
• TAXOL 75mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1
• 过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、 非特异斑丘疹类皮疹；
• 其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。
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药相互作用
• 与ADM合用，90%以上出现周围神经病 • 与VCR+BLM合用可出现皮质性盲和脑病，停药1周视
力恢复。 • 与放疗合用可明显增加毒性。
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注意事项
• 为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD） 用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日 输等渗盐水或葡萄糖液 3000～3500ml，并用氯化钾、 甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。
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不良反应
• 消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后1-6h。 • 肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要
限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性 的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于 用药后10～15天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致 持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防 本品所致的肾毒性的手段。
• CE VP-16 100mg/m2，D1-3 CBP AUC=5-6
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SCLC一线治疗的其他方案
COME CTX 1g/m2，D1，8 VCR 1-2mg ，D1，8 MTX 10-20mg ，D3.5.10.12 VPl6 100mg ，D3.4.5.6.7
CODE九周方案 DDP 25mg/m2.w， D1， week1-9 VCR 1mg/m2.w， D1， week1,2,4,6,8 EPI-ADM 40mg/m2.w D1， week1,3,5,7,9 VP-16 80mg/m2.w，D1，week1,3,5,7,9 50-100mg Day2-4口服
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NSCLC的二线治疗
• TAXOTERE 75mg/m2，D1 或TAXOTERE 30-35mg/m2，D1，8，（15）
• Iressa 250mg Qd • Alimta 500mg/m2，D1
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SCLC一线治疗
• EP VP-16 100mg/m2，D1-3 DDP 75mg/m2，D1
• TAXOTERE 35mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1
• GEM 1000 mg/m2 ，D1，8 TAXOTERE 75 mg/m2， D8
• CPT-11 60 mg/m2， D1、8、15 DDP 80 mg/m2 ，D1（28天为一周期 ）
• 肾损害患者及孕妇禁用。避免采用与本品肾毒性或耳 毒性叠加的药物 。
• 老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄 率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70％～ 90％。
• 抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。
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卡铂 Carboplatin
• 周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞 DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。
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顺铂 CISPLATIN
• 铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。 • 注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦
可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/2 2-3日，若并 用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过 肾小球过滤或部分由肾小管分泌。腹腔内注射后腔内 器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。