图 1 正交实验因素趋势图
3 结论讨论
图 2 原工艺和优化工艺图
3. 1 优化组合工艺即 反应温 度 130 ～ 140 ℃、反 应时间 1 ～ 1. 5h 、催化剂用量占投料 量的 1% ～ 2 %、原 料缩 酮水 分 1 ‰ 以下 , 缩酮 到 布 洛 芬 收 率 从 原 工 艺 的 82. 1% 提 高 到 88.
ABSTRACT :OBJECTIVE T o impro ve the transfo rming craft in Ibupro fen pro ductio n. METHODS Liquid Ibuprofen Z inc was substituted Zinc ox ide wo rk a s ca taly st, and carried on the o rthog onal experiment to optimized the technique desig n. RESULTS and CONCLUSION Compared to the o ld motheds, the new way ca n decrea se the reaction T emperature and reaction
1 1 1 2 2 2 3 3 3 256. 88 264. 68 248. 86 85. 63 88. 23 82. 89 5. 25
3 1 2 2 3 1 1 2 3 255. 94 261. 54 252. 94 85. 31 87. 18 84. 31 2. 87
2 1 3 1 3 2 3 2 1 258. 48 255. 72 256. 02 86. 16 85. 24 85. 34 0. 92
关键词 :大孔吸附树脂 分离纯化 筛选 中图分类号 :R284. 2 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738(2006)04 - 0244 - 03
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齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical A f f ai rs 2006 Vol.25 , N o. 4
合剂制备的西尼地平片成型较好 。 设计如下处方进行试验 。
原辅料
西尼地平 乳糖 羟丙甲纤维素 十二烷基硫酸钠 吐温 - 80 硬脂酸镁
处方一 0. 5 14. 5 0 0 0 0. 2
关键词 :布洛芬 工艺改进 布洛芬锌 中图分类号 :TQ460. 6 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738(2006)04 - 0242 - 03
Improvement of Ibuprofen transforming craft S H U Rui-y ou
(Shandong Xinhua Pharmaceutical Limited Com pany , Z ibo , 255005)
1. 0 ～ 2. 0
0. 5 ～ 1. 0
2. 0 ～ 4. 0
因素
B:反应温度 (℃)
C :反应时间 (h)
120 ～ 130
0 ～ 0. 5
130 ～ 140
1. 0 ～ 1. 5
140 ～ 150
3. 0 ～ 4. 0
D :缩酮含 水量(g g - 1)
0 ～ 0. 1
0. 1 - 0. 5
浴降温至 10 ℃左右 , 过滤用甲苯洗涤 3～ 4 次 , 每 次 50ml, 至
洗液无色为止 。 抽干后晾干 , 送样分析 O H - 及钠盐含量 , 含 量在 80 ～ 90 %之间 , 钠盐重约 43 ～ 46g , 为白色片状结晶 ;将
钠盐溶于 200ml 60 ℃热水中 , 用 盐酸调 节 pH 至 7. 5 ～ 8, 这
0. 5 ～ 1. 5
表 2
位级
因素
A :催化剂 B:反 应温度 C :反应时间 D. 缩酮含水量
用量(g g - 1)
(℃)
(h)
(g g - 1)
收率 %
1 2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 K1 /3 K2 /3 K3 /3 R
1 2 3 1 2 3 1 2 3 259. 02 252. 98 258. 42 86. 34 84. 33 86. 14 2. 01
布洛芬为非甾体类 解热镇痛 药 , 疗效确 切 , 其 生产 工艺 和萘普生相似 , 萘普生工艺中的重排反应使用的是萘 普生锌 作催化剂 , 我们参照此 工艺制 备出了 布洛芬 锌 , 应 用于 布洛 芬重排反应中 , 实现了工艺优化 。 1 实验部分 1. 1 布洛芬锌的制备 在 500ml 的反应 瓶中 , 装好搅拌 器和 温度计 , 加入 164. 96g 布洛芬 , 搅拌升温 至熔融透明后 , 加入 氧化锌 15. 5g , 搅 拌 升 温 95℃ ～ 105 ℃, 反 应 45min, 加 入 200ml 甲苯搅拌下升温并溶解至透明 , 回流带水 2h , 测水 分 , 水分含量 0. 2 %以下 为合 格 , 不 合 格时 要 继 续带 水 直到 合 格。
时析出大量的氢氧化锌 沉淀 , 滤液降 温到常 温时 , 慢慢 滴加
盐酸到 pH 小于 2, 停止 滴加 盐酸继 续搅 拌 2h , 过 滤得 湿品
布洛芬 , 60 ℃干燥得布洛芬 。
1. 4 对重排工艺通过 L(34)正交实验 设计表选择最佳工艺控 制参数 :
表1
正交实验因素位级表
位级
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
A :催化剂 用量(g g - 1)
摘要 :目的 筛选野马追总黄酮的精制工 艺中分离纯化效果最好的大孔吸附树 脂 。 方法 以总黄酮 含量为评价 指标 , 考 察静态吸附 、解吸附 、动态洗脱性能等参数 , 对 D101 型 、D201 型 、D301 型 、D401 型等大孔 吸附树脂吸 附分离 纯化野 马追总 黄 酮进行评价 。 结果 D301 型大孔 吸附树脂静态饱和吸附量为 18. 48mg g - 1 ;在 60 %、80%乙醇中 静态解 吸附率为 83. 66 % 和 85. 36%, 乙醇洗脱时动态解吸附率为 93. 70%, 综合性能较好 。 结论 D301 型大孔吸附树脂综合性能最好 , 适合野马追 总 黄酮的精制 。
1. 2 合成路线
1. 3 缩酮合成布洛芬过 程 在 250m l 反应瓶 上装好搅 拌及
回流分水装置 , 加 入配量 的缩 酮 31. 05g(缩酮 溶于 30ml 甲
苯液) , 再加入甲苯 40ml、二甲苯 100ml , 升 温至 130 ℃, 滴加 布洛芬锌 4. 76g(溶于 10ml 甲苯中) , 5min 加完 , 通过加热和
综合以上研 究 , 对西 尼地 平 片剂 的不 同 处方 进行 了 筛 选 , 并对各项指标进行了考 察 , 确定了 西尼地 平片剂 最佳 处 方和工艺 。 参考文献 [ 1] 罗明 生 , 高天 惠. 药剂 辅料大全 . 成都 :四川科学 技术出版 社 ,
1993. [ 2] 南京药学院药学教研组. 药剂学. 北京 :人民卫生出版社 , 1985. [ 3] 奚念朱. 药剂学 , 北京 :人民卫生出版社 , 2000.
从分 水 器中 放 掉 一 部分 溶 媒 使 反应 温 度 稳 定在 130 ℃ ～
140 ℃, 反应 1. 5～ 2h 后 停 止反 应 , 降温 至 60 ～ 70℃后 溶液 滴加 50 %N aO H(10g , 10ml 水)约 5min 加 完 。 继续 升 温至
85 ～ 105 ℃水解反应 2. 5h 降 温至 70 ～ 75℃加入 晶种(布洛 芬钠)有结晶析出后 , 停止搅拌自然降温至室温 , 然后 用冰水
经溶出度试验 , 按处 方二制 备的西 尼地 平片溶 出较 快 , 在 0. 5 %十 二 烷 基 硫 酸钠 溶 液 介 质 中 , 桨法 , 转 速 :50r min - 1 , 45min 内能 溶 出 75%以 上 。 经 稳定 性 试验 , 本品 对 光 、湿 、热的稳定性较好 。 2 规格与处方
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time , improve the qulity of pro ducts. T he ra tio can achiev e to 88 %, a nd be suit fo r industrializa tion. KEY WORDS:Ibupro fen;Craft im pr ovement ;Ibuprofen Z inc
布洛芬产品中重排工艺改进
舒瑞友
(山东 新华制药股份有限公司研究院 淄博 255005)
摘要 :改进布洛芬生产中的重排反应工艺 。方法 新工艺使用液体布洛芬锌替 代氧化锌为 重排催化 剂 , 并 且通过正交 试 验对工艺进行优化设计 。结果及结论 新较 以往的反应 , 有 反应温 度降低 、时 间缩短 、易控 制 、粗品颜 色浅 , 收率达 到 88%等 优点 , 易达到工业化生产的要求
处方(g)
处方二 处方三
0. 5
0. 5
13. 5
12. 5
1
1
0
1
0
0
0. 2
0. 2
处方四 0. 5 12. 5 1 0 1 0. 2
按以上四个处方分 别称量 、制粒 、压 片 , 以片面 外观 、硬 度 、崩解时间及溶出度 作为主 要考察 指标 , 结 果处方 一 、二 、 三的片面外观及硬度均 符合要求 , 处 方四片 面外观 黄色 , 硬 度不能达到要求 。 处方一的片子 30min 时未能完全崩解 , 处 方二 、三 、四的 崩 解 均较 好 , 约 9min 左右 崩 解 完 全 。 以 0. 3 %十二烷基硫酸钠溶液作溶 出介质时 , 处方 二 、三 在 30min 时均能溶出 75 %以 上 。 考 虑到 处方 三比 处方 二工 艺简 单 , 更易于制粒 、压片 , 因此选用处方二作为西尼地平片的处 方 , 继续进行考察 。