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多基因遗传 病
例如：某些常见的多基因遗传病
人类的原发性高血压 糖尿病 冠状动脉病 精神分裂症 哮喘 及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）
目前已发现的多基因遗传病有100多种。
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一、易感性、易患性与阈值
1. 易感性
在多基因遗传病中，每个基因座对表型的影响相 对较小，称为微效基因（minor gene），不同基因位 点上的基因，以累加方式协同作用，形成一个明显的 表型效应，称为累加效应。
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横坐标为群 体发病率
斜线为遗传 率
纵坐标为一 级亲属发病 率
原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传率为62%，患者一级亲属的发病风险 21 从下图中即可查出约为16%。
2．家庭中患病人数越多，发病风险越高
一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险
在多基因遗传病中,由于微效基因的累加作用,使 具有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基 因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险,称为易 感性 。
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2. 易患性与发病阈值
多基因遗传病中，由于遗传基础和环境因素的共同作 用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性 （liability）。
易患性的变异在群体中呈正态分布，即群体中大多数 个体的易患性近似平均值，易患性很高或很低的都很 少。
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3．病情严重程度与再发风险

多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程
度上。因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，
其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。
所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。
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例如
只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为 2.46%；
若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发 风险为4.21%；
如:先天性幽门狭窄患者
男性发病率是女性的5倍（男0.5%，女0.1%）。如 为男性患者，儿子发病风险为5.5%，女儿发病风险 为1.4%；相反，如为女性患者，她儿子的发病风险 为20%，女儿风险为7%。
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如:先天性幽门狭窄患者
男性发病率是女性的5倍（男0.5%，女0.1%）。如为 男性患者，儿子发病风险为5.5%，女儿发病风险为 1.4%；相反，如为女性患者，她儿子的发病风险为 20%，女儿风险为7%。
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发病阈值
当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要 患病，这个限度即阈值（threshold）。
因此，易患性的变异在群体中的分布就被阈值分为 两部分：大部分为正常个体，小部分为患者（见图） 。
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群体中易患性变异与阈值
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二、遗传率
遗传率（或遗传度，heritability）是指在多基因
例如,我国唇裂在人群中的发病率为0.17%，遗传率为 76%，患者一级亲属的发病率 f =√ 0.17% ≈4%。
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如果群体发病率过高或过低，则上述Edward公 式不适用。
要了解一群体发病率、遗传率和患者一级亲属发 病率的关系，在下图中即可查出。
如原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传率为 62%，患者一级亲属的发病风险从下图中即可查出约 为16双 重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。 遗传率一般用百分率（%）来表示。
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一种遗传病如果完全由遗传基础决定，其遗传率就是 100%，当然这种情况很少见。
在多基因病中，遗传率可高达70%-80%，这表明其遗传基 础起着重要作用，而环境因素的影响较小；
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2．随亲属级别的 降低，患者亲属发 病风险迅速下降， 在发病率低的疾病， 这个特点更为明显。
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3．近亲婚配多基因病的发病率明显高于随机婚配 近亲婚配时，子女患病风险增高。
但不如常染色体隐性遗传显著，这可能与多因子的积累 效应有关。
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４. 发病率有种族差异
疾病名称
脊柱裂 无脑儿 唇/腭裂 先天性畸形足 先天性髋关节脱臼
而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发 风险则高达5.74%。
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唇 裂 合 并 腭 裂 的 患 者
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４．性别与再发风险
当一种多基因遗 传病的群体发病 率有性别差异时, 表明不同性别的 易患性阈值不同
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群体发病率高的性别阈值低 ，其后代发病风险低。 群体发病率低的性别阈值高，其后代发病风险高。
群体发病率 中国人 美国人 0.003 0.0025 0.005 0.002 0.0017 0.001 0.008 0.015 0.015 0.007
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四、多基因病复发风险估计
1．患者一级亲属再发风险与群体发病率关系
在相当多的多基因病中，其群体发病率为（0.1%1%），遗传率为70％－80％。患者的一级亲属的发病率（f） 近似于群体发病的平方根，即 f =√ P 。这就是Edward 公式。
遗传率为30%～40%或更低，表明环境因素在决定发病上 更为重要，遗传因素的作用不显著。
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三、多基因遗传病的特点
1．家族聚集倾向，但不符合孟德尔式遗传，是基因与 环境相互作用的结果。这类疾病通常在一般人群的发 病率约1‰～1%，而患者的一级亲属发病率可达1%～ 10%。 如：原发性高血压，2型糖尿病
为4%，若又生出一个这样患者，则表明夫妇二人都带有 较多的易患基因，虽然他们本人未发病，但其易患性极 为接近阈值，这就是基因效应所致，再次生育的再发风 险将增加2-3倍，即近于10%。
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精神分裂症 子代复发风险
双亲 父母均正常 父为患者 母为患者 双亲均为患者
子代风险（%） <0.5 43.5 56.2 67.3