24
二 加性效应与发病风险 1 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高； 2 患者病情越重，其亲属的发病风险越高；
25
三 发病率的性别差异与发病风险 ➢ 发病率低的性别阈值高，其子女发病风险高 ➢ 发病率高的性别阈值低，其子女发病风险低 尤其体现在与其性别相反的后代上 。
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先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍 （男0.005，女0.001）。 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。
30
精神分裂症 发病率：1% 主要在青壮年时期发病 临床特征： 思维、知觉障碍，情感障碍，行 为异常并出现妄想、幻觉等症状。 精神分裂症发生的遗传因素： 易感基因：可能在1、13、8、22和6号染色体上
第三节 多基因病发病风险估计
23
一 遗传度和群体发病率影响发病风险 当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在70%-80%时， 患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病 率（ P ）的平方根f=√P (Edward公式） 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传 率为76%，代入公式f=√P=√0.0017 =0.04或4%。
极矮个体 aabb
中等身高 AaBb
中等身高 AaBb
ab AB aB AaBb
Ab AaBB
Ab
AB
AABb
Aabb AaBb
aB
AABB
AAbb
aaBb
aaBB
ab
aabb
AABb AaBb aaBb
AaBB Aabb
AaBb
13
6
变5 员4 数3
2 1
01 23 4 5
大写字母数
3、 在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，
1）发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群 体发病率，但同胞发病率远低于1/4；
2)同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞 和子女均为一级亲属，其发病风险相同；
3)随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降 低；
4）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常 染色体隐性遗传显著；
5）发病率有种族差异。 22
5
数量性状（quantitative character） 又称多基因性状，该遗传性状在一个群体中变
异的分布是连续的，呈正态分布，(即大部分个体属于中 间类型，极端变异的个体极少),个体之间只有量的差别 而没有质的差别。
如身高、体重、肤色、智商、血压等。
6
80
70
60
变 员 50 数 40
30
20
第五章 多基因遗传病
1
多基因病
一些常见的先天畸形（congenital maiformation）和 常见而病因复杂的疾病，其发病率一般都超过1/1000， 疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向， 但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease）。
大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。
14
第二节 多基因遗传病的特征
15
－、易患性与发病阈值
易感性（susceptibility）：由遗传基础决定一个个体患 病的风险称为易感性。
易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和 环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患某种遗 传病的可能性，称为易患性。
16
80 70
变 60 员 50 数 40
30 20 10
低
平 均 值 易患性
高
17
阈值（threshold）：由易患性决定的多基因病的
发病的最低限度称为阈值。在一定条件下，阈值标志
着患病所需的最少的有关基因的数量。 阈值
80
70
变 60 员 50 数 40
30
20
10
平
均
群体发病率
值
低
易患性
高
2
第一节 多基因遗传的现象与特点
3
一、质量性状与数量性状 质量性状（qualitative character）：又称单基因
性状，由一对基因所控制，一个群体中的变异分布是 不连续的，可将变异的个体明显地区分为2-3组，没 有中间类型，这类性状称为质量性状。
4
图1 AA和Aa
aa
图2 aa
Aa
AA
阈值
♂♀ 变
员
平
数
均 值
低
高
易患性
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常见多基因遗传病 ：
高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂症、哮喘、 某些先天畸形如（唇裂、腭裂、脊柱裂）、先 天性心脏病、消化性溃疡、无脑儿
28
29
本章节重点: 1 质量性状、数量性状的定义 2 多基因假说 3 易患性、阈值的定义； 阈值假说； 易患性
阈值、平均值与群体发病率的关系 4 遗传率的定义 5 多基因病发病风险的分析
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三、遗传率（度）（heritability ） 遗传度（heritability）：多基因遗传病的发病受遗传
基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的 大小称为遗传度。
一般用百分率（%）来表示。
遗传度≥70%～80%
遗传度在50%～60%
遗传度≤30%～40%
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四、多基因遗传病的特点
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阈值假说 阈值将一个易患性有连续变异的群体分成两个部 分，即健康者与患者，超过阈值部分为患者，不超过 阈值部分为健康者，患者与群体总人数的比率为群体 发病率。
19
二、易患性变异与群体发病率
阈值与平均值距离越近，即群体易患性的平均值 越高，阈值越低，则群体发病率也越高。
阈值与平均值距离越远，即群体易患性平均值越 低；阈值越高，则群体发病率越低。
10
130 140
150 160 170 180 190
身高cm
200
7
多基因表型：肤色 8
多基因表型：身高
9
多基因表型：体重
10
二 多基因假说（polygene hypothesis） ①数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因； ②这些基因都是共显性的； ③这些基因对表型的作用较小，所以称微效基因，但 它们有累积效应 ④数量性状受多基因遗传基础和环境因素的共同影响。
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三、多基因遗传的特点 1、两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代都是中 间型，具有一定变异范围，是环境影响。
2、两个中间类型子1代杂交后，子2代中大部分仍是中 间类型，但是，其变异范围比子1代的更为广泛，有时 会出现极端变异的个体。除去环境因素的影响外，遗 传基础则起了重要作用；
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极高个体 AABB