AH+B CH+B
A +B H C +B H
O
H3C CH3 + CH3CH2O pKa 20 O
H3C CH2 + CH3CH2O pKa 11 COOC2H5
O
RC CH2 + CH3CH2OH
K<1
pKa 15.9
O
RC CH + CH3CH2OH
K>1
COOC2H5 pKa 15
12
15．1、Mannich Reaction-I
2) H +
1OH
2
C HCR +
Nu
1,2-addition
1OH 4H RHC C CR
Nu (enol)
O
4
RHC C H2C
Nu (k
1,4-addition (conjugate additio
Micheal reaction: 亲核的碳负离子对亲电的共轭体系进行共轭加成
B: A CH2 R
CH3CO2H
4.7
CH2(CN)CO2C2H5 9
CH2(COCH3)2
9
CH3NO2
10.3
CH3COCH2CO2C2H5 11
CH2(CO2C2H5)2
13
HOH
15.7
C2H5OH
15.9
CH3COCH3
20
CH3SO2CH3
~23
CH3CO2C2H5
~24
H3C C N
25
35
11
酸碱平衡
• for his investigations on plant products of
biological importance, especially the alkaloids.
Robinson托品酮合法成（仿生合成，1904）;
Robinson环合
O
O
+
O
O
O
O CH C H+ CH3NH2
OH
R' C C CH2NR2'' or base R' C C CH2+HNR'
CH3I R'
O H2
Base
C
C
CH2NR2'' I- CH3
or heating
R'
OH C C CH2+CH3N
18
15.2、The Michael reaction
RHC
4
1
O
C HCR
32
1) Nu -; RHC
9
一些稳定化的碳负离子
HO CC
HR
HO CN
HO
HO C SR
HO
R2C PR'3
HO CC
HR
HO CN
HO
HO CC
H OR
H CCN
H
HO CC
H OR
H CCN
H
HO C SR
HO
HO CSR
HO
R2C PR'3 R2C SR'2 R2C SR'2 10
The pKa of some acids
酯、硝基化合物、末端炔，酚的邻、对位，吲 哚的3-位等。 • 醛：甲醛，其它醛; 胺：仲胺，伯胺 • 预制的亚胺鎓: [(CH3)2N=CH2]+, I• 条件：H2O，EtOH，或HOAc中，加HCl； 或 胺HCl盐。 • 非对称酮得到混合物
15
1947:Sir Robert
Robinson Oxford University UK
BrMg CH3 + C O a Nucleophile an Electrophile
H3C CH3 + MgBr + H3C C O + MgBr
R-X + Mg:
R: MgX
8
稳定化碳负离子的亲核反应
I
C H B:
A 去质子化
C: + H3C I A
C: + A
CO
C CH3 A
C CO A
含 -H的酮或其它容易烯醇化的 羰基化合物
与醛（甲醛）及仲胺反应产生-胺 基酮的反应。
O
O
H+
OH
R
C
+ CH2R' H
C
+ H
HNR''2
水或醇
R'
C C CH2 R
NR
a Mannich base
13
The Mannich Reaction: Mechanism
O
H+
OH
R C CH2R' R' C CH
+ H2C
OH
_ H2O
C
1N CH
OH
C COOH H
O
COOH O H
2
1，4-丁二醛
3-氧代戊二酸
H3C N _
H2O
COOH
H3C N - 2 CO2
HOOC O
tropinone
O
17
15．1、Mannich反应-IV
Mannich碱的用途（2）: 作为 ,-不饱和酮的前体
O H2
distilation
A CH R
A'
R
CH C C
A
A'
R
HB H C C C H A, A' = CHO, COR, COOR,
A
A'
NO2, CN, SO2Ph
19
Some Common Micheal Donors and Acceptor
Micheal Donors (给体)
第十五章 缩合反应 Condensation Reactions
• 亲核试剂与亲电试剂的反应：
Nu':- + El'+
Nu－El + A
• 碳亲核试剂与碳亲电试剂的反应;
• 形成 C-C 键、
• 脱去一个小分子。
4
Carbon-Carbon bond Formation
C+ C
亲核体 Nucleophiles
O + H3C C Cl a Nucleophile
AlCl3
O
C CH3 + HCl
O H3C C Cl AlCl3
H3C C O H3C C O
+ AlCl4 an Electrophile
7
Grignard Reactions (R: +MgX)
CH3 +H3C I a Nucleophile an Electrophile
1，O4-丁二醛
+
COOH
O
_ 2H2 O
COOH - 2 CO2
3-氧代戊二酸
N tropinone
O
16
15．1、Mannich反应-III
应用：1、各种Mannich碱，包括环状化合物的合成。
Robinson托品酮合法成（仿生合成，1904）。
H COOH
O
2
CH 1
COOH HC
C
H
+ H2N CH3
an enole R
OH
R' C C CH2 N R
a -aminoketo a Mannich ba
H+ O HNR''2H C H
H+
+ H+
HO NR''2 -H2O C
H2
H2C NR2' an iminium
14
15．1、Mannich反应-II
• 适应范围： • 碳亲核体：含 -活泼H的酮，-酮酸、 -酮
亲电体 Electrophiles
CC
5
Friedel – Crafts Reactions-I
+ （CH3)3CCl a Nucleophile
AlCl3
CH3 C CH CH3 3 + HCl
(H3C)3C Cl AlCl3
+
(CH3)3C
_
+ AlCl4
an Electrophile
6
Friedel – Crafts Reactions-II