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随机
概念
随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设 计中，随机化方法包括两种形式。
第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中 选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体 都有同样的机会被选择作为研究对象。
第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽 样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进 入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。
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随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分配研究对象时，先 将研究对象装在这些格子中，再随机分配，并可以保证每个格子中的干预 组（A）和对照组（B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装多少个研究对象。 区组长度至少是研究组数的2倍，建议区组长度设置为4-10。如只有两组时， 区组长度可以是4、6、8……
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变量是一个独立变 量（解释变量），不为实验者所操纵，但仍影响实验结果。
协变量在心理学、行为科学中，是指与因变量有线性相关并在 探讨自变量与因变量关系时通过统计技术加以控制的变量。常 用的协变量包括因变量的前测分数、人口统计学指标以及与因 变量明显不同的个人特征等。
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随机
简单随机化：
定义：通过抛硬币或查随机数字表，或计算机产生的伪随机数来 进行随机化，不加任何限制和干预，也叫完全随机化。如果有两 个处理组，其分配到任一组的概率为 0.5。
方法：
抛硬币法 抽签 查随机数字表 应用计算机或计算器随机法
优点：真正的随机化，样本量很大时可保证组间除处理因素外其 他非处理因素的均衡。
缺点：样本量较小时，很难保证非处理因素和例数的均衡，且不 适用于进行期中分析的临床试验。
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随机
区组随机化
定义：将所有受试者按进入试验的时间顺序等比例的划分 为 n 个分组，每个区组内的人数（区组长度）是组数的偶 数倍，再分别将每个区组内的受试者进行完全随机分配。
优点：保证随机分组后各组例数均衡，并保证在试验阶段 进行期中分析时，各组例数亦保持均衡。
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
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RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
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对照
设立对照组的意义 临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对 照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是 非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。
对照试验的类型
平行对照试验：同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2 组（试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或 2组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途 径分为2组或3组）。
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试 验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时 间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种 药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先 后试3种药，各组试药的顺序通过随机化方法确定。适合于能够暂 时缓解的、稳定的慢性疾病的短期效果评估，如应用于缓解哮喘、 癫痫及透析等疾病的疗效研究。
非处理因素（nontreatment）： 在医学实验中除了人为设置的 处理因素外,还存在着大量的非处理因素,如动物试验品种、来源、 体重、性别等;临床试验中的受试者病情、病程、环境和心理作 用等。
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦称混杂因子或外 来因素，是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群 组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正 联系的因素。
目的
使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被 测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减 少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。
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随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符
具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能 出现的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素， 或协变量），提高统计学检验的有效性等诸多优点， 被公认为是评价干预措施的金标准。
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一些术语
施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加于受 试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。
理解临床试验随机化与盲法
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随机对照试验（RCT）
随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是 一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行 检测的手段，特别常用于医学，生物学，农学。
随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组， 对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
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对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴 性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验， 阳性对照药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其 他药物的优势，可选择特定的适应症和选择对这种适应 症公认最有效的药物(可以和试验药不同结构类型、不同 家族但具有类似作用的药物)作为对照。 对照分组的英文术语为Arm。
合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
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随机
方法
简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization) 分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization)