3
43 24 2 85 56 77 17 63 12 86 7 38 …
4
73 67 27 99 35 94 53 78 34 32 92 97 …
5
86 62 66 26 64 39 31 59 29 44 46 75 …
6
36 42 56 96 38 49 57 16 78 9 44 84 …
7
临床试验随机化原则
新疆医科大学 公共卫生学院 王倩
实验设计中应该遵循的三个基本原则 对照原则 随机化原则 重复原则
随机抽样 随机分组★ 实验顺序的随机
内容提要：
1. 概念 2. 随机临床试验的结构组成 3. 随机分组的原则与意义 4. 随机分组的方法 5. 随机隐藏
一、随机分组的概念
• 每个实验对象分配到不同处理组的机会相同 • 随机临床实验——评价干预措施疗效的金标 —— 准或标准方案
二、随机临床试验的结构组成
试验参与者
干预措施
随机分配 试验组 对照组 阴性
阳性
阴性
阳性
举例：
体位对先天性心脏病患儿肺功能恢复的影响 ——2009年09期 中华护理
杂志
方法的摘要：将60例接受体外循环下先心病矫 方法的摘要 将60例接受体外循环下先心病矫 治手术的患儿按照随机数字表法分为试验组与对 分为试验组与对 治手术的患儿按照 照组，试验组在术后4h采取半卧位与半侧卧位交 照组，试验组在术后4h采取半卧位与半侧卧位交 4h 错的体位，对照组采用半卧位， 错的体位，对照组采用半卧位，监测两组患儿血 气等反映肺功能恢复情况的指标。 气等反映肺功能恢复情况的指标。
96 81 5…
8
47 14 26 68 82 43 55 55 56 27 16 7 …
9
36 57 71 27 46 54 6 67 7 96 58 44 …
10
61 20 7 31 22 82 88 19 82 54 9 99 …
11
46 42 32 5 31 17 77 98 52 49 79 83 …
3、分层随机法
分层：将总体按某种特征划分为若干个组别、 类型或区域等次级。
五、随机分配方案的隐藏
有研究发现未隐藏分配方案 或分配方案隐藏不完善的试验，常 常夸大治疗效果30%~41%。
随机化方案的进行
• 要求 1. 产生随机分配序列和确定受试对象合 格性的研究人员不是一个人 2. 产生和保存随机分配序列的人员最好 不是参与试验的人员
• 在实验研究中，随机化是一项极为重要的原 在实验研究中， 则，即将研究对象随机分配到实验组和对照 组，使每个研究对象都有同等的机会被分配 到各组去， 到各组去，以平衡实验组和对照组已知和未 知的混杂因素，从而提高两组的可比性， 知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避 免造成偏倚，使研究结论更加可靠。 免造成偏倚，使研究结论更加可靠。
三、随机分组的原则
(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分 配到哪一组接受治疗 (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的 组别推测出下一个患者将分配到哪一组
三、随机分组的意义
1、避免主观因素的参与 2、控制系统的误差 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 4、随机化是统计推断的基础
随机 ≠ 随意
2、区组随机法
例1：以入院时间(月份)作为配伍因素, 将入 院时间同月相邻的4 位患者作为一个区组， 试对24 名患者分配到A 和B 两组处理。
例1的操作步骤：
第一步：确定区组长度：4 第二步：确定每个区组中可能有的排列组合，并对 组合进行编号
例1的操作步骤：
步骤三：通过随机数字表确定组合的顺序，从大到小 排列 原组号 1 2 3 4 5 6
12
98 53 90 3 62 37 4 10 42 17 83 11 …
…
… … … … … … … … … … … …
1.4 通过计算机或计算器产 生随机数字进行随机分组
适用于大样本研究的随机分配
2、区组随机法
区组：将受试对象进行划分，由若干特征 相似的对象组成，如同一段时间入院的患者， 体重相近的患者。 区组的长度：一个区组中的对象数目，至 少是组数的2倍以上。
1.2 抽签法的优缺点
只能保证组间在最后时例数相等，不 能保证各组间例数随时接近。越接近最 后，分配的方法越可能泄露。
1.3 随机数字表
1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 …
3 97 16 12 55 16 84 63 33 57 18 26 …
2
47 74 76 56 59 22 42 1 21 60 18 62 …
四、常用的随机分组方法
简单随机法（完全随机法） 简单随机法（完全随机法） 区组随机法 分层随机法
1、简单随机法
• • • • 抛硬币法或掷骰子法 抽签法 随机数字表法 通过计算机或计算器产生随机数字进行随 机分组
1.1 抛硬币法或掷骰子法的优缺 点
如果研究对象例数较少时, 则各组例数会 出现不平衡现象。有研究表明, 当总例数为 100 时, 每组刚好50 例的概率仅为 8%
随机分配方案隐匿的方法
• 编码、不透光、密封的信封 • 中心随机系统 • 编号或编码的瓶子或容器 • 中心药房准备的药物
患者序号： 1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 0
1 1
1 2
1 3
1 4
1 5
1 6
1 7
1 8
1 9
2 0
2 1
2 2
2 3
2 4
A
A
B
B
B
B
A
A
A
B
B
A
A
B
A
B
B
A
A
B
B
A
B
A
2、区组随机法的优缺点： 区组随机法的优缺点：
优点：保证组间的病例数相等 ，而且条件相似， 缩小了组间差别，实验效率提高了。 缺点：①每个区组内的人数不宜过多 ②如果随机方法实施不当，则前三个病例分 配后，最后一个病人的分配方法可被泄漏 ③如果有一个受试对象发生意外，则整个区 组要放弃
A A A B B B
A
B
B
A
A
B
B
A
B
A
B
A
B 随机数： 排列顺序： 3 1
B 47 4
A 43 3
B 73 5
A 86 6
A 36 2
例1的操作步骤： 的操作步骤：
步骤四：按事先编好的病例号从1 号开始按顺序进入上述 抽签后得到的区组号码顺序的各区组
排列顺序： 原组号 1 1 2 6 3 3 4 2 5 4 6 5