肾损伤早期标志物
若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时,医生即进行 有效的干预和治疗,则有可能阻止病情向大量白蛋 白尿发展或延缓其发展速度。
首先要控制患者的血糖,血糖达标是控制糖尿病肾 病进展的前提,其次要控制患者的血压,血压达标 是防止糖尿病肾病进展的重要因素。可适当控制患 者的蛋白摄入量,戒烟等。
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高血压肾损害的机制
《》中的治未病
《素问·四气调神论》
从阴阳则生,逆之则死,从之则治,逆之则乱。圣人不 治已病,治未病;不治已乱,治未乱,此之谓也。
《素问·刺热篇》
病虽未发,见赤色者刺之,名曰治未病。
《灵枢经·逆顺》
上工刺其未生者也;其次,刺其未盛者也,……上工治未
病,不治已病,此之谓也”。
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肾脏早期损伤标志物
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肾脏早期损伤标志物的相关区位
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临床意义
白蛋白分子量为66458,健康人的原尿中很少出现白 蛋白,即使有少量滤出,绝大部分都会在近曲小管 被从吸收。
在病理状态下,白蛋白滤出增多或近期小管从吸收
功能下降,导致尿液中白蛋白含量上高,小量高多
提示肾小管从吸收功能降低,明显上高时提示上小
球病变,白蛋白滤出过多导致。
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糖尿病肾损害的机制
在健康人群中β2MG的合成和释放基本恒定,所以 β2MG的含量基本保持在相对稳定水平。
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尿Β2MG的特点
β2MG分子量小,可以自由通过肾小球滤过膜,在近 曲小管几乎被全部吸收并被分解,尿β2MG增多提示 肾小管重吸收功能障碍,称为肾小管性蛋白尿。
检测尿β 2-MG 是诊断近曲小管损害敏感而特异的方 法。当近曲小管轻度受损时,尿β 2-MG 明显增加, 且与肾小管重吸收率呈正相关。
血清中CysC的浓度不受 性别、年龄、饮食、炎症 等因素的干扰,所以 CysC浓度完全取决于肾 小球滤过率,因此胱抑素 C是一理想的内源性生物 标志物。
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胱抑素C的临床研究
一项涉及50例心外科手术合并 AKI患者的临床研究表明, CysC在患者术后6小时便开始显 著升高[1]。
另一项对119名体外循环术后合 并AKI患者的临床研究表明,患 者在术后12小时便有血CysC升 高,并且在术后24小时CysC依 然保持高水平[2]。
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尿微量白蛋白
Β2微球蛋白 胱抑素C
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微量白蛋白尿的定义
微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常 范围,但是常规检查方法,不能定量定性检测的蛋白尿。
若患者出现以下3种情况中的任意一种,都可被诊断为存 在微量白蛋白尿:
①患者的24小时尿白蛋白排泌总量达到30~300 mg
②尿白蛋白排泄率为20~200 μg/min;
上尿路感染(肾盂肾炎)升高,下尿路感染(膀胱 炎)变化不大。
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血Β 2-MG
血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标,各种 原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能, 均可致血β 2-MG 升高。
在血β 2-MG产生恒定的情况下,肾功能是影响血β 2MG 浓度的最主要因素,可以用血β 2-MG 估测肾功 能。
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血Β 2-MG的临床应用
血β 2-MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏 感指标。
长期血液透析病人血β 2-MG 升高与淀粉样变、淀粉 骨关节病及腕综合征的发生相关。
血β 2-MG 有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥反
应。
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尿微量白蛋白 Β2微球蛋白
胱抑素C
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胱抑素C(CYSTATIN C,CYSC)
③尿白蛋白/肌酐的比值为2.5~30 mg/mmoL(男性)
或者为3.5~30 mg/mmoL(女性)。
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确定微量白蛋白尿应该注意的事项
因尿白蛋白排泄量可受很多因素干扰(如存在运动 负荷、短期内血糖过高、泌尿系统感染、心功能不 全或急性发热性疾病等),故只有在检测尿白蛋白 排泄率时排除了以上这些因素的影响,并使患者于 半年内重复进行此检查3次且其中≥2次检查结果符合 微量白蛋白尿的标准者时,方可做出确定的诊断。
2010;5:1552-7.
微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有 临床干预的前提下,糖尿病肾病患者可从微量白蛋 白尿发展为蛋白尿,最终进展为终末期肾病。
故病史>5年的1型糖尿病患者须定期进行尿微量白 蛋白检测;2型糖尿病患者在确诊后,即须立刻进行 此项检查,结果正常者也需每年重复该检查。
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糖尿病微量白蛋白尿的早期干预
糖尿病患者的高糖环境,促使蛋白质的非酶糖基化 反应加速,形成非酶糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts , AGEs )。
AGEs可与肾小球基底膜(GBM)成分交联,导致 GBM增厚,通透选择性和电荷选择性丧失,尿微量 白蛋白排泄曾多。
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糖尿病肾病早期诊断指标
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尿Β 2-MG的临床应用
糖尿病、高血压病人早期尿β 2-MG 与其肾功能损害 程度显著相关。
恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时,尿中β 2MG 明显增高。
重金属中毒肾损害的流行病调查,尿β 2-MG 可用为 筛选试验。
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尿Β 2-MG鉴别诊断价值
尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值有助于鉴别肾小球或肾小管 病变。单纯肾小球病变时,尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值 大于 300 ;单纯肾小管病变时,比值小于 10 ;混合 性病变时,其比值介于两者之间。
CysC是一种碱性低分子量蛋白质(分子量: 13.3KD),为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员, 在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放,广泛 存在于各种体液中。
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胱抑素C作生物标志物的原因及优点
CysC分子量小且呈碱性 可以自由通过肾小球,在 肾小管几乎被完全吸收并 分解,尿液中检测不到 1 CysC。
Transpl, 2014;25(3):582-8.
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[2] Krawczeski CD, Vandevoorde RG, KathmanT, et al. Serum cystatin C is an early predictive
biomarker of acute kidney injury after pediatric cardiopulmonary bypass[J].Clin J Am SocNephrol
[1] Ghonemy TA, Amro GM. Plasma Neutrophil Gelatinase–associated Lipocalin (NGAL) and Plasma
Cystatin C (CysC) as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery [J]. Saudi J Kidney Dis
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尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后
微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标,特 别是在慢性肾功能损伤性疾病中(如在糖尿病肾病、 高血压或系统性红斑狼疮等疾病中)控制微量白蛋 白尿对于判断疾病程度,及患者预后有很大的临床 参考价值。
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尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
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Β2微球蛋白
β2微球蛋白(β2MG)是由淋巴细胞、血小板、多形 核白细胞产生的一种小分子球蛋白,分子质量为 11800,由99个氨基酸组成的单链多肽。
高血压病患者肾小球毛细血管压力增高,肾小球滤 过膜通透性增加,肾小管萎缩坏死,对滤过的白蛋 白重吸收减少,两方面导致尿微量白蛋白增多。11来自高血压肾损害与尿微量白蛋白
尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标 志物,尤其在原发性高血压患者中,尿微量白蛋白 量与收缩压呈正相关。
尿微量白蛋白增高的高血压患者,要对高血压进行 强化治疗,目标值为<130/80mmHg,降低尿微量白 蛋白可以改善预后。