・综述・生理和心理应激反应对免疫功能的影响及保护措施靳杭红,潘兴华[摘要]各种生理和心理性的伤害刺激均可引起神经、内分泌、免疫和代谢紊乱等全身性应激反应,严重或长期的应激反应可导致免疫功能抑制,诱发感染、肿瘤等疾病。
神经、内分泌、免疫系统之间在细胞和分子水平存在精确的相互调节关系,神经、内分泌系统通过各种递质和激素影响免疫细胞的活性和功能,而免疫细胞的各种变化也可通过各种细胞因子因子等对神经、内分泌系统产生调控,他们之间还存在共同的信号调控机制。
针对应激诱导免疫抑制的发生机制,采取去除应激源、降低应激反应强度、心理治疗和行为训练、免疫调节药物治疗和营养支持等措施可有效防治应激反应诱导的免疫功能抑制。
[关键词]应激反应;神经内分泌;免疫抑制;调节措施[中图分类号]R-1 [文献标识码] A [文章编号]1681-5122(2007)07-0591-04Effect of psychological and physiological str ess on immunity function and ther a２py measur esJIN Hang２hong,PA N Xing２hua.Depa rtment of Out２patient,Kunming General Hospital,Chendu Military District of PLA,Kunming650032,China[Abstr act]Different kinds of psychological and physiological stress on human results in neural system, endocrine,immunity,metabolism and other systemic disorders.Severe or continuative stress can induce inhibition of immunity function and this may be one cause of the development of infect disease,tumor and other diseases. Between neural system,endocrine and immunity system there are correlation of regulating each other on cell and molecules of signal transmit level.Neural system and endocrine effect the function and activity of immunity by produce neuropeptide,neurotransmitter and hormone and immunity system also regulate the function of neural and endocrine by secreting different cytokine.There are common signal molecule regulating mechanism among neural, endocrine,immunity system on their biological activity.Based on the systematic reaction of the immunity suppres２sion,taking the complex measures of moving out stress stimulation,reducing the stress react level,psycho２therapy, behavior training,immunity therapy and nutrition support therapy are effective measures to prevent and treat the immunity inhibition after stress.[K ey words]stress reaction;neuro２endocrine;immunity inhibition;regulating measure应激反应是由各种伤害性刺激引起的一系列非特异的定型反应,表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系(HPA ax２is)及交感神经-肾上腺髓质系统的兴奋,并伴有众多组织和器官的功能变化。
应激反应实际是机体的一种非特异性防御性反应或自我保护机制,合适的应激反应对动员机体的神经、内分泌和代谢功能等力量和对抗各种刺激对机体的伤害有积极意义,它是机体整体调节、反馈、适应、保护、防病、抗病机制的一个重要组成部分[1]。
过强或长期的生理(如闪光、强声、高温、冰冻、电击、震荡等)和心理(如孤独、忧伤、权力欲望、考试、工作和生活压力等)应激,均可导致以交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋为主的神经、内分泌、免疫反应及一系列的呼吸、循环、运动、消化、泌尿、生殖、神经、肌肉系统之功能代谢改变等躯体功能性不适应症状,如:心跳加快、血压升高、肌肉紧张、胃肠松弛、肾上腺素、去甲肾上腺素水平升高,血糖与游离脂肪酸升高,肾上腺皮质激素与甲状腺激素水平升高,分解代谢加快、负氮平作者单位:650032云南昆明,成都军区昆明总医院门诊部衡,血浆中某些蛋白质的浓度升高等[2]。
另一方面还可表现为持续的各种类型的神经官能症,出现睡眠障碍、精神不振、注意力不集中、记忆力差、工作效率下降、易疲劳、慢性疼痛、情绪不稳、易激惹,有抑郁、焦虑、恐惧心境,出现强迫观念、疑病观念等[3]。
应激反应对机体的影响不仅取决于外因刺激的种类、强度、持续时间,还受个体心理因素的影响。
构成应激性刺激的内外环境因素,可分为躯体性为主、以心理性为主及混合型三类刺激源,但机体对各种刺激诱发的应激反应机制具有相似性,均涉及神经、内分泌和免疫等系统性全身性反应,而且体内各系统之间有相互影响、相互调控。
强烈或持续的神经、内分泌、免疫反应的严重后果之一是使机体的免疫调控失衡,细胞免疫功能下降,体液免疫反应功能不足等系统性功能变化,结果是容易诱发感染性疾病和肿瘤等。
1应激对免疫功能的影响传统认为,免疫系统是一个调节精细、相对独立的网络系统。
近半个世纪以来,大量的实验研究报道认为,体内各系统之间也存在相互调控的关系,特别是在应激反应情况下,各种应激刺激导致的神经和内分泌反应,对免疫功能和代谢平衡产生明显影响,而免疫系统的变化同样影响神经和内分泌功能。
在应激对免疫功能的影响方面,研究的注意力主要集中在免疫功能的改变,而与疾病的发生或癌症的扩散之间的关系方面报道较少。
由于诱导应激反应的因素和强度复杂、研究对象的差异以及免疫功能的指标变化等,研究报道的方法和结果差异很大。
但总体来讲,强烈的应激刺激,如创伤、烧伤、寒冷酷热、心理刺激均可导致神经、内分泌失调,免疫功能障碍,总体表现为T、B淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞的数量减少,增殖活性减低,特异和非特异性免疫反应能力减弱,免疫调节因子(IL-2、IFN等)产生减少[4]。
在应激反应的初期主要表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系(HPA ax２is)及交感神经-肾上腺髓质系统的兴奋,糖皮质激素分泌增高,而免疫功能失调是神经和内分泌反应的直接结果,中后期则表现为应激障碍,免疫功能低下[5]。
不同类型的应激对免疫功能的影响可能有一定差异,但对免疫功能的影响以细胞免疫反应为主,表现为T淋巴细胞数量减少,增殖活性降低,免疫调节和杀伤能力下降。
体液免疫反应相对复杂,与应激源种类、强度、持续时间等有关,比如在热应激的早中期阶段,B淋巴细胞抗体产生增多,而后则表现为细胞活性下降,抗体产生抑制。
不同性质的应激因子引发的免疫反应具有的差异性,不同性格特征和不同性别、年龄等因素均可能影响应激反应水平。
即使在相似的物理应激的条件下,也可引发不同的免疫反应,这取决于机体积极应付应激的能力。
在大鼠可以逃避的情况下给予电击可诱导抑制免疫反应,而在可逃避的条件下电击则反应不明显。
大鼠被其他大鼠击败可诱导免疫功能下降,但被其他大鼠咬伤则免疫抑制反应轻微。
在心理应激方面,权力欲望及支配欲望强烈的人,其自然杀伤细胞(NK)活性比友爱的需要强烈的人低[3]。
学生在考试前后其感染性疾病症状有增多的趋势。
孤独感强烈的学生的B淋巴细胞功能比孤独感轻的学生要差,近期离婚的妇女和近期丧妻的男性的免疫功能显著降低[6]。
这些事实均说明,不同的应激反应有共同的免疫抑制现象,同时在反应强度和时相上也有一定差异。
实际上,应激反应是一个错综复杂的全身性反应过程,应激反应抑制免疫功能,可以诱发疾病,也可以促进疾病的发展,同时疾病状态也同样是一种典型的应激,可以引起病人的心理和神经、内分泌和免疫改变,导致免疫抑制和加重病情。
如大鼠被植入肿瘤组织后立即给以刺激可抑制NK细胞活性,并促进肿瘤转移。
若将大鼠置于有单纯性疱疹病毒的环境中,对其进行应激刺激,发现应激导致免疫功能抑制并致使它们的抗感染能力下降。
说明应激既影响免疫功能,又影响病情[7]。
2神经内分泌与免疫系统间的交互作用机制免疫系统和神经内分泌系统是一个相互作用的整体。
免疫系统受神经系统脑的调节,同时免疫系统也对神经系统有影响。
神经、内分泌、免疫三个系统具有共同的基本功能,即对内外环境信息的感受和传递。
三个系统间相互联系的信息分子主要是各类神经递质、神经肽、激素和免疫分子。
这些信息分子广泛分布于三个系统的组织和器官。
免疫细胞和大脑神经细胞有共同的配体及其受体,在免疫和神经内分泌系统内部及两个系统之间构成了一个信息网络。
2１1神经内分泌肽、神经递质和激素的作用激素、神经肽及神经递质等神经内分泌信息分子可借经典内分泌、旁分泌和自分泌途径,影响或调节免疫应答,并能参与某些免疫病理过程。
这些因子包括:类固醇激素、蛋白质及肽类激素、甲状腺激素等。
在应激反应中,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是一个关键环节,下丘脑可产生一系列释放因子,如促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素(CRH),释放到下丘脑和垂体腺之间的门脉循环中,从而引发垂体ACTH的释放。
ACTH再作用于肾上腺,引发糖皮质激素的合成与释放[8]。
糖皮质激素是主要的应激性激素之一,许多应激后的生理效应都是由糖皮质激素所引发,对机体的代谢和免疫均有明显影响。
适当的糖皮质激素可以动员代谢功能,增强机体的抗应激能力,但过量和持续释放,可以改变代谢平衡和免疫功能,同时还可通过负反馈调节抑制CRH和ACTH的合成和释放。