★不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变 ★不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力 ★不影响机体的功能容量的各项指标改变 ★不引起机体对其它环境有害因素的易感性增高
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毒效应谱
毒效应谱 Spectrum of toxic effects
机体接触外源化学物后，依外源化学物的性质和剂量，可引 起从微小的生理生化指标异常改变到明显的临床中毒表现，
5、特异质反应 ◎特异质反应（idiosyncratic reaction）：指机体对外源化学物产的 一种遗传性异常的反应性（过强或过弱的反应性）。 ★由于遗传因素所致 ★主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关
超敏反应和特异质反应的发生主要与机体因素有关，在群体中仅少数人有反应
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选择性毒性
选择毒性 Selective toxicity
★其所致的机体生物学改变是持久的或不可逆的
★造成机体功能指标的改变
பைடு நூலகம்
★维持体内的稳态能力下降
★对额外应激状态的代偿能力降低
★对其它环境有害因素的易感性增高，使机体正常形态、生长发育过程受到
影响
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损害作用和非损害作用
◎ 非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在 机体适应代偿能力范围内，机体对其他外界不利因素影响的易感性 也不应增高。
种类
有意接触
接触
无意接触
药品 化妆品 吸烟 一般商品 饮料 农药 食品添加剂 工业化学物 产业和生活垃圾 职业环境中的化学物 环境污染物
9,000 3,400 2,000 70,000 1,800 4,000 8,600
5
化学物的分类
外源化学物 ◎1. 工业毒物 ◎2. 环境污染物 ◎3. 食品中有毒成分 ◎4. 日用化学品 ◎5. 农用化学品 ◎6. 医用化学品 ◎7. 生物毒素 ◎8. 军事毒物
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毒作用分类
2、局部与全身作用 ◎局部作用（local effect）：指发生在外源化学物质与机体直接接触 部位处的损伤作用。 ◎全身作用（systemic effect）：指外源化学物质被机体吸收并分布 至靶器官或全身后所产生的损害作用。
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毒作用分类
3、可逆与不可逆作用 ◎可逆作用（reversible effect ）：停止接触化学物质后，造成的损 伤可以逐渐恢复。常见于接触化学物质的剂量较低、接触时间较短、损 伤较轻时。 ◎不可逆作用（irreversible effect）：停止接触化学物质后，损伤不 能恢复，甚至进一步发展加重。
一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无 害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织器官不
具毒作用。
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出现选择毒性的原因
化学物质的毒作用是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力
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毒作用分类
4、超敏反应 ◎超敏反应（ hypersensitivity ）：指机体对外源化学物产生的一种 病理性免疫反应。 ★低剂量下即可发生 ★难以观察到剂量-反应关系 ★损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克、甚至死亡
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毒作用分类
◎外源化学物质（xenobiotic） ：在人类生活化的外界环境中存在、 可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物 质。
◎内源化学物质（endobiotic）：机体内原已存在的和代谢过程中所 形成的产物或中间产物。
4
外源化学物的种类和数量
来源
分类 天然毒素 人造化学物
例 动物、植物、微生物 二恶英、合成农药
LD50（mg/kg 体重） 10000
4000 1500
900 150 100
5 2 1 0.5 0.1 0.001 0.00001
✓ 任何一种化学物只要达到一定剂量，在一定条件下都可能对机体
产生有害作用。
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损害作用和非损害作用
◎损害作用（adverse effect） ：影响机体行为的生物化学改变，功 能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力，也称为健康 效应（health effect）。
第二讲 毒理学基本概念
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总体概述
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目录
毒性和毒效应 毒效应谱 剂量
剂量-反应关系 毒性参数 安全限值
3
外源化学物和毒性
◎毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其机 制的科学。
直至死亡的多种毒作用表现，称为毒效应谱。
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毒效应谱
条件可逆
死亡 中毒/患病 亚临床改变
对健康 有影响
损害作用 （毒效应）
生理变化不明显 生理负荷增加（不引起心理变化）
对健康有 潜在影响
受影响人群的比例
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毒作用分类
1、速发与迟发作用 ◎速发作用（ immediate effect ）：指机体与化学物质接触后在短时 间内出现的毒效应。 ◎迟发作用(delayed effect)：指机体接触化学物质后，中毒症状不明 显或虽有中毒症状但似已恢复，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效 应。如致癌作用。
吸收 分布 代谢 排泄
终毒物 （损害作用）
靶器官 分子，细胞，器官 （抗损害作用）
毒效应
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外源化学物和毒性
化学物 乙醇 氮化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠盐 滴滴涕（DDT） 木印防巳苦毒素 硫酸士的宁 烟碱 d－筒箭毒碱 河豚毒素 二恶英（TCDD） 肉毒杆菌毒素
物种 小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
也称毒作用。 ★化学物与机体交互作用的结果，受到多种因素的影响。
化学物有害作 用的表现
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影响毒效应的因素
◎化学物因素 剂量（影响化学物毒效应最主要的因素） 剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、速率、频率）
◎机体因素 ◎环境条件 ◎化学物的联合作用
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化学物与生物体的有害交互作用
外源化学物 暴露
工业毒理学 环境毒理学 食品毒理学
内源化学物
含氧自由基 含氮自由基 同型半胱氨酸
……
6
毒性和毒效应
◎毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有的能力。 化学物的固有
★物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
生物学性质
◎毒效应 （toxic effect）：化学物对机体健康引起的有害作用，