中枢性抗高血压药还可激动外周突触前膜的 α 2受体，使去甲肾上腺素释放减少，则血管舒 张，血压下降。
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可乐定 (clonidine，氯压定) 一、药理作用及机制
1.作用（1）舒张小A； （2）减弱心功能； （3）抑制胃肠蠕动和分泌。 2.机制： （1）激动咪唑啉I1-受体和中枢的α 2 受体， 使外周交感神经活动降低； （2）激动中枢的α 2受体可引起镇静； （3）激动脑阿片受体，可产生降压和治疗 阿片类药物的戒断症状。
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第十一章 抗高血压药
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第十一章 抗高血压药
学习目标
• 1、掌握利尿药、钙通道阻断药、β 受体阻断药、 血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻 断药的降压机制、作用特点、临床应用和不良反 应 • 2、理解中枢性降压药、其他肾上腺素受体阻断药、 血管扩张药的作用特点和临床应用。抗高血压药 的应用意义和用药原则 • 3、了解去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药和神经节 阻断药的应用
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二、 抑制心血管局部组织的ACE 局部组织中的ACE对ACEI更敏感，作用 更持久，还能抑制并逆转心血管病理性重构， 防止左心室肥厚，改善血管顺应性，防止动 脉硬化。这一作用对改善病人预后，提高生 存率意义重大。
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三、抑制缓激肽降解
ACE又是激肽酶Ⅱ，抑制ACE可使使缓 激肽降解减少, 缓解肽可激动B2受体，继而促 进NO和前列腺素(PGI2)释放，从而加强扩张 血管和降低血压的作用。
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第十一章 抗高血压药
外周血管阻力 心输出量 血容量
主要因素
BP维持依赖于
降低外周阻力
抗高血压药 减少心输出量
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第十一章 抗高血压药
抗高血压药是能降低动脉血压的药物。 合理应用抗高血压药，不仅能控制血压， 推迟动脉粥样硬化的形成和发展，并能减少 脑、心、肾等并发症的发生，降低死亡率， 延长寿命。 若能配合综合治疗，如控制体重、低盐 饮食、限制饮酒、适当的运动、锻炼等，会 取得更好的效果。
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（二）β受体阻断药
临床应用：常用于原发性高血压,可单独使用,也 可与其他药物合用,对青年型交感神经张力高、心输 出量高和肾素高的患者最好。 不良反应：乏力、头晕、失眠、心动过缓、低血压 等，还可引起四肢发冷甚至出现雷诺症状等。长期 用药突然停药可出现“停药综合征”，甚至诱发猝 死。 禁忌证：严重左室功能不全、支哮、末梢血管疾 患、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞等。
特点：1）不引起反射性心率加快，能增加肾血 流量；2）长期用药不引起电解质紊乱和脂质代谢 障碍，增加机体对胰岛素的敏感性；3）不易产生 耐受性；4）减轻并逆转心血管重构，提高病人生 活质量，降低病死率。 2.治疗CHF的核心药物 3.防治糖尿病性肾病及其他肾病,动脉粥样硬化、 心肌缺血等。
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（二）β受体阻断药
普萘洛尔(proprano1o1,心得安) 特点: 1.为非选择性β 受体阻断药。 2.口服生物利用度个体差异大(可达20倍), 应从小剂量起给药,逐渐增量。 3.降压强度相似于噻嗪类,与利尿药合用 对多数患者都有效。起效缓慢,不引起体位性 低血压,长期用药不易产生耐受性。
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（三）钙通道阻滞药( calcium channel blockers，CCB)
分类：CCB按发明应用的年代，可分为 第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等， 为传统的药物。 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平等， 为二氢吡啶类血管高选择性药物。 第三代：拉西地平、氨氯地平等，半衰期长， 作用持久。
禁忌证：双侧肾动脉狭窄，孤独肾、孕妇、 高血钾患者。
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2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （AT1受体拮抗剂）
由于其对Ang Ⅱ受体的特异性阻断，避 免了ACEI的某些不良反应; 另外ACEI对组织中AngI经糜酶途径转变 为Ang Ⅱ 无影响（血管有70%的Ang Ⅱ 为糜 酶（chymase)催化形成）。
1.在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强5倍; 2.原药发挥作用，无需肝脏代谢; 3.降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优 于氯沙坦，剂量增加，治疔时间延长，降压 效果越明显;
4.临床应用及不良反应同氯沙坦。
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第3节 其他抗高血压药
1. 中枢交感神经抑制药
控制血管舒缩的中枢抑制性神经元具有咪唑 啉I1-受体和肾上腺素α 2受体，可被可乐定、甲 基多巴激活，从而向外周交感神经发出冲动减少， 引起血管舒张、血压下降和心率减慢等。
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钙通道阻滞药( CCB)
作用特点: 1. 阻滞L-型钙通道，使细胞内钙减少，
致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压下降。
2.硝苯地平（短效制剂）扩张血管，能反射性激
活交感神经活性而使心率加快。
3.在降压的同时不降低心、脑、肾等重要器官的血 流量，还能改善肾血流量，对高血压伴有糖尿病患者 及实质性肾病者有利。
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第十一章 抗高血压药
世界卫生组织/国际高血压联盟规定：18岁以上 成人未应用降压药者的血压 ≥ 140/90mmHg
(18.7/12.0kPa)者为高血压。
高血压是动脉血压持续升高的临床症候群，分为 1.原发性高血压(高血压病)：占90％以上 2.继发性高血压 (症状性高血压)：占不足10%
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钙通道阻滞药( CCB)
4.抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和 降低血粘滞度等作用，从而改善组织血流。 5.抗心血管重构,对缺血性心肌发挥保护作用
长期应用能改善其顺应性，有利于预后。
6.不引起脂质、糖耐量的改变，不引起水钠 潴留。
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硝苯地平(nifedipine，心痛定)
• 临床应用：对轻、中、重度高血压均有降 压作用，可与利尿剂、β受体阻断药合用， 亦适用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿 病、哮喘、雷诺氏病、高脂血症及恶性高 血压患者。目前多推荐缓释片剂（拜心 通），以减轻迅速降压引起的反射性交感 神经活性增加。
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氯沙坦 (losartan)
第一个强效的选择性AT1受体可逆性阻断药
【药理作用】
周阻力; 降压、减少钠水潴留并抗心血管重构;
一、阻断AT1受体，阻断Ang Ⅱ介导的血管收缩,降低外
二、降低中枢和外周交感神经活性;
三、大剂量降低血浆尿酸水平（氯沙坦独有）。
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【临床应用】
1.治疗高血压 :可单用或联用 2.改善左心室肥厚 应用氯沙坦后有利于缓解心肌肥厚。 3.治疔充血性心力衰竭
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（一）利尿降压药
降压作用机制：利尿，减少血容量（初期）； 动脉血管细胞内低钠，经Na＋-Ca2+交换，使细胞内 Ca2+减少，并诱导动脉壁产生扩血管物质（长期）。
注意事项：长期大剂量应用可引起代谢紊乱，造成 低血钾、高血糖，血中总胆固醇、甘油三酯及低密度 脂蛋白胆固醇含量升高。不宜用于糖尿病、高脂血症 和痛风病人。
可降低心脏后负荷，增加心输出量。
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【不良反应】
1、 偶有头晕和与剂量有关的体位性低血压（血浆肾 素水平高者易发生）。 2.在伴有肾脏疾病和应用保钾作用药物者可出现高钾 血症。
3.禁用于妊娠患者，因胎儿从4个月起肾脏的灌注依赖 于RAS的发育，应用氯沙坦会引起胎儿损伤或死亡。
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缬沙坦(valsartan,代文)
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血管紧张素原
肾素
Ang I
AngⅡ
（－）
血管收缩
（－）
钠水潴留 心血管重构
激肽原
ACEI ACE转化酶 （激肽酶Ⅱ ） 缓激肽 降解
AT1受体阻断剂
前列腺素
血管扩张
血压下降
NO↑
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药降压机制示意图
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【临床应用】
1.适用于各种类型及不同程度和年龄的高血压；单 用无效时加用利尿剂或其他药，疗效增加。
根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害 的程度，可分为轻、中、重度或1、2、3级高血压病 （见后表）。
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血压水平的判断和定义
分 类 收缩压（mmHg） 理想血压 < 120 正常血压 < 130 正常高值 130～139 1级高血压（轻） 140～159 临界高血压 140～149 2级高血压（中） 110～179 3级高血压（重） ≥180 单纯收缩期高血压 ≥140 临界收缩期高血压 140～149 舒张压（mmHg） < 80 < 85 85～89 90～99 90～94 100～109 ≥110 < 90 < 90
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（二）β受体阻断药
所有的β 受体阻断药均有不同程度的降压效果，其降压作 用机制包括： 1.阻断心脏β 1受体,降低心肌收缩力及心输出量;
2.阻断肾脏的β 1受体,使肾素分泌减少;
3.阻断突触前膜β
2
受体，抑制正反馈调节，减少去甲
肾上腺素的分泌;
4.在中枢水平,降低外周交感神经系统的活性。
第2节 常用高血压药
（一）利尿降压药
有“基础降压药”之称,价廉,疗效确切,噻嗪类最常 用。
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
降压作用特点：
1.降压作用温和、持久，无耐受性,限盐加强降压效果。 2.单用治疗轻度高血压，与其他药合用治疗中、重度高 血压。
3.目前推荐小剂量(6.25~12.5mg/次,2次/日)使用。
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（四）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血 管紧张素Ⅱ受体拮抗药
血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ ,Ang Ⅱ ）可 使全身小动脉及静脉收缩，促进血管平滑肌及心肌 细胞的生长与增生，促进胶元纤维的合成，因此从 循环及组织水平干预RAS是治疗高血压的重点之一。