H3C OH
6
R1
NH（CH3）2
OH
D OH
C O
B
A CONH2
R
7
H3C OH
OH O 6 R C H3C D 11 C
D
C
B
H3C OH CH3 A R1 N
4a
CONH2
OH OH O R
OH OH 5O
4
8
R1 NH（CH3）2
6
3
OH NH2
H3C OH C O
9
D
10
OH
6
BR1
12 B
OH OH O
R H2O D OH
CH3
+ 6
R1
N（CH3）2 OH H
+
R
H 3C
6
R1
N（CH3）2 OH A OH O O
C O
B
A O
D OH
C OH
B O
NH2
NH2
OH OH O
无活性橙黄色脱水物
3）弱酸性条件下的不稳定性
R H3C OH
6
R1
N（CH3）2
4
R H+ PH = 2-6
OCH3
O H3C 98 HO CH3 H5C2 O CH3 O 1 OH 6 5 3
F OH CH3 HO CH3 O O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
OCH3
CH3
氟红霉素
O H3C 98 HO CH3 H 5C 2 O CH3 克拉霉素 O CH3 O 1 OH 6 5 3 OCH3 CH3 HO CH3 O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
H NHCOCH3 O2N CCHCH2OH OH
1、HCl，H2O 2、15%NaOH
H NH2 O2N CCHCH2OH OH
拆分
H NH2 O2N D（-） CCHCH2OH OH
Cl2CHCOOCH3
HNHCOCHCl2 O2N CCHCH2OH OH
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OCOCH2CH2COOH OH H 琥珀氯霉素
NOCH2O（CH2）2OCH3 H3C 98 HO CH3 H5C2 O CH3 罗红霉素 O CH3 O 1 OH 6 5 3 CH3 OH CH3 HO CH3 O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
OCH3
对9位羰基和6位羟基进行保护------对酸稳定
CH3 H 3C HO HO CH3 H 5C 2 O CH3 阿齐霉素 经Beckman重排后扩环成15元环-----对酸 稳定，感染组织有高浓度 O CH3 O 1 3 6 5 N CH3 OH CH3 HO CH3 O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
1.6-APA的结构式为__________。 2.土霉素结构中含有__________显弱酸性，还含有 显碱性， 故为两性化合物。 3.头孢菌素与青霉素相比特点为________、________、________。 4.氯霉素分子中有___个手性碳原子，氯霉素的临床用途为___。 5.舒他西林口服吸收进入体内后，可分解成为_____和______。 6.半合成青霉素的主要中间体为 ，半合成头孢菌素的 主要中间体为 。 7.青霉素G分子中有3个手性中心，其绝对构型为___；青霉素类的 _________位引入甲氧基，增加空间位阻，耐酶性提高。 8.四环素类抗生素是一类具有_________母核的抗生素总称。
NH NHCNH2
链霉素
链霉素发现于1944年，是第一代氨基糖苷类抗生素， 由一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成
临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有 效。 缺点：①易产生耐药性 ②对第八对脑神经的损害。
HOH2C HO H2N HO
OH O HO O R3HN O NH2 R2 O OH CH2R1
鉴别
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OH OH H 氯霉素
CaCl2 / Zn
HOHN
COCl
CON
NaOOCCH3
OH
Fe3+
紫红色络合物
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OH OH H 氯霉素
HCl/Zn
H2N
OH
NaNO2/HCl
Cl N
-
+
N
HO
N
N
稳定性
在干燥状态下可保存5年以上。 在中性、弱酸性条件下较稳定。 强酸或强碱条件下水解。
OH B A
NH（CH3） 22 H O
A
D OH R
CONH2 OH OH OH R1 N（CH3）2
4
OH R Cl
O
OH O
OH OHOH OCONH2 O
OH OH
A
1
H3C OH
6
R
R1 1 H
R
OH
N(CH3)2 OH
D OH
C O
B
A CONH2
金霉素 土霉素
CONH2
OH OH O
H H
H2 N NH HN H2 N HN OH HO HO OH H N NH2 HO HO NH2 HO HO NH OH OH OH NH
• 作用机制：抑制细菌蛋白质的生物合成。
OH HOH2C
OH N-甲基葡萄糖胺 NHCH3 O O HO OHC 链霉糖 CH3 O HO O
NH NHCNH2 OH OH 链霉胍
R1 卡那霉素 A 卡那霉素 B 卡那霉素 C 阿米卡星 -NH2 -NH2 -OH -NH2
R2 -OH -NH2 -NH2 -OH
R3 H H H
O
2-脱氧链霉胺
NH2 HO
阿米卡星对Kanamycin耐药的绿脓杆菌、 大肠杆菌和金葡菌均有显著作用
OH H N HO O H2N O HO O NH2 H2N O R
C C
OH H
CH2OH 1R，2R（-） D-（-）-苏阿糖型 NO2
CH2OH 1S，2S（+） L-（+）-苏阿糖型 NO2
H H
C C
OH NHCOCHCl2
HO Cl2CHCONH
C C
H H
CH2OH 1S，2R（+） D-（+）-赤藓糖型
CH2OH 1R，2S（-） L-（-）-赤藓糖型
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OCOC15H31 OH H 棕榈氯霉素
构效关系
H OH H Cl Cl OH NH O
O2N
1、苯环上对位硝基是必须活性基团，邻位 或间位取代都无效。对位以吸电子基取代 有较好抗菌活性，如甲砜基、乙酰基等， 但用CN, CONH2, NH2, NHR, OH等取代活 性消失。 2、苯环是必需基团，换成其他杂环或脂肪 环抗菌效力均下降或消失。 3、氯霉素具有高度立体专属性，只有 （1R,2R)异构体有抗菌活性。 4、二氯乙酰氨基为侧链时活性最强，
O2N COCH3 Br2
（CH2）6N4
O2N
COCH2Br
Delepine 反应
O2N
COCH2Br （CH2）6N4
HCl
O2N
COCH2NH2 HCl
（CH3CO）2O
O2N
COCH2NHCOCH3
HCHO，C2H5OH O2N Tollens缩合
O NHCOCH3 Al（i OPr）3 CCHCH2OH Meerwein Ponndorf 还原
第三节
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside Antibiotics）
• 特点： 1. 氨基糖＋1，3-二氨基肌醇
常见的肌醇（苷元）有： 碱性苷，临床上制成硫酸盐和盐酸盐； 2. 水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定； 3. 毒副作用：对第八对颅脑神经、肾有毒性； 放线菌胺 2-脱氧链霉胺 链霉胍 4. 易产生耐药性
O
10
HO
9 8 7
OH OH
11 12 13 14 O 4 1 2 3
去氧氨基糖
N HO O
6 5
O
红霉内酯环
O
O
OCH3 OH
O
克拉定糖
红霉素分子内环合作用
O CH3
9 10 8 7 6
CH3 HO H OH CH3
+ 10 9 8 7 9
CH3
8 7
脱水 H3C CH3 HO HO CH3
构效关系
H3 C
7 8 9 10 11 12 2
CH3 N
4 3
H3C OH
6 5
OH NH2 O
OH
O
OH OH O
1
四环素
1、环上1～4位和10～12位的取代 基不能变动，否则抑菌作用显著 降低或无活性。 2、C2酰胺基是必需基团，N上H 被取代不影响抗菌作用。 3、C11-C12双酮系统对抗菌活性 至关重要。 4、C4的二甲氨基易发生差相异 构化，生成差相异构体不仅无活 性且毒性增大。 5、C6-OH降低了脂溶性，影响体 内吸收和易引起脱水和异构化反 应。C6去氧半合成抗生素优于母 核化合物。C5或C6引入酮基，则 完全丧失抗菌作用。
OH OH O OH OH O
4-差相四环素
H 脱水4-差相四环素 四环素
差向异构体和脱水物抗菌活性降低，毒性增大 活性: 差向异构四环素和脱水四环素比四环素低6 倍以上 毒性: 脱水四环素大250倍，差向体大70倍，均对 肾脏有损害。
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4）碱性条件下的不稳定性
一、结构特点
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