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（三）心血管系统
扩张全身血管
体位性低血压
颅内血管扩张
脑脊液增多，颅内压升高
机 理：
①促组胺释放
②降低中枢交感张力
③抑制呼吸，体内CO2聚集引起
CO2 积蓄 脑血管扩张
颅内压增高
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其他作用：
抑制免疫功能
抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）蛋白诱 导的免疫反应。
---吗啡吸食者易感染HIV病毒。
一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α 、 TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48 小时才恢复
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大片罂粟
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Institute of Clinical Pharmacology Central South University
(Poppy)
(Raw opium) (Opium tincture)
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3种阿片类生物碱化学结构
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吗啡受体的发现
1962年，邹刚发现吗啡作用部位 1973年，提出并证实阿片受体 1974年，受体分离，找到其拮抗药 1975年，脑内存在相应的内源性配体,发
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4 、对内分泌---抑制
抑制下丘脑的促性腺激素释放激素和 促肾上腺皮质激素释放激素，使血浆 ACTH（促皮质激素）、LH（黄体生成 素）、FSH（卵泡刺激素）降低。
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（二）对平滑肌作用
兴奋胃肠道平滑肌和括约肌
肠管张力 ，胃肠推进性蠕动
便秘；
兴奋胆囊括约肌 痛
胆囊压力
诱发 胆绞
兴奋膀胱括约肌
阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体， 故不易产生药物依赖性，成瘾性小；
药理作用与吗啡相似而较弱，呼吸抑制作用不随剂 量增加而加大，故相对安全；（列入非麻醉药品）
对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快， 血压升高。
拮抗μ 受体—课—件 成瘾性小
Δ和κ激动 镇痛作用 呼吸抑制 Μ受体 成瘾性
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吗啡 morphine药理作用
（一）中枢神经系统
镇痛：强大，对各种疼痛有效
（激动脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管阿片-R）
1. 抑制作 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑，有欣快感
用（三镇） （激动边缘系统、蓝斑核的阿片受体）
镇咳：抑制咳嗽中枢/激动孤束核阿片受体
2.兴奋作用
催吐：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）
+氟哌啶
神经安定（松弛）镇痛术
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美沙酮（methadone） 口服与注射同样有效； 作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，
临床可用于镇痛； 其耐受性、依赖性产生较慢，戒断症状轻
且易于治疗，故临床常用于脱毒。（理由：口 服美沙酮后再注射吗啡不引起欣快感，也不出 现戒断症状，使吗啡成瘾性降低）
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喷他佐辛 pentazocine，镇痛新
戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流
涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至 虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。
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成瘾的治疗
替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治
疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。联合应用， 治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且 不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
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3. 过 量（急性中毒）
治疗药物
急性锐痛 外伤
快
病理
慢性钝痛 病理（炎 慢 症，等）
绞痛
空腔脏 快 器痉挛 慢
准确 弥漫 不准确
鲜明 中枢镇痛药物（吗 啡，等）
不鲜明 NSAIDS（阿司匹林， 等）
鲜明 解痉药物（阿托品，
或
等）
不鲜明
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★ 镇痛药分类
中枢性镇痛药
剧痛（定位清楚）
解热、镇痛、抗炎药 钝痛（定位模糊）
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镇 痛 药 analgesics
临床：对钝痛效果好于锐痛；分娩痛可 用。
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曲马朵：（曲马多）
中枢性镇痛药，可口服
用于中度和重度疼痛，成瘾。
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阿片受体拮抗剂
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阿片受体拮抗剂
– 本身无明显药理效应及毒性 – 对各型阿片受体有拮抗作用
吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消 除呼吸抑制和血压下降等
吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅 速诱发戒断症状。
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镇痛药的分类
阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等。 人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太
尼、美沙酮、镇痛新等。
其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定
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阿片生物碱类镇痛药 opioids
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吗啡 morphine
Morphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的；
尿潴留 强度 镇痛 心源性哮喘
吗啡 有
强，长
有 有 高 可用
哌替啶 无
弱，短 无 少有
低10倍
可用
麻醉前给药 人工冬眠
不用
可用
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阿法罗定（alphaprodine,anadol）
短效，皮下注射10~20，5分钟起效，维 持0.5~1小时，用于小手术镇痛。
芬太尼（fentanyl）
镇痛作用= 100倍吗啡
尿潴留
大剂量兴奋支气管平滑肌 （促进组胺释放）
诱发/加重哮喘
抑制子宫平滑肌 ,对抗催产素作用
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延长产程。
●胆道：
Oddi括约肌收缩
胆道平滑肌收缩 （—）
阿托品
胆内压↑
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上腹不适 诱发胆绞痛
平滑肌收缩 括约肌收缩 ●消化道：便秘 止泻
a.延缓肠内容物通过 b.胃窦张力增加——胃排空速度减慢 c.小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢 d.结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失 e.中枢抑制 —— 便意迟钝
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与吗啡的比较
药理作用基本相似（稍弱）：镇静、镇痛、
欣快、呼吸抑制、扩张血管、免疫抑制，收 缩支气管
差别：无明显止泻及引起便秘作用；
无镇咳作用； 无缩瞳作用； 不显著延缓产程，可用于分娩止痛 （临产前2-4小时禁用/抑制新生儿呼吸）。
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哌替啶与吗啡比较
缩瞳、镇咳、 对抗催产素 平滑肌作用 便秘 止泻
抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制
巨噬细胞吞噬功能
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临床应用（掌握）
1.疼痛
严重的创伤、手术、烧伤等及晚期癌痛。 内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛等，需与解痉药合用。 心梗引起的疼痛，血压不低可使用。 皮下注射5-1用 ? ➢ 颅脑损伤禁用 ?
现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等
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作用机制
内源性抗痛系统 脑啡肽神经元、脑啡肽、阿片受体
药物镇痛机制：药物与脊髓胶质区、丘脑、脑 室及导水管周围灰质等部位的阿片受体结合， 导致Ca2+内流减少，K+外流增多，使突触后 膜超极化,模拟内阿片肽，减少感觉神经末 梢P物质释放，阻断痛觉传导，产生中枢性 镇痛作用 。
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
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吗啡致死 主要原因
呼吸抑制
缩瞳（针尖样 瞳孔）
恶心、呕吐
其他
促进激素释放
便秘 尿潴留 诱发胆绞痛
延长产程、诱 发哮喘
升高颅内压
消化 系统
平 滑 肌
中枢 神 经 系 统
外周 神 经 系 统课件
镇痛
各型剧痛
镇咳
中枢性镇咳
镇静、欣快 消除紧张、 恐惧
止泻
心血管 系统
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2. 心源性哮喘
心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水
肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩 血管等综合治疗。
机制：①扩血管，降低外周阻力，心脏前负荷 (回心
血量减少,有利于缓解左心衰竭和消除肺水肿)； ②镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗； ③抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性，缓解
急促的浅表呼吸。（呼吸由浅快变深慢）
其他
免疫 抑制 作用
禁 忌 症(掌握)
支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等，孕 妇、哺乳期妇女禁用，产妇分娩痛禁用 （抑制呼吸、延长产程）。新生儿、婴 儿禁用。
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可待因 codeine (甲基吗啡)
作 用： 镇痛作用=1/12吗啡，镇咳作用=1/4， 镇静作用弱，抑制呼吸作用轻。可口服
（区别吗啡） 用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛
★概念
作用于CNS，选择性抑制痛觉（通过作用于阿 片受体），对其它感觉无影响，使意识保持清醒 的药物(区别麻醉药)，同时还可缓解疼痛引起的 不愉快情绪。
★又称“麻醉性镇痛药”
特点：镇痛作用强大
有欣快感，反复应用易成瘾 课件
★管理：特殊管制，严格遵守“国际禁毒
公约”和“中华人民共和国药品管理法” 和“麻醉药品管理办法”。
注意：可致依赖性(成瘾性轻于吗啡)
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人工合成镇痛药
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哌替啶（度冷丁dolantin）
激动μ型阿片受体。镇痛效价低于吗啡，其他作用 相当。因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。
临床应用（掌握）
（1）镇痛 替代吗啡 （2）麻醉前给药和人工冬眠 （3）心源性哮喘 （4）不用于止咳、止泻 （5）不影响子宫收缩，不延缓产程（区别吗啡）。 用于分娩痛为避免影响胎儿呼吸，产前2-4小时内 禁用。（能透过胎盘）
镇痛药 analgesics
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★ 疼痛： 痛感觉 痛反应--心血管、呼吸等方面改变； 情绪反应
疼痛源于伤害性刺激，也是多种疾病伴随的 症状。 ★ 疼痛分类：躯体痛、内脏痛、神经痛。
躯体痛又分为： 急性痛（锐痛）
慢性痛（钝痛）
★ 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据。
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疼痛产生的机理