• hs-CRP是急性时相反应蛋白中最敏感的指标。正常人血清中hs-CRP 含量极微。
• 据报道hs-CRP与糖尿病患者微量清蛋白、内皮功能紊乱以及慢性低 水平炎症相关联[6]。
• hs-Cห้องสมุดไป่ตู้P能通过影响内皮细胞使内皮功能受损，微血管病变会加速动 脉硬化进展。
• hs—CRP致DIN的可能发病机制为慢性炎症，慢性炎症可通过造成肾 血管内细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤。
Tervaert, T. W. et al. Pathologic classification of diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 21, 556–563 (2010).
Tervaert, T. W. et al. J. Am. Soc. Nephrol. 21,
糖尿病肾病诊治进展
糖尿病严重威胁人类健康
糖尿病每年给带来的影响
死亡 3+ million
全
球
截肢 1+ million
糖 尿
肾衰 500,000+
病 患
失明 300,000+
者 （
医疗开支 USD
百
150+ billion
万
）
流行性日益加剧……
2000
2025
Source: WHO and IDF
为特征
❖ Ⅱ期：正常白蛋白尿期，肾小球已出现结构改变，包括基底 膜增厚和系膜基质增加，本期可伴有运动后白蛋白尿增加
❖ Ⅲ 期 ： 早 期 糖 尿 病 肾 病 期 ， UAE 持 续 高 于 20 ～ 200μg/min(相当于30～300m g/24h)
❖ Ⅳ期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期，UAE>200 μg/min或持续尿蛋白>0.5g/d，为非选择性蛋白尿
• DKD基本病理改变分两种：
–弥漫性肾小球硬化 –结节性肾小球硬化
糖尿病肾病的病理分类
糖尿病肾病肾小球分类
I类 轻度或非特异性的LM改变和基底膜增厚 IIa类：轻度系膜扩张 IIB类：重度系膜扩张 III类：结节性硬化症 IV类：晚期糖尿病肾小球硬化
糖尿病肾病间质和血管的分类
间质病变 间质纤维化及肾小管萎缩 血管病变 小动脉玻璃样变 大血管动脉硬化的存在
• 在糖尿病及其并发症的发生、发展中，炎症反应起着重要的作用
Hansen, T. K. et al. Association between mannose-binding lectin, high-sensitivity C-reactive protein and the progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetologia 53, 1517–1524 (2010).
6
其他
❖ 患者有无糖尿病视网膜病变也很重要，这是因为糖尿病视网膜 病变通常与糖尿病肾病并存，是糖尿病肾病的诊断线索
❖ 同时应对糖尿病的其它并发症如周围血管病和自主神经病进行 评价，因为这些病变也经常与糖尿病肾病变并存，并与升高的 发病率及死亡率有关
❖ 肾组织病理学检查是诊断糖尿病肾病的唯一金指标
糖尿病肾病病理诊断
糖尿病肾病
❖ 糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一 ❖ 肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节（糖尿病
性节段性肾小球硬化症）为特征， ❖ 临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等 ❖ 在美国和欧洲许多国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要
病因
糖尿病肾病分期
❖ Mogensen 将糖尿病肾病分为5期 ❖ Ⅰ期：肾小球高滤过期，以肾小球滤过率增高和肾体积增大
因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性 别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志 物。
研究显示CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有 必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察 其与糖尿病微血管病变的关系。
Krolewski, A. S. et al. Serum concentration of cystatin C and risk of end-stage renal disease in diabetes. Diabetes Care 35, 2311–2316 (2012).
2、hs-CRP
❖ Ⅴ期：肾功能衰竭期
重视糖尿病肾病早期筛查
1.糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病的筛查。 1型糖尿病在确诊5年后进行初筛。 2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查。
2.尿白蛋白/肌酐比值（ACR）增高时应排除尿路感染，并在接下来3~6个 月收集2次晨尿标本重复检测。
3.3次尿标本检测结果有2次达到标准则可确诊。 4.晨尿为最佳检测标本。
Yeh CH，Chang CK，Cheng MF，et a1．The antioxidative efect of bone morphogenetie protein-7 against high glucose-induced o~datire stress in mesangial cells．Biochem Biophys Res Commun，2009，382(2)：292-297．
糖尿病肾病早期生化指标研究新进展
1、胱抑素C（ cystatin c）
胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 广泛存在于各种组织的有核 细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由 122个氨基酸残基组成 。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率 变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解， 不返回血液；
5.ACR 较单纯白蛋白测定更具早期诊断价值。
糖尿病肾病 临床诊断
• 平均DM病程已超过 5年，出现微量白蛋白尿
• UAE 20 ~ 200 g/min（30~300mg/24hr） 即微量蛋白尿期，临床诊断为早期DKD
• 伴有特异性视网膜病变，DKD诊断确定
• DM病人排除其他原因引起的肾脏损害，出现蛋白尿 或肾功能不全即要考虑 DKD。
3、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)
• 骨形态发生蛋白属于转化生长因子B(transforming growth factor—B， TGF-B)超家族成员之一，它是一组具有类似结构的高度保守功能 蛋白，主要表现在体内诱导骨和软骨形成。
• 在链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠中用免疫组化及RT—PCR来检 测蛋白的表达，结果表明在糖尿病肾病早期BMP-7表达增加